二、卡马西平(Carbamazepine)
• 又称酰胺咪嗪。结构类似三环类抗抑郁药。
最初用于治疗三叉神经痛，并对躁狂-抑
郁症有效，现主要用于治疗各种癫痫。
体内过程
口服吸收良好，2-6h达血药峰浓度，约有
80%左右药物与血浆蛋白结合，在肝中代 谢为有活性的环氧化物。连续用药3-4w 后半衰期由开始35h缩短为17-18h，主要 因为肝药酶被诱导所致。因此，用药过程 中需要调整剂量。
3、抗躁狂作用：锂盐无效的躁狂、抑郁病
人应用，副作用少而疗效好。
不良反应
• 常见的不良反应有头昏、眩晕、恶心、呕 吐和共济失调，手指震颤、皮疹、粒细胞
减少及血小板减少。
• 严重时出现骨髓抑制、肝损害和虚脱。
三、巴比妥类
• 苯巴比妥和扑米酮(primidone) • 本类除具有镇静催眠作用外，尚有抗癫痫
膜稳定作用：减少钠内流，抑制钙内流，导
致动作电位不易产生，降低神经细胞的兴奋性。
增强脑内GABA能神经的中枢抑制作用。
2、治疗中枢性疼痛综合症：对三叉神经痛疗效 较好，服药后1-2天见效，疼痛减轻，发作次数
减少直至完全消失；对舌咽神经痛及坐骨神经
痛等也有疗效。该作用与稳定神经细胞膜有关。 3、抗心律失常：与影响心肌细胞膜的电生理特 性有关，见第22章。
该类中许多药物的有效剂量个体差异大，一般应从小 剂量开始，逐渐增量，直至产生较满意的疗效而且不
出现严重的不良反应。调整剂量宜慢，以临床反应或
TDM结果为依据。当增量至出现严重不良反应仍不能 控制发作时应合并用药或更换药物。
第二节 抗惊厥药 (Anticonvulsion drugs)
• 惊厥(convulsion)是由于各种原因引起的中枢神 经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼 肌不自主的强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽搐， 常见于高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某 些药物中毒等。 • 常用药物有巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛 等，本节介绍另外一个可供静注或肌注的药物： 硫酸镁。
醛酸结合后经肾脏排泄。半衰期为15h。
生物利用度在80%以上。
不良反应
• 较轻，如轻微的胃肠道反应。近年来发现 有肝损害，表现为谷草转氨酶升高，少数
有肝炎发生，已有肝衰竭的死亡报告。
• 注意丙戊酸钠的药物相互作用问题。
六、苯二氮卓类
•地西泮：是治疗癫痫持续状态的首选药物，具有显 效快、较其他药物安全的优点。静注偶致呼吸抑制。 •硝西泮：主要用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发
抗癫痫药物的作用方式：可以有二种：①
直接抑制病灶神经元的过度放电，②防止 病灶异常放电向周围正常脑组织的扩散。 目前多数抗癫痫药物是通过后一种方式发 挥作用的。 抗癫痫药物的分类：按化学结构分为：乙 内酰脲类、巴比妥类、琥珀酰亚胺类、苯 二氮卓类及其它类。
一、苯妥英钠（phenytoin sodium）
2+
临床主要用于缓解子痫、破伤风等所致惊
厥；由于硫酸镁能扩张血管降低血压，用 于高血压危象。
不Байду номын сангаас反应及防治
• 静脉注射速度过快或过量致血镁过高，引
起呼吸抑制、血压剧降和心脏停跳而死亡。
腱反射消失常为呼吸抑制的先兆，因此，
连续用药时应经常检查腱反射。
• 中毒时应立即进行人工呼吸，并缓慢静脉
注射氯化钙或葡萄糖酸钙进行对抗。
• 副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振及恶 心、呕吐等。偶见白细胞、粒细胞减少，严 重者出现再障。
五、丙戊酸钠(Sodium valproate)
早年作有机溶剂用，后发现其本身即具有抗惊厥
作用，而且对大多数动物惊厥模型都有效。
广谱抗癫痫药。对各型癫痫发作都有一定疗
效。对失神小发作的疗效优于乙琥胺；对大发 作有效但不及苯妥英钠、卡马西平；对非典型
硫酸镁(Magnesium sulfate)
作用及应用
• 镁为机体生活必需元素之一，在神经冲动的传 递、神经肌肉应激的维持等方面均有重要作用， 也是体内多种酶的功能活动所不可缺少的一种 离子。血浆中Mg 的正常含量为2~3.5 mg/100
2+
ml，低于此浓度时会出现神经及肌肉组织兴奋
性升高。
硫酸镁口服不吸收，但由于其局部作用，
丧失，动作中断，但不抽搐倒地，持续数
秒钟即恢复，每日可发作数十次至百次，
多见于儿童。
部分性发作－大脑局部异常放电且扩散至大脑半
球某个部位所引起的发作，只表现大脑局部功
能紊乱的症状。常见的有： 1、精神运动性发作：主要表现为阵发性精神失 常，病人突然意识模糊，伴有无意识动作，可 持续数分钟至数日不等。
又名大仑丁(dilantin)，为二苯乙内酰
脲的钠盐，1908年合成，开始作为镇静催
眠药，1938年发现具有抗癫痫作用，是目
前常用的非镇静催眠性抗癫痫药。
体内过程
• 口服吸收慢而不规则，达峰时间差异较大，
