内酰胺类抗生素
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三、耐药机制
３ 改变PBPs 发生结构改变，合成量增加，或 产生新的PBPs,使与β-内酰胺类抗生素的结合减少， 失去抗菌活性。
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三、耐药机制
４ 改变菌膜通透性 Ｇ-菌的耐药主要是改变跨 膜通道孔蛋白(porin)结构。孔蛋白的组成OmpF 和OmpC为主，β-内酰胺类抗生素可以透过。
毒、回归热等。
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【不良反应】
1 变பைடு நூலகம்反应 最常见的不良反应，包括药疹、皮炎、 血清病、溶血性贫血、严重者可致过敏性休克。 由青霉素的降解产物青霉噻唑蛋白等抗原致敏引 起。
2 赫氏反应 用青霉素治疗螺旋体所引起的感染时， 患者症状出现加重的现象，表现为全身不适、寒 战、高热、咽痛、肌痛、心跳加快等现象。
１ 窄谱青霉素类 ２ 耐酶青霉素类 ３ 广谱青霉素类 ４ 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 ５ 抗革兰阴性菌青霉素类
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（二） 头孢菌素类
按照抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代
１ 第一代头孢菌素 ２ 第二代头孢菌素 ３ 第三代头孢菌素 ４ 第四代头孢菌素
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（三） 其他β-内酰胺类 包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类，
2、G+杆菌 白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌等
3、G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等
4、少数G-杆菌 流感杆菌、百日咳鲍特菌等
5、螺旋体、放线杆菌
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【抗菌作用】 对大多数G-杆菌作用弱 对肠球菌不敏感 对真菌、原虫、立克次体、病毒无作用 金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎 奈瑟菌容易产生耐药性
3 其他不良反应
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【药物相互作用】
1 丙磺舒、乙酰水杨酸、吲哚美辛、保泰松增强β内酰胺类抗生素的作用
2 与氨基糖苷类抗生素：协同
3 与磺胺类、红霉素类、四环素类、氯霉素类等抑 菌药：拮抗
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青霉素V (penicillin V,) 口服青霉素，耐酸，口服吸收好 抗菌谱和抗菌活性同青霉素G 其他口服的青霉素： 非奈西林（苯氧乙青霉素） 海巴明青霉素V 丙匹西林
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β-内酰胺类抗生素(β-lactam antibiotics)： 化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素。 包括青霉素类，头孢菌素类，非典型β-内酰 胺类和β-内酰胺酶抑制剂等。
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第一节 分类、抗菌作用机制和 耐药机制
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一、β-内酰胺类抗生素的分类 （一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为５类
小分子量(4-5千)，羧肽酶活性，与细菌细胞分裂和维持 形态有关
大肠埃希菌，6种PBPs (PBP1-6) β-内酰胺类抗生素与PBP1a和PBP1b结合－－细菌迅速解体; 与PBP2结合－－使细菌变成不稳定的球形体，因溶菌而死亡； 与PBP3结合－－使细菌分裂终止而处于丝状体期 PBP4-6与抗生素结合后没有形内酰态胺类改抗生变素 ，不会导致细菌死亡 9
三、耐药机制
１ 产生水解酶 β-内酰胺酶(β-lactamase)是耐 β-内酰胺类抗生素细菌产生的一类能使药物结构中 的β-内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性的酶
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三、耐药机制
２ 与药物结合 β-内酰胺酶可与某些耐酶的β内酰胺类抗生素迅速结合，使药物停留在胞浆膜 外间隙中，不能达到作用靶点－PBPs发挥抗菌作 用。非水解机制，“陷阱机制”(trapping mechanism)
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【临床应用】
首选用于敏感G+球菌的感染：溶血性链
球菌、肺炎球菌和敏感葡萄球菌等引起
的咽炎、扁桃体炎、大叶肺炎、支气管
炎,草绿色链球菌所致的心内膜炎等。G-
球菌中的淋球菌引起的淋病和脑膜炎球
菌所致的脑脊髓膜炎也是首选药物。用
于 G+杆菌引起的白喉、破伤风时需合
用抗毒素。还可用于钩端螺旋体病、梅
接触抗生素后，突变菌株的该蛋白基因失活使蛋 白表达减少或消失，导致药物进入菌内大量减少
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三、耐药机制
5 增强药物外排 胞浆膜上存在主动外排系统， 细菌通过该系统主动外排药物，从而形成了低水 平的非特异性、多重性耐药
6 缺乏自溶酶 β-内酰胺类抗生素的杀菌作用下
降或仅有抑菌作用的原因之一是细菌缺少了自溶
单环β-内酰胺类 （四） β-内酰胺酶抑制剂 包括棒酸和舒巴坦类
（五） β-内酰胺类抗生素的复方制剂
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二、抗菌作用机制
作用于细菌菌体内的
青霉素结合蛋白
(penicillin-binding
proteins, PBPs),抑制
细菌细胞壁合成，菌体失
去渗透屏障而膨胀、裂解，
同时借助细菌的自溶酶
酶(autolysins）
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第二节 青霉素类抗生素
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青霉菌和致病菌
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基本结构：
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一、窄谱青霉素类
青霉素G(penicillin G, benzylpenicillin,苄青霉素) 【来源与化学】
青霉素培养液中提取的5种青霉素之一
(autolysins)溶解而产生
抗菌作用。
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PBPs
存在于细菌胞浆膜上，分子量4-14万，占膜蛋白 的1%
其数目、种类、分子大小及与β-内酰胺类抗生素的 亲和力均因细菌菌种不同而有很大差异
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PBPs
根据分子量大小不同分为两类：
大分子量(6-14万),转肽酶和转糖基酶活性，参与细菌细胞 壁合成
有机酸，常用钠盐或钾盐
干燥粉末稳定，溶于水后极不稳定，且不耐热，现 用现配
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【体内过程】
不宜口服，口服易被胃酸及消化酶破坏，吸收少 且不规则；肌肉注射，吸收迅速且完全
注射后，Tpeak约0.5-1h，主要分布于细胞外液
几乎全部以原形迅速经尿排泄，90%经肾小管排 泄，t1/2约0.5-1h
青霉素G钠或钾盐水溶液为短效制剂，难溶的混悬 剂普鲁卡因青霉素，油剂卞星青霉素可延长作用 时间，仅限于轻症或做预防感染用
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【抗菌作用】
对敏感菌有强大杀菌作用，对宿主无毒。在细菌 繁殖期低浓度抑菌，较高浓度杀菌
1、大多数G+球菌 溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色
链球菌、敏感金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌等
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