血小板结构与形态
组成：由表面结构（血小板外衣、血小板膜和膜下区域）、 骨架（溶胶区）、细胞器、内含物及特殊的膜结构组成 静息的血小板：两面微凸，椭圆形或圆盘形，无粘性 激活的血小板：颗粒向中央集中、伸出多个伪足、有粘性
部分血小板膜受体
血小板膜受体 糖蛋白Ib/IX/V 糖蛋白IIb/IIIa 糖蛋白Ia/IIb 糖蛋白VI FcγIIA 蛋白酶激活受体1/4 P2Y1/P2Y2/P2X1 血栓素A2受体 配体 假性血友病因子 (vWF)、凝血酶 表达 细胞膜结构 分子量 125/22/82 125/95 160/130 61 / / / / 功能 膜骨架链接结构 聚集，粘附（次要） 粘附 聚集
血小板生理特性——收缩
• 血小板收缩：血小板具有收缩能力，血小板的收缩与收缩蛋白有关。
收缩蛋白系统：肌动蛋白、肌球蛋白、微管和各种相关蛋白 血小板胞质内的Ca2+浓度增高可引起活化的血小板收缩反应
• 作用：血凝块中血小板收缩使血块回缩。 • 生理意义：根据血块回缩情况估计血小板数量及功能是否正常
血小板生理特性——吸附
膜磷脂
磷脂酶
AA作用途径
• 血小板释放的TXA2具有强烈的聚集血 小板和缩血管的作用 • 阿司匹林可抑制环氧化物酶而减少 TXA2的生成，具有抗血小板聚集的作 用
PGI2合成酶
花生四烯酸AA
阿司匹林
环氧化物酶
PGG2、PGH2
TXA2合成酶
• 若血管内皮受损，局部PGI2生成减少， 利于血小板聚集。
血小板功能
血小板功能 (1) 生理止血
(2) 凝血作用
(3) 营养和支持毛细血管，保持血管壁的完整性 同时，血小板能释放肾上腺素、5-羟色胺、儿茶酚等血管收缩素，引起血管收缩，促进止血 体内的抗栓系统
生理性止血的过程
1. 血管收缩
损伤刺激；血管壁的损伤 ；血小板释放缩血
管物质，肾上腺素、5-羟色胺、儿茶酚等 2. 血小板血栓形成 血小板粘附、聚集在血管受损处,形成止血栓 （初步止血） 3. 血液凝固 激活凝血系统，使血浆中纤维蛋白原转变为 纤维蛋白，形成纤维蛋白网加固血小板血栓（有 效止血）
血管收缩——血栓形成（血小板的作用）——血液凝固
主要内容
血小板组成与结构 血小板生理与功能 ——血小板生理 ——血小板生理特性 ——血小板功能 血小板与疾病
主要内容
血小板组成与结构 血小板生理与功能 ——血小板生理 ——血小板生理特性 ——血小板功能 血小板与疾病
血小板历史
1882年，Osler和Hayem发现血管损伤后血管壁的伤口是由一种类似白蘑菇的止血
• 过程：血管受损后，内皮下胶原暴露， vWF与暴露的胶原结合
血小板膜上GP I b与变构的vWF结合黏附在胶原纤维上 • GP I b受损、 vWF缺乏和胶原纤维变性都可能导致出血
内皮下胶原
暴露
血浆vWF
血管损伤
血小板生理特性——聚集
• 血小板聚集（platelet aggregation）:血小板与血小板之间的相互黏着。需纤维蛋白 原、Ca离子、血小板膜上的GPⅡb/Ⅲa 参与。 • 过程：在致聚剂的激活下， GPⅡb/Ⅲa分子上的纤维蛋白原受体暴露，在Ca离子作用 下与纤维蛋白原结合，从而使血小板聚集。
其的结合，以达到抑制血
小板的聚集 • cAMP 浓度的增加能够抑
制GP IIb/IIIa受体的活化
血小板生理特性——释放
• 血小板释放（ platelet release ）：血小板受刺激后将储存在致密体、 α -颗粒或溶酶体内的物质排出的现象，或称血小板分泌。 • 释放的物质：
致密体：ADP、ATP、5-HT、Ca离子 α -颗粒：β-血小板球蛋白、血小板因子4（PF4）、vWF、 凝血酶敏感蛋白、PDGF等 临时合成并释放：血栓烷A2（TXA2） 纤维蛋白原、
血小板组成与结构 血小板生理与功能 ——血小板生理 ——血小板生理特性 ——血小板功能 血小板与疾病
血小板生理
来源：从骨髓成熟的巨核细胞胞质裂解脱落下来的具有生物活性的小 块胞质 数量：(100~300)×109／L 形态：双面微凸的圆盘状， 体积小，无细胞核，直径2~3μ m
妇女在月经期可减少50%～75%，幼儿含量稍低
钉堵住止血口才导致凝血，以达止血的目的；
同年，意大利学者Bizzozero发现血小板在血管损伤后的止血过程中起着重要作用，
并首次提出血小板的命名；
得益于电子显微镜的问世，1960年以后才认识清楚血小板与血栓和止血的内在关系；
血小板的来源
所有的血细胞都来源于造血干细胞，血小板来源于巨核细胞， 是成熟的巨核细胞脱落下的一小块胞质； 巨核细胞是骨髓的造血细胞中数量最少，仅占髓样有核细胞 总数的0.05%，但其产生的血小板却对机体的止血功能极为重要。 一个成熟的巨核细胞可产生1000-6000个血小板 巨核细胞的增殖至少受两种调节因子的作用，巨核细胞刺激因子（Meg-CSF） 和促血小板生成素（TPO）
