水 通道 蛋 白 ４ 不 同类 型脑 水肿 中 的表 达 及其 作 用 在
刘 性 强 ， 国 柱 ， 目 纲 ， 雷 方 孙 王 杨
关 键 词 ： 水肿 ； 通道 蛋 白 质 ４； 鼠 ， 因 敲 除 ； 脑 屏 障 脑 水 小 基 血
脑 水 肿是 脑 组 织 中液 体 贮 积 过 多 而 成 ， 许 多 颅 脑 疾 病 是
于血 管周 围 的星 形 胶 质 细 胞 表 面 和 星 形 胶 质 细胞 的 终 足 ， 紧 密包 绕 毛 细血 管壁 形 成 的一 层 胶 质 界 膜 上 表 达 强 烈 。可 能
血 管 向细 胞 内 的ｎｅ 发
ＡＱＰ ４基 因 敲 除 小 鼠水 中 毒 后 脑 水 含 量 及 血 管 周 围 星 形 胶 质 细 胞 足 突 肿 胀 明显 降 低 ， 示 去 除 ＡＱＰ 提 ４可 减 少水 从 血 管 向脑 组 织 流 动 从 而 减 轻 脑 水 肿 。Ｙ ｎ ａ ｇ等 ］ 胶 质 纤 维 酸 性 用 蛋 白启 动 子 转 录 基 因 ， 小 鼠 大 脑 胶 质 细 胞 ＡＱＰ 使 ４过 度 表
钠 、 胞 外 高 钾 、 经 细胞 发 生 钙 超 载 ， 致 细 胞 能 量 减 少 ， 细 神 导
细 胞 内渗 透 压 升 高 ， 水 量增 加 ， 起 细 胞 肿 胀 。 含 引
复 制 细 胞 性 脑 水 肿 模 型 常 采 用 水 中毒 ， 即将 神 经 细 胞 置
于 低 渗 液 中培 养 或 水 灌 注 ， 水进 入神 经细 胞 的较 高 渗 透 梯 使 度 ， 中 后 者 的 血 脑 屏 障 不 被 破 坏 。在 体 外 状 态 下 ， ｏｅ ｏ 其 Ｓｌ ｖ ｎ 等［ 将 野 生 型 和 Ａ ４基 因 敲 除 小 鼠 的 星 形 胶 质 细 胞 置 人 １ ＱＰ
ＡＱＰ ４过 度 表 达 加 速 了 细 胞 性 脑 水 肿 进 展 ， 水 含 量 与 脑 ＡＱＰ ４表 达 呈 线 性 相 关 。说 明 ＡＱ ４具 有 促 进 细胞 性 脑 水 Ｐ 肿 的作 用 。 ２２ Ａ Ｐ ． Ｑ ４与 血 管 源 性 脑 水 肿 的 关 系 血 管 源 性 脑 水 肿 最 为 常见 ， 由于 血 管 内 皮 损 伤 ， 透 性 增 加 ， 液 外 渗 引 起 周 围 通 血
ＡＱ ４ ＡＱＰ 、 ＱＰ 、 Ｐ Ｐ 、 ５ Ａ ８ ＡＱ ９和 ＡＱＰ １ 但 以 ＡＱ ４含 量 最 １， Ｐ
鼠 星形 胶 质 细 胞 ， 示 Ａ ４是 水 进 入 星 形 胶 质 细胞 的 主要 提 ＱＰ
通 道 。Ｔ ｉ ａａａ ｌ 则 在 体 内 制 作 水 中毒 动 物 模 型 ， ｈａ ｒｊｈ等 ２ ｇ 用
如 颅 脑 挫 伤 、 血 管 病 、 症 和颅 内肿 瘤 等 引 起 神 经 功 能 障 脑 炎 碍 的 主 要 病 理 生 理 过 程 ， 影 响患 者 致 残 、 死 的 重 要 因 素 是 致 之 一 。近 年 来 ， 量 研 究 证 实 ， 通 道 蛋 白 （ ｑ ａ ｏ ｉ ， 大 水 ａｕ ｐ ｒ ｎ
