侵润 异常浆细胞产生大量无正常功能 的M蛋白 M蛋白产生大量破坏因子 引起相应临床表现
一、流行病学 epidemiology
流行病学
好发年龄约40－60岁
男女比约为2:1
发病率有显著种族差异，黑人＞
白人＞黄种人 美国统计MM发病率占恶性肿瘤 的1％，占血液肿瘤的10％。
病因 etiology
细胞增殖是细胞生命活动的重要
特征之一。正常组织中细胞增殖、 分化、死亡维持着动态平衡。它 的精确性、有序性受细胞内复杂 机制调控，任何一个关键步骤的 失调，都会导致严重后果，导致 细胞癌变或死亡。
M蛋白（Monoclonal Protein）
M蛋白（Monoclonal
Protein）： 即单克隆免疫球蛋白是指理化性 质十分均一，无与抗源结合的免 疫活性（无完整结构、无活性） 的免疫球蛋白。
肿块bump
约15％患者在骨破坏的部位可出 现肿块，多为骨破坏周围形成的 软组织浸润，局部骨骼隆起，似 “乒乓球”感。头、胸骨、锁骨 多见。有时因骨质变薄有波动感。
肿块图片
淀粉样变性 amyloidosis MM患者6%～15%伴免疫球蛋白轻链 来源的淀粉样沉淀物，是一种特殊 蛋白质。蛋白通过毛细血管壁时， 部分沉淀于管壁部分，部分弥漫到 组织间隙，造成组织局部增生、肥 大、萎缩，引起组织损伤和功能障 碍。如心力衰竭、肾病、巨舌等。
M球蛋白峰
外周血象
贫血：常见，正常细胞正常色 素性。 血沉：增快 晚期有全血细胞减少
肾功能损害机制
大量M蛋白游离轻链从肾小球滤 过沉积于肾小管上皮细胞，产 生溶酶体使肾小管细胞变性， 功能受损。 • 高钙血症、高粘血症、淀粉样 变性、骨髓瘤细胞浸润以及并 发肾肾盂肾炎等因素。
•
2.4 其他
高粘滞综合征 肿块 淀粉样变性
1.
2. 3. 4.
5. 6.
高粘滞综合征 hyperviscosity syndrome M蛋白增多 IgA易聚合成多聚体血液粘滞性过高， 血流缓慢，组织淤血、缺氧。 视网膜、中枢神经、心血管系统病 变。 眼底可见渗血和出血。头昏、眼花、 视力障碍、手足麻木、肾功能不全、 严重可影响大脑功能而昏迷。
感染原因
正常的免疫球蛋白受到抑制，
机体的免疫缺陷 中性粒细胞减少，导致感染 特别是呼吸道和尿路感染， 且常较顽固而不易控制。
பைடு நூலகம்
2.3肾脏损害
60～80%病人有蛋白尿、管型
尿、不伴高血压。 20%病例发生肾功能衰竭、尿 毒症少尿（<400ml/d）或无尿 （<100ml/d）。BUN和Cr进行 性高，酸中毒，高钾血症，低 钠血症
多发性骨髓瘤
multiple myeloma MM
昆明医学院第三附属医院内科教研室 毕清
概述：定义
多发性骨髓瘤(multiple
myeloma MM)：是一种以异常浆细胞在骨 髓异常增生并引起骨髓造血功能 衰竭、产生异常增多的单克隆免 疫球蛋白，并导致多发性骨骼破 坏等一系列病理改变为特征的浆 细胞疾病。
2.2骨髓功能损害
贫血 出血倾向 感染
贫血产生原因
骨髓侵润：红细胞破坏率增
加，晚期甚明显，约70％出 现贫血。 慢性失血、肾功能不良EPO 水平↓加重贫血。
出血产生原因
血小板数量减少. M蛋白包裹在血小板表面影响
其功能. M蛋白与纤维蛋白单体结合， 影响纤维蛋白 多聚化，增 加了抗凝血酶的作用，纤溶因 子增多。
目前病因尚不十分清楚
与慢性炎症，遗传因素、化学物
质、电离辐射等的影响可能有一 定的关系。 癌基因(c—myc、H—ras等)的激 活，Bcl—2过度表达与本病的发 病有关， P53抑癌基因失活。
二、临 床 表 现
clinical manifestation 1.临床前期 2.临床期
1.临 床 前期 preclinical 起病缓，早期多无症状 ，体检时 发现血沉增快、原因不明的蛋白尿 、血清出现M蛋白或尿本-周蛋白+ 此期可长达20年，称为骨髓瘤临床 前期。
三、实验室及其它检查
尿检查 血液检查 骨髓检查 免疫表型
X线
尿液检查
尿蛋白定量:24小时蛋白定
量＞1g。 尿蛋白电泳：
血液生化检查
1.
2. 3. 4. 5. 6. 7.
异常球蛋白血症：M蛋白 血钙、血磷测定：增高 血清碱性磷酸酶：正常 血清ß2微球蛋白：增高 血清乳酸脱氢酶：增高 尿：蛋白尿、本周蛋白 肾功能检查
2.临 床 期 表 现 The performance of clinical stage 4个方面11种主要表现（411)
临 床 期 Clinical 2.1骨骼损害：骨痛、骨折、脊髓 压迫征、高钙血症 2.2骨髓功能损害：贫血、出血倾 向、感染 2.3肾脏损害：是本病的显著特征， 常在起病时即发生。 2.4其他：肿块、高粘滞性综合征、 淀粉样变性
本周氏蛋白(Berce—Jones)
本一周氏蛋白
Berce—Jones(本 斯· 琼斯蛋白)：异常浆细胞 合成 的M蛋白的多肽链亚单位（轻 链），因轻链为小分子可经肾小 球滤过排除，这种轻链在尿中以 凝溶蛋白的形式排出体外。
病理生理 pathophysiology
异常浆细胞在骨髓的异常增殖和
浆细胞
浆细胞（plasma
cell）,又称效应B 细胞。是骨髓中比例较少的白细胞， 浆细胞在体内主要分布在淋巴结和 脾脏。浆细胞还可见于消化管和呼 吸道固有膜的结缔组织内。浆细胞 具有合成、贮存抗体即免疫球蛋白 （immunoglobulin，Ig）的功能， 参与体液免疫反应。
细胞增殖 cells proliferation
2.1骨骼损害： bone damage
发生机制： 骨髓瘤细胞的增殖、侵润破坏 骨髓瘤细胞产生大量M蛋白分泌 破骨细胞激活素，钙移动因子
破骨性损害结果
骨破坏即单发或多发性溶骨性改变， 好发部位：头颅→椎体→肋骨→骨盆→肢体 疼痛：骨疼为首要症状，三分之二的患者 以骨痛为首发表现。 病理性骨折：可自发发生也可为活动后诱 发 骨髓受压迫：发生对称性的神经炎、截瘫、 脊髓神经根病、肌萎缩，、和感觉障碍。 高钙血症