全部370例患者中，57%的感染由非白色念珠菌引起 伏立康唑组超过一半患者由非白色念珠菌感染所致
Data on file. Pfizer Inc., New York, NY.
治疗结束后(EOT)研究者评价的 临床有效率比较
伏立康唑组 (N=248)
80% 72% 72% 50% 51%
两性霉素 B-氟康唑组 (N=122)
有效率(%)
35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% 伏立康唑组 (N=248)
Data on file. Pfizer Inc., New York, NY.
两性霉素 B-氟康唑组 (N=122)
对基线访视时不同致病念珠菌， DCR评价的临床有效率比较
伏立康唑组 (N=248)
适应症
• 1：血液病和肾移植患者须要抗真菌预防用 药。 • 2：应用高端抗生素3天持续高烧不退者， 且白细胞较少，抗真菌用药。 • 3介入性治疗的，如气管插管等。 • 4：复杂菌感染又要即刻手手术的患者。 • 5：老年人慢性疾病，反复使用抗生素历史 的
丽福康 的质量控制标准？
®
内控标准：丽福康
元/规格
1473.00/200mg 362.70/100mg 1180.00/250mg 3148.00/50mg
7日费用（元）
29460元（2支X2次＋1支X2次x6天＝ 20支） 15958.8元（4支X2次＋6天X3支X2次 ＝44支） 11800元（1支X2次X2天＋1支X6天＝ 10支） 25184元（2支X1天＋1支X6天＝8支）
59% (16/27) 25% (2/8)
茄病镰刀菌 (n=6) 其它镰刀菌属 (n=9)
Data on file. Pfizer Inc., New York, NY.
50% (3/6) 33% (3/9)
临床用药经验总结
伏立康唑治疗急性侵袭性曲霉菌病，与两性霉 素B相比具有更好的生存益处和总体临床反应 伏立康唑治疗非中性粒细胞减少合并念珠菌血 症患者的疗效以及清除念珠菌的速率和效果， 与两性霉素B换用氟康唑方案相当 伏立康唑可有效治疗难治性侵袭性念珠菌感染 伏立康唑可有效治疗足放线病菌属和镰刀菌属 感染
有效率(%)
70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% EOT
Data on file. Pfizer Inc., New York, NY.
42% 45%
42% 42%
EOT后 2周
EOT后 6周
EOT后 12周
治疗结束后(EOT)第12周时 DCR评价的临床有效率比较
45% 40% 41% 41%
两性霉素B
4
2 1 0.5
烟曲霉菌(n=160) 黑曲霉菌(n=16)
2 1 0.5
黄曲霉菌(n=14) 土曲霉菌(n=15)
1
* 采用NCCLS标准M38-P微量稀释法测定MIC。 Data on file. Pfizer Inc., New York, NY. Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415.
®
的原料严格执行内控标准，细
菌内毒素、有关物质、对映异构体等远远优于国家
规定内控标准。 辅助溶媒：选用美国进口高品质专用溶媒。 专用溶媒的过滤：专用溶媒生产中使用美国进口高 质量滤膜，除菌除杂更安全。
丽福康质量控制
丽福康内控标准 伏立康唑含 量 干燥失重 不少于98.5% 不得超过0.5% 国家法定标准 不少于98.5% 1.00%
• 曲霉菌病全球对照研究
严重难治性侵袭性念珠菌病
• 全球念珠菌血症对照研究 • 作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分 析
足放线病菌属和镰刀菌属感染
• 汇总的疗效数据
伏立康唑治疗足放线病菌属和镰刀 菌属感染的有效率(汇总分析)
病原体 有效率 (%) (n/N)
尖端足放线病菌 (n=27) 多育足放线病菌 (n=8)
几乎所有的念珠菌对伏立康唑敏感
2001年全球61个研究中心1586株血液和其它正常无菌部位的 体液中分离的念珠菌的研究资料(ARTEMIS研究)显示
白色念珠菌(n=916)
光滑念珠菌(n=235) 近平滑念珠菌(n=198)
99% 93% 100% 100%
热带念珠菌(n=150)
克柔念珠菌(n=43) 葡萄牙念珠菌(n=24)
• 本品在静脉滴注前先使用5ml专用溶媒溶解，然后稀释到250ml或500ml输液中。 本品可以采用下列注射液稀释: 0.9%氯化钠注射液 5%葡萄糖注射液 • 疗程: 疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。静脉用药的疗程不宜超过6个月。
伏立康唑使用剂量
静脉 口服 体重40kg患者
负荷剂量 (第一个24小时内)
侵袭性曲霉菌病 (IA)
• 曲霉菌病全球对照研究
严重难治性侵袭性念珠菌病
• 全球念珠菌血症对照研究 • 作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分 析
足放线病菌属和镰刀菌属感染
• 汇总的疗效数据
用药方案
• 伏立康唑静脉滴注 • 6mg/kg q12h 24小时 • 两性霉素B静脉滴注 • 0.7-1.0mg/kg qd • • 3mg/kg q12h 3天 伏立康唑口服 200mg bid
总体有效率*为55% (27/49)
有效率 (n/N)
念珠菌血症 播散性念珠菌感染 其它侵袭性念珠菌病
* 包括完全或部分有效病例 Perfect JR et al. Clin Infect Dis. 2003;36:1122-1131.
