Anastasiou-Nana MI. Amiodarone Concentration in Human Myocardium After Rapid Intravenous Administration Cardiovasc Drugs Ther. 1999;13:265-270
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临床意义
• 要使脂肪及组织达到稳态浓度时约需15g药物，2 ～4周。初始较大负荷量时，可缩短达到稳态血药 浓度约30％的时间
• 达到稳态血药浓度前不宜评价药物疗效 • 根据体重和脂肪量等个体化因素，负荷量和维持 量也应有所不同
• 药物消除的过程是体内分布的反过程
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胺碘酮在室速中的应用
《胺碘酮抗心律失常应用指南》
采用负荷剂量+静脉滴注维持 —— 静脉负荷： 150mg ，用 5% 葡萄糖稀释， 10 分钟注入。 10-15分钟后可重复 ——静脉维持：1 mg/min，维持6小时；随后以0.5mg/min 维持18小时 ——24小时内用药一般为1200mg，最高不超过2000 mg 复发或对首剂治疗无反应，可以追加负荷量
胺碘酮抗心律失常治疗应用指南.中华心血管病杂志.2008;36:769-777.
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胺碘酮的再负荷
• 胺碘酮在减量或口服维持治疗期间，可能因为剂 量过小而造成室速复发
• 因为胺碘酮药代动力学的特点，在这种情况下， 单纯改变维持量是不能奏效的，应该进行再负荷 • 室速的复发一般需要静脉再负荷，其用药方法与 开始用药并无太大差异，但一般用量较起始负荷 小，应根据情况因人而异 • 再负荷后改为新的维持量，一般要大于原来的维 持量
胺碘酮抗心律失常治疗应用指南.中华心血管病杂志.2008;36:769-777.
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胺碘酮的负荷方法和负荷量
• 负荷方法：
——静脉负荷法：只适用于短期使用的情况 ——静脉加口服：多数急性心律失常的负荷方法
——口服负荷法：适用于非急诊长期使用
• 负荷量： ——小剂量负荷：总负荷量<10克 ——中剂量负荷：总负荷量10-20克 ——大剂量符合：总负荷量>20克
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静注后快速心脏蓄积
胺碘酮剂量 mg/kg体重 心肌纤维 % 心内膜采样 心肌内浓度 的准确时间 min ug/g
胺碘酮血浆浓度 ug/ml
静注后快速在心脏中蓄积，可用来治疗致命性心律失常. 对心脏的影响,部 分是药物在富脂细胞膜上浓集扰乱离子通道, 而非调节通道离子流
推注剂量 速度
静脉维持
循环未恢复不需维持
常需维持
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•
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胺碘酮在快速室性心律失常的应用
急性治疗
疗效：
时间 24h 内 48h 内 72h 内 96h 内 168h 内 240h 内
疗效 55.3%（31/56 例） 69.6%（39/56 例） 75.0%（42/56 例） 80.3% (45/56 例) 84.0% (47/56 例) 85.7% (48/56 例)
第二天以后可根据病情酌情减量
静脉胺碘酮3-4天，过度至口服，病情需要可以延长
胺碘酮抗心律失常治疗应用指南.中华心血管病杂志.2008;法与剂量的建议
• 静脉胺碘酮的使用剂量和方法要因人而异。应根 据心律失常的发作情况和患者的其他情况进行调 节
• 胺碘酮静脉使用必须给予负荷量静脉注射，需要 维持时立刻给予静脉滴注。单纯使用小剂量静脉 滴注是不能在短时间内发挥作用。单纯负荷量不 给维持量，药理作用不能维持
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胺碘酮的电生理作用
• 抑制窦房结和房室交界区的自律性
• 减慢心房、房室结和房室旁路传导 • 延长心房肌、心室肌的动作电位时程和有效不应 期，延长旁路前向和逆向有效不应期 • 有广泛的抗心律失常作用 • 胺碘酮多种电生理作用使其具有较好的安全性和 有效性
胺碘酮抗心律失常治疗应用指南.中华心血管病杂志.2008;36:769-777.
杨艳敏,朱俊,宋有城等 静脉胺碘酮在危及生命的室性心律失常中的应用 中国心脏起搏与心电 生理杂志 2001.10.25; 15(5): 298-300
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胺碘酮在室性心律失常中的应用方法
-2008胺碘酮应用指南
心肺复苏 (VF/无脉VT) 300mg/次 快速 血流动力学稳定 VT 150mg/次 缓慢（≥10分钟）
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胺碘酮的药理作用——药代动力学
• 口服生物利用度平均为50％，血药浓度和剂量呈线性相关 • 具有高度脂溶性，分布容积大 • 主要通过肝脏细胞色素P450系统代谢，经粪便排泄。几 乎不经肾脏清除 • 口服起效及清除均慢，口服需数天至数周起效 • 静脉注射后由于从血浆再分布于组织中，血浆中药物浓度 下降较快 • 胺碘酮清除半衰期长，终末半衰期可达13-142天 • 主要代谢产物去乙基胺碘酮亦具有药理活性，半衰期更长 • 胺碘酮和去乙基胺碘酮的血浓度与治疗有效性和副作用之 间没有相关性
胺碘酮的使用方法
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胺碘酮的细胞电生理作用
• 胺碘酮是以Ⅲ类药作用为主的心脏离子多 通道阻滞剂，兼具Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类抗心律失 常药物的电生理作用 • 静脉和口服使用电生理作用有所不同：
——静脉使用早期，主要是I、II、IV类作用
——口服使用负荷量后，III类作用为主
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合理剂量
合理剂量： • 疗效与不良反应均与剂量相关： --威胁生命心律失常--追求药物的有效性 --非威胁生命心律失常—关注药物的安全性 • 室性心律失常较房性心律失常剂量大 • 急性期应用较大负荷量，缩短起效时间 • 长期维持应用较小剂量，避免不良反应
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如何判断疗效
• • 对于室速即刻终止作用弱，预防复发作用强 增加静脉负荷剂量是为了在数小时内增加心 肌组织的药物水平，缩短起效时间。但充分 发挥其电生理作用可能需要数天的时间 静脉应用早期复发多由于胺碘酮的蓄积量尚 不足，需追加负荷量或采取其它措施终止心 律失常，等待药物发挥充分疗效