癌症基因的研究概况
• 在20世纪50年代人们已知道是各类基因控制细胞 增生，80～90年代癌症基因研究更进入高潮。
• 科学家自1970年找到第一个癌基因，至今已发现 20种不同的癌基因，10余种癌抑制基因。癌基因 诱发细胞增生，而癌抑制基因恰恰相反，但是当 癌抑制基因受到某些因素影响发生突变，它就失 去了这一抑制作用，其结果必然是癌基因失去控 制，细胞增殖加快。
与肿瘤有关的两类基因：
• 癌基因（Ontogeny, onc） • 抑癌基因（Tumor suppressor 是指细胞内控制细胞正 常生长的基因(原癌基因)，在异常表达时，这些 基因不受体内各种调节因素的影响，可持续表达， 或高活性表达，其产物可使细胞持续增殖。
• 带状疱疹病毒胸腺嘧啶激酶/阿糖甲氧基嘌 呤(VZV-tk/Ara-M)系统
• 胞嘧啶脱氨酶/5-氟胞嘧啶系统(CD/5-FC)
• 硝基还原酶/CB1954(NTR/CB1954)系统等。
• 免疫基因治疗是通过基因重组技术,增强机 体的抗肿瘤免疫功能,达到治疗肿瘤的目的, 主要包括增强免疫效应细胞功能的细胞因 子基因疗法、调节增强抗原识别能力的主 要组织相容性复合物的基因疗法和共刺激 分子基因疗法等。
* PCR技术 * 单链构象多态性(SSCP) * 限制性片段长度多态性(RFLP) * DNA序列测定 * DNA芯片技术
癌症的基因治疗
• 1 基因沉默疗法 • 2 自杀基因疗法 • 3 免疫基因疗法 • 4 基因替代疗法 • 5 反义基因疗法 • 6 多药耐药相关的基因疗法 • 7 抗肿瘤新生血管形成疗法 • 8 抗端粒酶疗法
• 在肿瘤生成与转移中新生血管发挥重要作 用,VEGF和转化生长因子是促进新生血管 生成的主要生长因子,以VEGF作用最强。 与其他基因治疗相比,该疗法无需直接转染 肿瘤靶基因,只需转染肿瘤4周,创造抑制血 管生成的环境。
• 端粒是位于染色体末端的复合结构,调控细 胞的有丝分裂,随着细胞分裂将逐步缩短,最 后导致细胞凋亡。所以端粒的持续存在是 肿瘤细胞增殖的基础。
• 自杀基因(suicide gene)疗法也称前药转换 酶基因疗法,是指将某些病毒的基因转导入 肿瘤细胞,此基因编码的特异性酶能将对细
胞无毒或毒性极低的药物前体在肿瘤细胞 内代谢成细胞的毒性产物,以达到杀死肿瘤 细胞的目的。
自杀基因治疗系统的种类很多,主要包括
• 单纯疱疹病毒Ⅰ型胸苷激酶/丙氧鸟(HSV1tk/GCV)系统
原癌基因:（Proto-onc ）是一种正常的细胞基因， 在正常细胞中编码关键性调控蛋白，在细胞增殖 和分化中起重要调控作用，当其突变或调控失灵 时可引起细胞癌变
• 癌基因的致病机理
正常产物量的表达量增加
➢
基因调节发生改变
➢
基因拷贝数增加
产物结构改变
强启动子
抑癌基因 （ Tumor suppressor gene ）也 是正常细胞内的正常基因，在细胞增殖中 起负调控作用。当其缺失或失活时，可使 细胞恶性增生而引起癌变。
• 抑癌基因亦称抗癌基因,是指正常细胞内存 在的能抑制细胞转化和肿瘤发生的一类基 因群。基因替代治疗就是利用载体将缺失 的抑癌基因转染肿瘤细胞,以达到杀伤肿瘤 细胞的目的。
抑癌基因
• 1 p53基因 • 2 p21基因 • 3 p16和Rb基因 • 4 p27基因
• 多药耐药(multidrug resistant, MDR)是指在 化疗药物治疗肿瘤中发现的肿瘤细胞的非 特异普遍耐药性。导致肿瘤细胞MDR的一 个重要原因,是其MDR1基因扩增和过度表 达。MDR相关的基因治疗一般集中在抑制 肿瘤细胞的MDR1基因表达,从而增加常规 化疗的效果。
P53因是迄今发现与人类肿瘤相关 性最高的抑癌基因, 位于17号染色体上。 • P53蛋白分布于细胞核中，以四聚体形式与DNA
结合，磷酸化的P53蛋白是活性形式。
基
肿瘤基因诊断的常用方法
* 核酸分子杂交技术 Southern印迹杂交 Northern印迹杂交 Western印迹杂交 斑点杂交（狭缝杂交） 原位杂交