相差3-12h。不同制剂的生物利用度显著不 同，且有明显的个体差异。制剂呈较强碱 性，不能肌肉注射给药。 分布广泛，血浆蛋白结合率高，约8590%。
药理作用和临床应用
1、抗癫痫作用：对精神运动性发作有良好疗 效，至少2/3病人发作得到控制和缓解。对 大发作也有效，对小发作效果差，可作为大 发作和部分性发作的首选药物之一。 • 抗癫痫作用机理与苯妥英钠相似，包括对神 经细胞膜的稳定作用和加强GABA能神经的 功能。
2、对中枢性疼痛有效，且优于苯妥英钠。 与稳定细胞膜有关。
主要在肝脏经肝药酶代谢，肝功能、联用其它
药物等对药物作用有影响。
总之，苯妥英钠常用剂量下的血药浓度个体差
异较大，临床上应根据患者用药后疗效与毒性
反应调整剂量，有条件时可通过临床药学指导 合理用药。
药理作用、机制及临床应用
1、抗癫痫作用： 在不引起中枢全面抑制的剂量 就能起到抗癫痫作用，阻止惊厥症状的发生。
眩晕、精神紧张、头痛等。
药量过大及长期使用导致小脑－前庭系统功能
失调，表现为眼球震颤、复视，共济失调等， 严重者可出现语言障碍，精神错乱甚至昏迷、 昏睡等。 4. 齿龈增生 长期应用可使齿龈增生，多见于
儿童及青少年，发生率为20%，口服Vc可减轻。
5. 造血系统反应 四氢叶酸预防。 6. 骨骼系统 7. 其它反应
长期服用可致叶酸缺乏，发生巨幼红
细胞性贫血，可能本药抑制叶酸吸收和代谢。可用甲酰
本药诱导肝药酶，可加速Vit D的代谢， 偶见男性乳房增大，女性多毛症，淋巴结
长期应用可致低血钙。必要时应用Vit D预防。
肿大，孕妇服用可偶致畸胎。静脉给药速度过快，对心
脏电生理影响大，故应缓慢，必要时配合心电监护。
药物相互作用
丙二酰胺。药物原型和2个代谢产物均有抗
癫痫作用。 • 对大发作和局限性发作疗效较好，对精神运 动性发作也有效，但对小发作无效。 • 不良反应为镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等。 偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞减少、 血小板减少。
四、琥珀酰亚胺类
• 乙琥胺(Ethosuximide)
• 只对失神小发作有效，其疗效不及氯硝西泮。 但副作用少，耐受性产生少，是防治小发作 的首选药物。对其他癫痫无效。作用机理是 通过刺激突触前膜释放GABA实现。
小发作的疗效不及氯硝西泮；对复杂部分性发
作与卡马西平相似。
抗癫痫作用机理：
(1)增加谷氨酸脱羧酶的活性，抑制
GABA转氨酶的活性，增加脑内GABA的 浓度； (2)与Bz类类似，从受体水平提高GABA 能神经的功能。
体内过程
• 口服吸收迅速而完全，血浆浓度1-4h达高 峰，体内主要代谢为丙戊二酸，与葡萄糖
• 与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位的药物：丙戊酸 钠、保泰松、磺胺药、水杨酸类、苯二氮卓类、口 服抗凝血药等。 • 肝药酶抑制剂能提高苯妥英钠的血浓度：氯霉素、 异烟肼等。 • 肝药酶诱导剂可加速苯妥英钠的代谢：苯巴比妥、 卡马西平。 • 本身具有肝药酶诱导作用，能加速皮质类固醇、避 孕药等的代谢。
2、局限性发作：为大脑皮层局部神经细胞群受
病理刺激而引起，表现为一侧面部或肢体肌肉
抽搐或感觉异常。如抽搐发展到对侧则可出现 意识消失，全身抽搐。 癫痫发作类型中，以大发作最常见，部分病 人可同时出现二种以上类型的发作。
癫痫的发病机制：不完全清楚。
多数患者脑组织中存在局部病灶，其中大
量神经元突然同时去极化时产生高频率、 同步化、爆发式放电，并向病灶周围正常 脑组织扩散，导致更加广泛的脑组织兴奋， 引起癫痫发作。
作及婴儿痉挛等。
•氯硝西泮：是这类药物中抗癫痫谱比较广的药物。
可用于各型癫痫，尤其用于小发作，静脉注射也用
于治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、婴儿痉挛 也有效果。
七、抗癫痫药物的临床应用
• 一年内偶发1~2次者，无需用药。
• 选择药物种类的主要依据是癫痫发作的类型。
• 癫痫为慢性疾病，一般须长期用药甚至终生维持用药。
抗癫痫药和抗惊厥药
第一节 抗癫痫药 (Antiepileptic Drugs)
癫痫是一类慢性、反复性、突然发作性的神经
系统疾病，发作时多伴有脑局部病灶的神经元 兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电， 并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合 症。 临床表现为不同的运动、感觉、意识和植物神 经功能紊乱的症状。可伴有脑电图的异常，发 病率约占人群的0.5%。
根据发作时的症状主要分为以下几种类型： 全身性发作－异常放电涉及全脑，导致突然意识 丧失。最常见的为： 1、大发作：强直-阵挛性发作。病人突然意识丧 失，先出现全身强直，然后转为阵挛性抽搐，持 续数分钟，最后疲劳性昏睡。 如连续发作，持续昏迷者，称为癫痫持续状态。
2、小发作：又称失神性发作，以突然意识
不良反应