血小板约2/3在末梢血循环中，1/3在脾脏中，并在两者之间相互交换
血小板的生成和调节
• 血小板生成的调节：促血小板生成素（TPO）和巨核系集落刺激因子
• TPO是一种糖蛋白，主要由肝实质细胞产生，通过作用于血小板血小板进入血液后，寿命为7~14天，但只在最初两天具有生理功能，每天更新总量的1/10左右 • 衰老的血小板在脾、肝和肺组织中被吞噬破坏 • 在生理性止血活动中，血小板解体并释放全部活性物质 调节因子 巨核系集落 刺激因子 成分 低分子糖 蛋白 分子量 作用阶段 46000 祖细胞阶段 作用机理 调节巨核系祖细胞的数量，骨髓中巨核细胞总数 减少时促使该调节因子的生成增加
血小板粘附活化
致密体、α-颗粒、溶酶体
释放
• 血小板的粘附、聚集与释放几乎同时发生，能引起血 小板聚集的因素多数能引起血小板凝聚反应。
ADP ATP 5-HT Ca2+
β -血小板巨球蛋白 PF4 vWF 纤维蛋白原等
酸性蛋白水解酶 组织水解酶
• 不同的致聚剂引起血小板颗粒释放的强度也不一样，其中凝血酶>胶原>TXA2>ADP • 临床上通过测定血浆β-血小板球蛋白和PF4的含量了解血小板的活化情况。
TXA2
↓ cAMP ↑ Ca2+
PGI2
↑ cAMP ↓ Ca2+ TXA2：血栓烷A2；PGI2：前列环素；cAMP: 环磷酸腺苷； ＋：表示促进；－：表示抑制
＋＋ 血小板聚集
－－
ADP作用途径
• 氯吡格雷通过肠胃代谢后 85% 转化为无活性的部分， 只有15%转化为活性药物 • 活性药物选择性的修饰 ADP 受体从而抑制 ADP 与
致密颗粒
溶酶体（γ 颗粒）
数目较少，有外界膜包围，在形态上 很难与颗粒区别开来
含有组织蛋白酶D\E\O，并含有十多 种酸性水解酶
GP IIb/IIIa 受体有纤维蛋白原、假性血友病因子和玻璃链接蛋白等，人工合成的RGD能够 竞争性抑制GP II/IIIa与其受体的结合，从而抑制血小板的聚集。
主要内容
第一步
第二步 第三步
止血栓形成的大致过程
内皮损伤，胶原暴露， 血 小 板 通 过 vWF 与 胶 原 粘附 活 化 的 血 小 板 释 放 ADP\5-HT 等 并 合 成 TXA2 反过来又作用于血 小板的激活
血小板通过 GPIIb/IIIa 受 体活化与纤维蛋白原结 合而聚集 在纤维蛋白网的作用下 网罗白细胞和红细胞， 形成稳固的血栓
处于活化状态下的GPⅡb/Ⅲa也能与vWF结合（次要粘附）
• 致聚剂
生理性：凝血酶、胶原、TXA2、ADP、肾上腺素、5-HT、组胺等 病理性：细菌、病菌、免疫复合物、药物等
• 受cAMP调节——细胞第二信使
能降低血小板内cAMP浓度、提高游离Ca离子浓度的因素，均可促进血小板聚集 能提高血小板内cAMP浓度、降低游离Ca离子浓度的因素，均可抑制血小板聚集
• 血清和血浆的区别？血浆：有纤维蛋白原；血清：无纤维蛋白原 • 血细胞生理 红细胞生理与特性？生成？生理特性？可塑变形性、悬浮稳定性（ESR）、渗透特性 白细胞生理与特性？种类？变形 游走 趋化 吞噬 分泌 ， 参与炎症和免疫反应 血小板生理与特性？功能？粘附、聚集、释放、收缩、吸附 • 红细胞/白细胞计数的临床意义？ • 生理性止血的过程？
• 血小板吸附：血小板膜表面有一层糖衣，可吸附血浆中多种凝血因
子（如凝血因子Ⅰ、Ⅴ、Ⅺ、Ⅷ）。 • 血管内皮破损后，血小板黏附和聚集于破损的局部，使局部凝血因 子浓度升高，有利于血液凝固和生理止血。
主要内容
血小板组成与结构 血小板生理与功能 ——血小板生理 ——血小板生理特性 ——血小板功能 血小板与疾病
纤维蛋白原、假性 血友病因子、玻璃 链接蛋白
胶原 胶原 IgG 凝血酶 二磷酸腺苷 血栓素 P-选择素糖蛋白受 体-1
细胞膜结构、血小板 激活和分泌时在膜表 面表达
细胞膜结构 细胞膜结构 细胞膜结构 / / / 细胞膜结构，血小板 激活和分泌时表达
血小板-内皮细胞相互作 用
/ / 血小板内皮相互作用
P-选择素
140
血小板-内皮相互作用
血小板内含物
血小板内含物 α 颗粒 特征 主要成分与功能
每个血小板中有几十个α 颗粒，呈圆 血小板第4因子，β血小板球蛋白，转 形，直径0.15-0.30pm,外有界膜包围，化生长因子，纤维蛋白原、胶原组织 呈中等电子密度 活化肽III、FIII、蛋白S等 直径250-300nm，每个血小板中有 4-8个致密颗粒，致密颗粒有较高的 电子密度 ADP、ATP、5-羟色胺、钙离子和焦 磷酸盐
促血小板生 成素
糖蛋白
血小板生成 阶段
1、增强祖细胞DNA的合成和增加多倍体的倍数； 2、刺激巨核细胞合成蛋白质； 3、增加巨核细胞的总数，最终增加血小板的生成；