七、稳定性
要求注射剂具有必要的物理稳定性和化 要求注射剂具有必要的物理稳定性 物理稳定性和
学稳定性， 学稳定性，确保产品在贮存期内安全有 效。
药品的质量直接关系到人民身体健康和生命安危 为此药品生产必须符合国家药典及其它药品生产管理法规
1975年 《药品生产质量管理规范》简称GMP标准 药品生产质量管理规范》简称 标准 年 世界卫生组织 药品生产管理规范》 《药品生产管理规范》 分十章四十三条款 中国 如人员、厂房、设备、原料、工艺、质量、卫生、包装、仓贮和销售） （如人员、厂房、设备、原料、工艺、质量、卫生、包装、仓贮和销售） 规范中第二十五条至三十六条专门对注射剂生产和质量管理作了具体 规范。并对环境、洁净度、菌落数、工作服等规定了具体实施细则。 规范。并对环境、洁净度、菌落数、工作服等规定了具体实施细则。 注射剂生产车间根据生产工艺、产品质量要求，按空气洁净度要求分 注射剂生产车间根据生产工艺、产品质量要求， 一般生产区、控制区和洁净区。 为：一般生产区、控制区和洁净区。 一般生产区：空气无洁净要求。如安瓿割圆，灌水蒸煮及甩水等生 一般生产区：空气无洁净要求。如安瓿割圆， 产 车间。 车间。 控制区：空气洁净度100000级。如安瓿甩水后贮存等生产车间。 控制区：空气洁净度 级 如安瓿甩水后贮存等生产车间。 洁净区：空气洁净度10000级，局部的 洁净区：空气洁净度 级 局部的100级。如药液配制、安瓿灌 级 如药液配制、 封 等生产车间。 等生产车间。
二、无热原
热原 热原(pyrogens)是微生物的代谢产物。大多数 是微生物的代谢产物。 是微生物的代谢产物
细菌都能产生， 细菌都能产生，致热能力最强的是草兰氏阴性杆 菌所产生的热原。 菌所产生的热原。 真菌甚至病毒也能产生热原， 真菌甚至病毒也能产生热原，含热原的输液注入 人体，大约半小时以后，使人体产生发冷、寒战、 人体，大约半小时以后，使人体产生发冷、寒战、 体温升高、身痛、出汗、恶心、呕吐等不良反应， 体温升高、身痛、出汗、恶心、呕吐等不良反应， 严重者出现昏迷、虚脱、甚至生命危险。 严重者出现昏迷、虚脱、甚至生命危险。 无热原是注射剂的重要质量指标， 无热原是注射剂的重要质量指标，特别是用量大 静脉注射及脊椎腔注射的药物制剂 的药物制剂， 的，供静脉注射及脊椎腔注射的药物制剂，均需 进行热原检查，合格后才能使用。 进行热原检查，合格后才能使用。
§3-2 水针剂设备
本节内容： 本节内容：
§3.2.1 §3.2.2 §3.2.3 §3.2.4 §3.2.5 §3.2.6 概述 安瓿的制备 注射液的过滤 水针剂灌封装置 水针剂的灭菌设备 水针剂澄明度检查设备
§3.2.1 概
述
水针剂是指水溶性注射剂。它是 类针剂（即溶 水针剂是指水溶性注射剂 它是4类针剂 水溶性注射剂。 类针剂（
§无菌 二、无热原 三、澄明度 四、安全性 五、 PH值 值 六、渗透压 七、稳定性
一、无
菌
注射剂成品中不应含有任何活的微生物。 注射剂成品中不应含有任何活的微生物。
不管用什么方法制备， 不管用什么方法制备，都必须达到药典无 菌检查的需求。 菌检查的需求。
印包
装箱
入库
水针剂生产采用灭菌法工艺所 使用的主要设备
双头割圆机 灌水机 单头割圆机 配制罐 甩水机 灌封机 印字包 装机
注射用水 质量检查
安瓿质量 检查
安瓿割圆
制备注射 用水
割圆、 割圆、质 量检查
安瓿的洗涤
原辅料 检查 中间品 检查
洗涤水制备
洗涤水澄 明度检查
配液
安瓿烘干 灌封 灭菌检漏 甩干或擦瓶 灯检
印包质量 检查
过滤
半成品 检查
药液澄明 度检查
废针回收 物料验收
成品质 量检查
水 针 剂 生 产 工 艺 流 程
注射剂的 PH值要求与血液相等或接近（血液 值要求与血液相等或接近（ 值要求与血液相等或接近 血液PH
），注射剂一般控制在 的范围内。 值7.4），注射剂一般控制在 ），注射剂一般控制在4~9的范围内。 的范围内
六、渗透压
注射剂要有一定的渗透压，其渗透压要 注射剂要有一定的渗透压，
求与血浆的渗透压相等或接近。 求与血浆的渗透压相等或接近。
水针剂的生产过程
水针剂的生产过程有灭菌工艺及无菌工艺二种。 水针剂的生产过程有灭菌工艺 无菌工艺二种 灭菌工艺及 二种。 目前我国的水针剂生产大多采用灭菌生产工艺。 目前我国的水针剂生产大多采用灭菌生产工艺。
其特点是： 其特点是：原辅料及管道容器在生产过程中都 是带菌的，只是将最后的成品经过高温灭菌从 是带菌的， 而达到成品无菌的要求。 而达到成品无菌的要求。 灭菌工艺生产的药品应该能承受高温灭菌而不 影响药效。 影响药效。 水针剂灭菌法生产工艺流程 水针剂生产采用灭菌法工艺所使用的主要设备
注射溶液要在规定条件下检查，不得有肉眼可见 注射溶液要在规定条件下检查，
的混浊或异物。 的混浊或异物。
三、澄明度
注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性反应，特 注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性反应， 组织刺激或发生毒性反应
五、PH值 值
四、安全性
别是非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动 别是非水溶剂及一些附加剂， 物实验，确保使用安全。 物实验，确保使用安全。
液型针剂、注射用灭菌粉末、混悬剂及乳剂） 液型针剂、注射用灭菌粉末、混悬剂及乳剂）中 应用最为广泛、 应用最为广泛、最具代表性的一种注射剂 概念：水针剂生产是用注射用水作为溶媒溶解药 概念： 物灌封在安瓿瓶内的生产过程。 物灌封在安瓿瓶内的生产过程。 按照目前国家标准规定安瓿容积有1ml、2ml、 按照目前国家标准规定安瓿容积有 、 、 5ml、10ml及20ml 等5种不同的规格，由于规格 种不同的规格， 、 及 种不同的规格 的不同，生产的专用设备也不尽相同。 的不同，生产的专用设备也不尽相同。所以着重 介绍的是应用最多，也是最具代表性的1-2 ml水 介绍的是应用最多，也是最具代表性的 水 溶性注射剂的专用设备。 溶性注射剂的专用设备。