难治性呕吐：预防性或解救性止吐治疗均失败的恶心呕吐。
CINV类型
预期性呕吐 Anticipatory
急性呕吐 Acute
具有中高度催吐的化疗引起的 恶心呕吐反应至少持续3天
迟发性呕吐 Delayed
化疗
24 hours
Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化疗导致的恶心呕吐
体拮抗剂至少高30-100倍
化合物 帕洛诺司琼 昂丹司琼 pKi（-㏒[Ki]） 10.45 8.39
格拉司琼
多拉司琼
8.91
7.60
帕洛诺司琼可抑制5-HT3/NK1级联通路
急性呕吐主要与5-HT3信号通路有关，而延迟性呕吐主要与NK1信号通路有关。帕洛诺司琼是唯
一对急性和延迟性呕吐都有效的5-HT3受体拮抗剂。研究发现，NK1信号通路与5-HT3信号通路 之间存在级联效应。帕洛诺司琼能够级联抑制5-HT3/NK1通路，同时控制急性和延迟性CINV。
欧丽优势3
针对MEC欧丽预防CINV效果优于第1代司琼
90% 80% 70% 60% 50% 40% 30%
*
palonosetron0.25mg（n=189）
*
ondansetron32mg（n=185）
*
20%
10% 0%
24h
24-120h
0-120h
*P ＜0.05
R.Gralla1,M.Lichinitser,et al.Palonosetron improves prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting following moderately emetogenic chemotherapy: results of a double-blind randomized phase III trial comparing single doses of palonosetron with ondansetron.Annals of Oncology 14:1570-1577,2003
*
*
*P ＜0.0001
Luigi Celio, Francesco Agustoni,et al.Palonosetron plus dexamethasone in highly emetogenic chemotherapy: pooled data from two Phase III trials.Future Oncol.(2013)9(10),1451-1459
延迟性CINV的发生率和严重性被普遍低估
70%
60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 急性恶心 急性呕吐 延迟恶心 延迟呕吐 17% 12% 34% 33% 39% 医生预测 实际发生
HEC
60% 50%
60%
50% 40% 30% 22% 20% 10% 0%
医生预测 实际发生 37% 24%
中（30％～90％）
轻（10％～30％）
轻微（＜10％）
Ref：NCCN Guidelines Version 1.2013
恶心呕吐发生机制
呕吐分类 呕吐分类
急性呕吐：化疗后24 h之内发生，主要由小肠嗜铬细胞释放5-HT 引起。 延迟性呕吐：化疗后24 -120 h之内发生，主要由P物质介导，与血 脑屏障的破坏、胃肠道功能失调、肾上腺激素有关。 预期性呕吐：由条件反射所致，与既往化疗的CINV控制不佳有关。 暴发性呕吐：指进行了预防性止吐处理但仍出现的呕吐，并需要进 行“解救性治疗”。
药物之外致吐因素
嗜酒史： 有长期嗜酒史的患者出现的呕吐较易控制 年 龄：与老年患者相比，年轻患者发生恶心和呕吐的频率较高， 呕吐更难控制。
性
别：女性与男性相比，即使用同样的化疗和同样的止吐方案，
控制女性的呕吐反应更为困难
晕动病： 有晕车和晕船病史及妊娠期恶心呕吐严重的患者更易引 起CINV
2004年意大利佩鲁贾会议达成共识
上市国家
英美 美国 瑞士 日本 日本 澳大利亚 、美国
国内 上市时间
1995 1996 1997 1998 2003 2011
Palonosetron
帕洛诺司琼
瑞士 Helsinn Healthcare
2003
美国
2008
原研帕洛诺司琼现归日本卫材所有，商品名ALOXI，2007年香港李氏大药厂拿到 大中华区销售权，合肥兆科负责大陆销售，但暂无上市消息。
±劳拉西泮±H2阻断剂或PPI
延迟性CINV
DEX＋阿瑞吡坦*** 阿瑞吡坦*** DEX DEX＋阿瑞吡坦***
±劳拉西泮±H2阻断剂或PPI
MASCC (2013)
中度
高度 NCCN (2014.v2) ASCO (2011)
中度
高度 中度
5-HT3RA**＋DEX±NK1RA
±劳拉西泮±H2阻断剂或PPI
确立化疗药物4个致吐风险等级 先后被MASCC、NCCN 、ASCO 所采用
致吐风险等级 HIGH (高度致吐风险) MODERATE (中度致吐风险) 患者呕吐发生风险 >90% 30-90%
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱLOW (轻度致吐风险)
MINIMAL(轻微致吐风险)
10- 30%
<10%
静脉抗肿瘤药物的致吐风险分级
化疗所致恶心、呕吐的危害
• 对化疗的不依从性 • 水、电解质失衡 • 营养丢失 • 厌食 • 自理能力受损
• 体力与精神状态下降
• 伤口开裂 • 食管撕裂
NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2009: Antiemesis. NCCN, 2009.
