中山大学 硕士学位论文 CK19表达在肝细胞性肝癌中的意义 姓名：钟锋 申请学位级别：硕士 专业：外科学 指导教师：陈亚进 20060523
硕士学位论文
ＣＫｌ９表达在肝细胞性肝癌中的意义
ＣＫｌ９表达在肝细胞性肝癌中的意义
硕士研究生：钟
导
锋
师：
陈亚进教授
中山大学附属第二医院肝胆外科
中文摘要
研究背景
原发性肝癌是危害人们健康的主要恶性肿瘤。肝细胞性肝癌（ＨＣＣ）和肝内胆 管癌（ＩＣＣ）是最为常见的两种肝脏恶性肿瘤，二者之间的鉴别诊断是病理诊断中 经常遇到的问题。免疫组化在ｌ临床症状不典型和病理学不确定时具有非常重要的 鉴别诊断价值。 肝细胞石蜡单克隆抗体（Ｈｅｐ
２．Ｈｅｐ Ｐａｒ
１、ＣＫｌ９在ＨＣＣ组织中的表达
Ｐａｒ
ＨＣＣ癌组织中Ｈｅｐ 达率１８．３％（１１／６０）。
ｌ的阳性表达率为８８．３％（５３／６０）；
ＣＫｌ９的阳性表
３．ＣＫｌ９表达与ＨＣＣ的临床病理特点
３．１
ＣＫｌ９表达与ＢＣＣ的临床特点 ＣＫｌ９阳性组和ＣＫｌ９阴性组ＨＣＣ患者平均年龄分别为５３．２７岁和４９．１８岁（Ｐ
３．２
ＣＫｌ９表达与ＨＣＣ病理分化分级 ＣＫｌ９阳性组病理分化分级为ＨＩ－－ＩＶ级者占８１．８％（９／１１）而ＣＫｌ９阴性组病理
分化分级为ＩＩＩ～Ⅳ级者占４０．８％（２０／４９）。两组间的差别有统计学意义∽
＜Ｏ．０５）。
３．３
ＣＫｌ９的表达与ＨＣＣ淋巴结转移 ＣＫｌ９在有淋巴结转移组阳性表达率为３８．１％（８／２１）：在无淋巴结转移组
＞Ｏ．０５）；两组ＨｂｓＡｇ阳性率分别为９０．９％（１０／１ １）和８９．８％（４４／４９）（Ｐ＞Ｏ．０５）： 两组血ＡＦＰ阳性（＞２５
ｕ
ｇ／Ｌ）率分别为１８．２％（２／１１）和７１．４％（３５／４９）（Ｐ
（Ｏ．０１）；两组肿瘤最大直径大于５ｃｍ者分别占８１．８％（９／１ １）和６５．３％（３２／４９）（Ｐ ＞Ｏ．０５）；两组肝硬化发生率分别为５４．５％（６／１１）和７３．５％（３６／４１）（Ｐ＞Ｏ．０５）。 其中，ＣＫｌ９阳性组和ＣＫｌ９阴性组比较仅血ＡＦＰ阳性率差别有统计学意义（Ｐ ＜Ｏ，０１），其他指标在两组间的差别均无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）。
Ｐａｒ
１、ＣＫｌ９在肝癌组织中的表达情况。抗
ｔｅｓｔ）。Ｑ取０．０５，ｐ＜Ｏ．０５时差异有统计学意义。
ＩＴ
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结果 １．一般资料：
６０例ＨＣＣ病例中男性５５例，女性５例；年龄２４岁～７６岁，平均年龄（４９．９３ ±１２．７３）岁；６０例ＨＣＣ患者血清ＨＢｓＡｇ阳性率为９０．Ｏ％（５４／６０）；术前血ＡＦＰ 阳性率６１．７％（３７／６０）。有肝硬化者占７０％（４２／６０）。肿瘤大小：最大直径大于 ５ｃｍ者４１例，小于５ｃｍ者１９例。
阳性表达率为７．７％（３／３９）。有淋巴结转移组的阳性表达率高于无淋巴结转移组
（ｐ＜０．０５）。
３．４
ＣＫｌ９的表达与ＨＣＣ门静脉癌栓及肝内转移 ＣＫｌ９阳性组门静脉癌栓的发生率为４５．５％（５／１１），高于ＣＫｌ９阴性组的
ⅡＩ
