重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌王 蕾1,黄 兴2,刘晓洪1,王越华1C li nical observati on of rh-endostati n(Endostar,YH-16)co m bi ned w ith NP regi m en in treat m ent of advanced non-sm all cell lung cancer patientsWANG Lei1,HUANG X i n g2,LI U X i a o-hong1,WANG Yue-hua11D epart m ent of O ncology,2D e p ar t m ent of U ro logy,X iangfan CentralH osp it al,X iangfan441021,China.Ab stract O b jective:T o investi gate t he c li n ica l effects and tox ic it y o f rh-endosta ti n(Endostar,YH-16)co mb i ned w ith N P reg i m en in trea t m ent o f advanced non-s m a ll ce ll l ung cancer(NSCLC)pa ti ents.M ethods:F ift y si xh isto l og icall y o r cy t o log i ca lly confir m ed stage IIIB and I V N SCLC pa ti ents were rando m l y div i ded into control g roup(n=29):NP(v i norelbi ne25mg/m2on day1and day5,c isplati n30m g/m2on day2t o4),and tr i a l group(n=27):Endostar pl us N P(v inore l b i ne25mg/m2on day1and day5,c i sp lati n30mg/m2on day2to4,Endo sta r7.5m g/m2on day1t o14)ev ery3w eeks.A fter2-4cycles,t he cli nica l effec ts and tox i c ity w ere ev al ua ted.Resu lts:T he response rate w as20.69%i n contro l g roup and37.04%i n trial g roup(P<0.05);c li n ica l benefit ratew as62.07%in contro l g roup and74.07%i n tr i a l group(P<0.05).There w ere no si gnificant diff e rences i n thei nci dence o f neutropenia,thrombocy topenia,nausea,vo m iti ng,ph l eb itis,hypohepa tia and rena l dysfuncti on.Conclusi on:T he comb i nati on of Endostar w ith N P reg i m en is safe and can i m prove the e fficacy rate o f advanced N SCLCpatients.K ey w ords recomb i nant hu m an endo sta ti n;NP reg i m en;non-s m all cell lung cancerM odern O nco logy2010,18(08):1531-1532摘要 目的:比较重组人血管内皮抑素(Endo star,YH-16,恩度)联合NP方案和单纯化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及不良反应。
方法:56例经细胞学或病理学确诊的晚期N SCLC患者,随机分为两组:单纯N P方案组(对照组)29例,长春瑞宾(NVB)25m g/m2,d1、5,顺铂(DD P)30m g/m2,d2-4,21d为一个周期;恩度+NP方案组(试验组)27例,化疗方案同对照组,恩度在治疗周期的第1-14日,每天给药一次,每次7.5mg/m2。
2-4周期治疗结束后对近期临床疗效、不良反应进行评价。
结果:对照组有效率为20.69%,临床受益率62.07%;试验组有效率为37.04%,临床受益率74.07%,两组相比,差异有统计学意义(P< 0.05)。
试验组白细胞减少、胃肠道反应、肝功能损伤等不良反应发生率与对照组无明显差异。
结论:恩度+ N P方案能明显提高晚期N S CLC的有效率,且安全性较好。
关键词 重组人血管内皮抑素;NP方案;非小细胞肺癌中图分类号 R734.2 文献标识码 A DO I:10.3969/.j i ssn.1672-4992.2010.08.23文章编号 1672-4992-(2010)08-1531-02肺癌是严重威胁人类健康与生命的常见恶性肿瘤之一,发病率逐年上升。
