与酒精有明显的协同作用 丙型肝炎：一项大型队列研究表明，输血
后丙型肝炎患者大量酗酒发生肝硬化的风 险提高了30倍 不能确定病毒性肝炎患者饮酒的最低阈值
ALD的诊断
诊断依据
大量饮酒史 肝病的临床证据 辅助检查
限制
否认酗酒及少报酒精摄入量很常见 内科医生往往低估酒精相关的问题 依靠查体和实验室检查都无法诊断
同卵双胞胎饮酒的可能几乎是异卵双胞胎的2倍；在饮酒者中， 同卵双胞胎有相似的饮酒频率和饮酒量，有明显更高的肝硬化发 病率
酒精代谢酶类基因的多态性（乙醇脱氢酶、乙醛脱氢酶、细胞色 素P450系统），以及由其调节的内毒素介导的细胞因子的ALD的危险因素
合并慢性病毒性肝炎
疾病进展的阶段并不是完全相同，同一个体可以同时存在多个阶段的表现
ALD的疾病谱
肝纤维化和肝硬化
从静脉周围区域开始，并受酒精摄入量影响 40～80g/d× 25年，40%～60%发生静脉周围纤
维化以及纤维连接蛋白沉积 静脉周围硬化是酒精性肝损伤发展到纤维化或肝
硬化的一个显著的独立危险因素 通常为小结节肝硬化，偶尔为大、小结节混合型
微量元素异常、维生素A的耗竭、低维生素E水平， 有可能会引起肝脏疾病的恶化
喂食丰富的多不饱和脂肪酸的动物：促进ALD的发 生，然而食物中大量的饱和脂肪酸却具有保护作 用
肥胖和超重：增加ALD风险
ALD的危险因素
遗传基因
在酗酒者家庭长大的儿童比非酗酒家庭的儿童有更明显的酒精依 赖（18%比5%）
体重指数以及其他慢性肝病等因素的影响
指南提示，由于单一指标往往缺乏敏感性和特异性，所以 尽量避免依据某种单一的生物化学指标进行评价
“安全阈值”上限：（无慢性肝病）男性168g/周，女性112g/ 周，但有数据显示更少量的酒精对女性仍然有毒性，并建议每周 不超过7g
种族
美籍非洲和美籍西班牙男性比高加索人酒精性肝硬化的发生率更 高
美籍西班牙男性的病死率最高
ALD的危险因素
营养
蛋白质缺乏性营养不良 严重营养不良患者的病 死率接近80%（营养正常者＜50%）
肝硬化
ALD的疾病谱
酒精性肝炎
可从轻微到严重肝损伤，也可表现为慢性肝病基础上的病情 急性加重
即使临床表现轻微者也很可能出现进行性肝损伤，约50%的 人会发展为肝硬化和急性肝功能衰竭
预后：持续酗酒——可能发展为永久性肝损伤 戒酒后——27%肝脏组织学恢复正常 18%进展为肝硬化 其余随访到18个月时仍表现为AH
括了饮酒量的测定；还包括现在和终身的饮酒时间间隔 可能在明确的酒精依赖或酗酒被诊断前就发现饮酒问题 AUDIT评分>8或者超过1d的大量饮酒，则筛查试验阳性，提示需
进一步评估以排除酒精滥用
血清生物化学指标检测
γ～谷氨酰转肽酶（GGT） 为诊断酒精滥用以及饮酒问题提供独立的信息 低灵敏度和特异性限制了GGT诊断酒精滥用的有
ALD的危险因素
酒精摄入量: 不呈明显的线性关系，但有明显的相关性
男性＞60～80g/d
女性＞20g/d 生的风险
×10+年，5%～41%增加肝硬化发
一生摄入酒精＞100kg或30g/d，明显增加肝硬化或非 硬化性慢性肝病的风险
摄入酒精＞30g/d的人发展为肝硬化或其他代偿期肝病 的风险分别是不饮酒者的13.7倍和23.6倍
对于饮酒量、饮酒方式的计算，大部分研究依赖 于患者和家庭成员的叙述，易受偏倚影响
ALD的疾病谱
脂肪肝：
＞60g/d者90%发展为脂肪肝(原稿没有指明多长时间) 长期饮酒>40g/d，发展为纤维化或肝硬化的风险
达30%～37% 戒酒4～6周后：
大部分可完全逆转 5%～15%可能会发展为纤维化和肝硬化
酒精滥用的筛查 ——问卷调查
CAGE问卷 1. 你可曾想过你应该减少喝酒了？ 2. 有人厌恶你饮酒而批评你吗? 3. 你有没有感觉饮酒不好或对饮酒有负罪感呢？ 4. 你有没有在早上（睁眼）第一件事就是喝一杯酒来
稳定你的神经或摆脱宿醉? 评分：每项得分为0或1，具有较高评分者表明有酒精相
关问题，总分2分或2分以上具有临床意义
2003年，因肝病死亡的患者中44％是由酒 精所致
在发达国家，酒精相关性疾病负担是最高 的，其伤残调整生命年大约为9.2%
ALD的患病率和自然病史
尽管有数据显示，饮用葡萄酒者肝脏受损的风险 较低，但ALD的人口死亡率与人均酒精消费量相 关
人均年酒精消费量每增加1L，男性患肝硬化的发 生率增加14%，女性增加8%
效性，GGT的水平可以随大面积肝损伤而波动 低水平的GGT（<100U/L）或者总胆红素/GGT>1，
已作为酒精性肝硬化患者1年病死率的预测因子
血清生物化学指标检测
平均红细胞体积（MCV） 酗酒者可出现巨红细胞症，但其敏感性低，结合GGT可能 会提高诊断酒精滥用的敏感性
糖缺失转铁蛋白 敏感性和特异性有限，它的试验特性也受年龄、性别、
ALD的危险因素
酒精的种类 丹麦：对3万人进行调查发现，饮用啤酒或烈
酒与肝病的相关性比饮用葡萄酒更明显 饮酒方式
空腹饮酒比就餐时饮酒ALD的风险增加2.7倍 一次酗酒男性5杯、女性4杯（在美国一杯大约等于 12g酒精），可以增加罹患AH的风险及全因死亡率
ALD的危险因素
性别
女性对酒精肝毒性的敏感性是男性的2倍——女性胃乙醇脱氢酶 相对量较低、身体脂肪比例较高以及月经周期增加酒精吸收所致
ALD的患病率和自然病史
少量或适量饮酒是否有益健康，尚缺乏相 关证据
过量饮酒者可发展为酒精耐受、酒精依赖 和酒精戒断
酒精滥用和酗酒可带来消极的社会和健康 后果
ALD的患病率和自然病史
据1994年调查，7.4%的美国成年人有酒精 滥用和（或）酒精依赖。最新数据显示 4.65%符合酒精滥用标准，3.81%符合酒精 依赖标准
酒精滥用的筛查 ——问卷调查
酒精使用障碍鉴别测试 （alcohol use disorders identification test，AUDIT ）
可避免种族和文化的偏倚 有更高的敏感性和特异性（初期调查的敏感性51%～97%，特异性
78%～96%） 3个优点：可以区分还未发展为酒精依赖的“危险”饮酒者；包