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１４．３％（７／４９）（尺Ｏ．０５）。肝内转移灶的出现在两组间分别为５４．５％（６／１１）和 ３２．７％（１６／４９），两组差别无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）。
收集中山大学附属第二医院普外科１９９８年６月～２００４年３月间，ＨＣＣ病例６０例， 所有病例均行外科手术切除和病理检查证实为ＨＣＣ。取此６０例患者手术切除肿瘤 的石蜡标本，进行连续切片，每例选取３张切片进行皿染色和免疫组化染色。
２．研究方法：
２．１临床病理资料
收集６０例肝癌患者的年龄、性别、乙型肝炎表面抗原（ＨｂｓＡｇ）、血ＡＦＰ、 病理分化程度（Ｅｄｍｏｎｄｓｏｎ—Ｓｔｅｉｎｅｒ分级）、有无肝硬化、术前有无淋巴结转移、 有无门静脉癌栓、有无肝内转移灶和术后生存期等资料。 ２．２试验方法 对６０例肝癌患者手术切除的肿瘤石蜡标本进行连续切片，对切片进行常规 ｝ＩＥ染色和免疫组化染色检测Ｈｅｐ 原定位正确的细胞数＞２５％为阳性。 ２．３统计分析 应用ＳＰＳＳｌｌ．５统计软件，计量资料比较采用ｔ检验，计数资料比较采用Ｘ２ 检验和Ｆｉｓｈｅｒ精确概率法，生存时间按月计（术日至末次随访），生存分析采用 乘积极限法（Ｋａｐｌａｎ－－ｍｅｉｅｒ ｍｅｔｈｏｄ），生存曲线比较采用时序检验（Ｌｏｇ—ｒａｎｋ
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研究目的
１．了解Ｈｅｐ
Ｐａｒ
Hale Waihona Puke ｌ与ＣＫｌ９在ＨＣＣ肿瘤组织中的表达情况。
２．探讨ＣＫｌ９表达与ＨＣＣ患者的Ｉ自ＬＡＦＰ值、肿瘤分化、淋巴结转移、门静
脉癌栓及肝内转移等临床病理特征之间的关系。 ３．探讨ＣＫｌ９表达与ＨＣＣ预后之间的关系。
材料和方法
１．研究对象：
Ｐａｒ
１抗体）和细胞角蛋白１９（ＣＫｌ９）
抗体是鉴别诊断ＨＣＣ和ＩＣＣ的主要抗体。Ｈｅｐ
Ｐａｒ
ｌ在ＨＣＣ中阳性率较高，而ＣＫ［９
则在ＩＣＣ中表达，同时ＣＫｌ９在少数ＨＣＣ中也有表达。近年来，有关ＣＫｌ９在ＨＣＣ中的 表达，在ＨＣＣ发生发展中的生物学作用受到关注。研究发现ＣＫｌ９在高转移力的人 肝癌细胞株中高表达，且随着转移力的升高表达量亦呈上升趋势。将高转移性人 肝癌细胞株接种裸小鼠亦发现其血清中ＣＫｌ９水平随肿瘤进展而升高，出现转移时 明显上升。这提示ＣＫｌ９与肝癌的病理进展可能有一定关系。进一步探索ＣＫｌ９与肝 癌患者临床病理指标的关系，发现血清ＣＫｌ９升高与ＨＣＣ分化程度低、血管侵袭力 强、临床病期晚有一定的关系。血清ＣＫｌ９升高者晚期肿瘤居多，门静脉癌栓的比 率也较高，支持血清ＣＫｌ９升高的肝癌其恶性生物学行为更强的观点。我们既往的 研究发现，部分诊断为ＨＣＣ的肝癌患者，具有类似于ＩＣＣ的Ｉｆ缶床特点，例如出现淋 巴结转移、甲胎蛋白（ＡＦＰ）阴性或低值（＜４００垮几），预后较差等。推测ＣＫｌ９作为 诊断ＩＣＣ的一线抗原分子，在ＨＣＣ中表达可能提示其肿瘤细胞来源于能表达ＣＫｌ９ 的肝卵圆细胞。ＩＣＣ与ＨＣＣ的临床特点、治疗原则、预后均有所不同，因此分析ＣＫｌ９ 在ＨＣＣ中表达，有助于评估ＨＣＣ的生物学特点，指导其手术方案的制定及预后分析。