目前,全世界每年有超过120万的肺癌新发病例,其中75%-80%为非小细胞肺癌(N SCLC)[1]。
以铂类为基础的化疗已成为治疗晚期N SCLC的主要方法,但其疗效尚不令人满意。
重组人血管内皮抑素(Endostar,YH -16,恩度)为内源性抗血管生成因子,具有抗血管生成及肿瘤生长作用[2]。
我们采用恩度联合N P方案治疗晚期N SCLC27例,临床效果满意,报告如下。
收稿日期 2009-11-25修回日期 2009-12-31作者单位 襄樊市中心医院1肿瘤科,2泌尿外科,湖北 襄樊 441021作者简介 王蕾(1979-),女,湖北襄樊人,主治医师,硕士在读,主要从事肿瘤内科工作。
E-m ai:l youyou z h i w ei@126.co m 1 资料和方法1.1 一般资料2007年2月至2008年10月我科收治晚期N SCLC患者56例,均经细胞学或病理学证实为IIIb-IV期的初治或复治患者,治疗前血常规、肝肾功能及心电图均正常,预计生存期超过3个月,均有可评价疗效的肿瘤观察指标。
56例患者随机分为两组:单纯NP方案组(对照组)29例,恩度+NP方案组(试验组)27例。
两组在性别、年龄、ECOG评分、病理类型、临床分期等方面差异无显著性意义(P>0.05)(见表1)。
1.2 治疗方法对照组:长春瑞宾(NV B)25mg/m2,d1、5,顺铂(DD P)30mg/m2,d2-4,21d为一个周期;试验组:化疗方案同对照组,恩度在治疗周期的第1-14日,每天给药一次,每次7.5m g/m2。
2-4周期治疗结束后对其近期临床疗效、不良反应进行评价。
1531现代肿瘤医学 2010年08月 第18卷第08期表1 两组患者一般特征 n(%)对照组(n=29)试验组(n=27)年龄(岁)56(28-74)58(35-76)性别男19(65.52)18(66.67)女10(34.48)9(33.33)ECOG评分06(20.69)5(18.52)118(62.07)16(59.26)25(17.24)6(22.22)病理分型鳞状细胞癌6(20.69)5(18.52)腺癌20(68.97)18(66.67)其他3(10.34)4(14.81)TN M分期IIIb17(58.62)15(55.56)I V12(41.38)12(44.44)1.3 疗效评价近期疗效采用WHO实体肿瘤疗效评价标准分为:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),以CR+ PR计算有效率(response rate,RR),CR+PR+SD计算临床受益率(c li n ica l bene fit rate,CBR)。
不良反应按WHO抗癌药物不良反应评价标准进行评价。
1.4 统计学分析采用SPSS11.5统计分析软件进行统计学处理,两组间率的比较采用 2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 临床疗效对照组RR为20.69%,CBR为62.07%;试验组RR为37.04%,CB R为74.07%,两组相比,差异有统计学意义(P <0.05)(见表2)。
表2 两组临床疗效的比较 nCR PR SD PD RR(%)CBR(%)对照组15121120.6962.07试验组3710737.0474.072.2 不良反应所有患者均至少完成2周期治疗。
两组均无治疗相关死亡。
两组主要的不良反应为骨髓抑制,其中以中性粒细胞及血小板减少为主。
恶心/呕吐、静脉炎、肝肾功能损害、心电图改变等发生率相对较轻微,两组差异无统计学意义(P> 0.05)。
(见表3)。
表3 两组患者不良反应比较 n(%)对照组试验组中性粒细胞减少26(89.65)24(88.89)血小板减少4(13.79)4(14.81)恶心/呕吐14(48.28)13(48.15)静脉炎4(13.79)3(11.11)肝肾功能损害5(17.24)4(14.81)心电图改变0(0)1(3.70)3 讨论研究表明,血管内皮抑素通过特异性的作用于新生血管的内皮细胞并抑制内皮细胞迁移,同时诱导其凋亡,发挥抗血管生成作用,导致肿瘤休眠或退缩[2]。
恩度是采用大肠杆菌作为表达系统生产出的新型重组人血管内皮抑素(YH-16),在血管内皮抑素的氨基端修饰了9个氨基酸,从而显著提高了药物的活性和稳定性,能有效地抑制肿瘤血管的形成和转移[3]。
吴穷等[4]对YH-16联合DDP抗血管形成的作用机制进行了实验研究,发现YH-16与DDP联合使用能协同抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC s)增殖和克隆形成,并增强了诱导细胞凋亡,上述作用具有血管内皮细胞特异性。
两药联合使用对HUVECs的迁徙/侵袭和管道形成也有协同抑制作用。
因此,在血管形成的多个环节上,YH-16与DD P 联合使用提高了抗血管形成的效能,联合用药模式具有临床推广价值。
王金万等[5]报道了YH-16联合N P方案治疗晚期N SCLC随机、双盲、对照、多中心III期临床研究,在可评价疗效的486例患者中,N P+YH-16和NP+安慰剂组的总RR分别为35.4%和19.5%(P=0.0003),总CBR分别为73.3%和64.0%(P=0.035),总的中位肿瘤进展时间(ti m e to prosgression,TTP)分别为6.3个月和3.6个月,YH -16与N P方案联合,能明显提高晚期NSCLC的RR及中位TT P。