ＡＱ ） Ｐ ４在 脑 组 织 中含 量 最 为 丰 富 ， 但 在 脑 组 织 水 运 输 和 不 正 常 生 理 调 节 代谢 中 起 关 键 作 用 ， 且 参 与 了 脑 挫 裂 伤 、 而 肿 瘤、 症 、 血 管病 所引起 的各 种类 型脑 水肿 形成 和 消退 。 炎 脑
现将 ＡＱ ４在 各 种 脑 水 肿 中 的表 达 及 作 用 作 一 综 述 。 Ｐ
低 渗 液 中培 养 ， 用 钙 黄 绿 素 荧 光 猝 灭 法 观 察 ， 现 在 低 渗 应 发
液 进 入 野 生 型 星 形 胶 质 细 胞 的水 分 多 于 ＡＱ ４基 因 敲 除 小 Ｐ
１ Ａ Ｐ Ｑ ４的分 布 及 功 能 迄 今 为 止 ， 在 脑 内 发 现 有 ７种 ＡＱ ＡＱ １ Ａ ３ 已 Ｐ： Ｐ 、 ＱＰ 、
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中华 老年 心脑 血管 病杂 志 ２ １ ０ ０年 ９月 第 １ ２卷 第 ９期
Ｃ ｉ ＪＯ ｒ ｔ Ｈｅ ｒ Ｂ ａ Ｖ ｓｅ Ｄ ｓＳ ｐ２ １ Ｖｏｌ１ Ｎｏ ９ ｈｎ ｅｉ ｒ ａｔ ｒ ｉ ｅｓ ｌ ｉ，ｅ ０ ０ ａ ｎ ２， ．
，
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综 述 ．
的脑 水 肿 程 度 ， 现 急 性 水 中 毒 ５ｍｉ 发 ｎ后 ， 常 鼠脑 水 含 量 正
较 ＡＱＰ ４基 因 敲 除 小 鼠 明 显 增 加 ， 实 了 ＡＱ ４参 与 水 从 证 Ｐ
管 的 内皮 细 胞 、 丘 脑 的 视 上 核 和 室 旁 核 。（ ） 下 １ ＡＱＰ ４在 星 形 胶 质 细胞 的分 布 具 有 极 性 ， 要 是 在 靠 近 蛛 网 膜 下 腔 、 主 位
丛 上 皮 细胞 ＡＱＰ ４的 分 布 与 脑 脊 液分 泌 和重 吸 收部 位 一 致 ，
脑脊 液 可 能通 过这 些 组 织 细 胞 上 的 ＡＱ ４分泌 和被 重 吸 收 。 Ｐ （） ３ 内皮 细 胞 两 侧 表 达 的 量 没 有 差 异 ， Ｐ ＡＱ ４与 细 胞 内 陷相 关 。 （） Ｐ 在 下 丘 脑 的视 上 核 和 室 旁 核 神 经 元 细 胞 膜 上 ４ ＡＱ ４ 也 有 分 布 。而 视 上 核 和 室 旁 核 神 经 大 分 泌 细 胞 对 细 胞 膨 胀
由 于 此界 膜 构 成 血 脑 屏 障 的第 二 道 隔 膜 ， 调 节 水 运 输 的作 起
用 。 （ ） 表 面 的 软脑 膜 、 室 系 统 周 围 的 室 管膜 细 胞 、 络 ２脑 脑 脉
达 ， 现 对 小 鼠 生存 、 为 、 脑 解 剖 及 颅 内压 并 无 影 响 ， 发 行 大 但 急 性 水 中毒 １ ｉ ， 对 照 组 和 ＡＱ ４ 因 敲 除 组 比较 ， ０ｒ ｎ后 与 ａ Ｐ 基
无 创 性 近 红 外 线 散 射 法 比 较 正 常 鼠和 Ａ ４基 因 敲 除 小 鼠 ＱＰ
为丰富 ， 泛存在于前脑 、 广 间脑 、 脑 、 脑 、 干 等 部 位 。其 中 小 脑
中 ， 要 分 布 于 星 形胶 质 细 胞 、 脑 膜 、 管 膜 、 络 丛 、 血 主 软 室 脉 脑