欧丽优势4
国际多个权威指南推荐帕洛诺司琼用于高、中度致吐性化 疗引起的恶心呕吐首选
指南推荐方案小结
指南 药物致吐程度 CINV
高度
推荐方案
急性CINV
5-HT3RA＋DEX＋NK1RA* AC方案 5-HT3RA＋DEX＋NK1RA AC方案除外 帕洛诺司琼＋DEX 5-HT3RA**＋DEX＋NK1RA
目
录
恶心呕吐相关知识
5-HT3受体拮抗剂简介 欧丽优势总结
恶心呕吐防治历程
5-HT3受体拮抗剂上市历史
分代 英文名
Ondansetron Granisetron 第1代 短效5HT3受体 拮抗剂 Tropisetron Azasetron Ramosetron Dolasetron 第2代 长效5HT3受体 拮抗剂
5-HT3RA或DEX或NK1RA±DEX
±劳拉西泮±H2阻断剂或PPI
5-HT3RA＋DEX＋NK1RA 帕洛诺司琼＋DEX
DEX＋阿瑞吡坦*** DEX
CINV：化疗引起的恶心呕吐；5-HT3RA：5-HT3受体拮抗剂；DEX：地塞米松；NK1RA：NK1受体拮抗剂 AC：蒽环类+环磷酰胺；PPI：质子泵抑制剂 *如无法获得NK1RA， 5-HT3RA首选帕洛诺司琼 ** 5-HT3RA首选帕洛诺司琼 ***如使用福沙吡坦，仅第1天给药
雷莫司琼
第二代 帕洛诺司琼
6h
40h
/
10.45 CYP2D6
欧丽半衰期长达40h，远高于第1代5- 5-HT3受体拮抗剂 欧丽与5-HT3受体的亲和力较其他5-HT3受体拮抗剂至少高30-100倍
目
录
恶心呕吐相关知识
5-HT3受体拮抗剂简介 欧丽优势总结
欧丽优势1
受体亲和力强：欧丽与5-HT3受体的亲和力较其他5-HT3受
帕洛诺司琼 5-HT3变构性拮抗剂
即使与受体分离仍长效抑制 减少54%(受体内陷)
常用5-HT3受体拮抗剂的药代学
名称 昂丹司琼 多拉司琼 第一代 托烷司琼 格拉司琼 消除半衰期 3-4h 7.3h 8h 9h 与5-HT3R亲和力 主要代谢途径 pKi（-㏒[Ki]） 8.39 7.6 / 8.91 CYP3A4 CYP2D6 CYP2D6 CYP3A
MEC
52%
24% 13% 13%
28% 15%
急性恶心
急性呕吐
延迟恶心
延迟呕吐
298例患者，24位医护人员
Ref：Incidence of Chemotherapy-Induced Nausea and Emesis after Modern Antiemetics： Perception versus Reality 。 CANCER May 15, 2004 / Volume 100 / Number 10
欧丽（帕洛诺司琼） 简介
市场部肿瘤组
2014-07
目
录
恶心呕吐相关知识
5-HT3受体拮抗剂简介 欧丽优势总结
恶心、呕吐——最令癌症患者恐惧的经历
Rank 1 2 3 4 5 19831 呕吐 恶心 脱发 担心临床的处理 处理所需要的时 间 19932 恶心 持续疲倦 脱发 影响家庭 呕吐 19973 恶心 脱发 呕吐 持续疲倦 注射 19994 恶心 脱发 持续疲倦 呕吐 味觉的改变
（不用止吐药时的呕吐 发生危险）
致吐风险
药
物
高（＞90％）
AC方案（蒽环类药物+环磷酰胺）、顺铂 、环磷酰胺（用量 ≥1500mg/m2）、多柔比星（＞60mg/m2 ）、表柔比星（＞ 90mg/m2 ）、异环磷酰胺（≥2g/m2 ）卡莫司汀 （≥250mg/m2 ）、氮芥、链脲霉素、达卡巴嗪
卡铂、奥沙利铂、伊立替康、多柔比星（≤60mg/m2 ）、柔红 霉素、表柔比星（≤90mg/m2 ）、异环磷酰胺（＜2g/m2）、 环磷酰胺（≤1500mg/m2）、伊达比星、氨磷汀（＞ 300mg/m2 ）… 紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、脂质体多柔比星、5-氟尿嘧啶 、培美曲塞、拓扑替康、依托泊甙、米托蒽醌、甲氨蝶呤（＞ 50mg/m2＜250mg/m2 ）、丝裂霉素、氟尿嘧啶、氨磷汀 （≤300mg/m2 ）… 贝伐单抗、博莱霉素、西妥昔单抗、利妥西单抗、氟达拉滨、长 春碱、长春新碱、长春瑞滨…