52% (11/21) 46%(5/11) 65% (11/17)
60%
两性霉素 B-氟康唑组 (N=122)
52% 52%
有效率(%)
50% 40% 30% 20% 10% 0%
48% 43% 33% 33%
32%
6%
白色念珠菌
Data on file. Pfizer Inc., New York, NY.
光滑念珠菌
近平滑念珠菌
热带念珠菌
对各种感染类型的有效率
0
100% 100%
80 100
伏立康唑浓度<1g/mL时抑制的菌株数百分比(%)
20
40
60
Pfaller MA et al J Clin Microbiol. 2003;41:1440-1446.
氟康唑耐药念珠菌对伏立康唑的敏感性
57%
白色念珠菌 (n=85) 光滑念珠菌 (n=78)
0%
79% 13% 0% 57%
伏立康唑* 伊曲康唑* 两性霉素 B†
克柔念珠菌 (n=60)
98%
2% 2%
* 采用NCCLS标准M27-A微量稀释法测定。 敏感率(%)‡ † 采用E试验纸条法测定。 ‡ 敏感性临界浓度标准：伊曲康唑MIC值 <0.12 g/mL；伏立康唑和两性霉素B MIC值 <1g/mL。 Pfaller MA et al. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46(6):1723-1727.
药效学
抗菌谱宽、抗菌活性强
对曲霉菌和其他霉菌具有很强杀灭作用 体外抗念珠菌活性是氟康唑的１０－１００倍 对克柔念珠菌等耐药念珠菌也有抗菌作用
对曲霉菌具有强大杀菌活性
临床分离的曲霉菌菌株的MIC90* (菌株数>10的曲霉菌属)
侵袭性曲霉菌病全球对照研究结果
伏立康唑
4.5 4 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0
对不同念珠菌感染病例的有效率
3/3
100%
3/4
有效率(%)
80% 60% 40% 20% 0%
白色念珠菌 光滑念珠菌 克柔念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌
6/12
2/8
2/4
Perfect JR et al. Clin Infect Dis. 2003;36:1122-1131.
临床疗效数据
侵袭性曲霉菌病 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱIA)
0
0
20
20
40
40
60
60
80
80
100
100
临床疗效
临床疗效数据
侵袭性曲霉菌病 (IA)
• 曲霉菌病全球对照研究
严重难治性侵袭性念珠菌病
• 全球念珠菌血症对照研究 • 作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分 析
足放线病菌属和镰刀菌属感染
• 汇总的疗效数据
概述
全球最大规模评价伏立康唑作为侵袭性曲霉菌病 初始治疗方案的疗效及安全性和耐受性研究 • 前瞻性、随机、开放、对照研究 • 全球95个研究中心参加研究 • 如患者对初始随机治疗药物无临床反应或不能 耐受，可改用其它市售抗真菌药(OLAT)继续 进行治疗 独立的数据审核委员会(DRC)对感染的确定和 临床反应等数据进行核定
结论
在第12周终点时，伏立康唑的总体反应 有效率明显高于两性霉素B 与两性霉素B相比，伏立康唑在早期并 持续表现出生存益处 伏立康唑通常较两性霉素B具有更好的 耐受性和安全性
Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415.
临床疗效数据
Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415.
各组用药和分层情况
伏立康唑组
首个24小时内6 mg/kg q12h x 2次 随后4 mg/kg q12h*
对IRT治疗 有反应且耐 受者继续使 用伏立康唑 因IRT毒性 或对其无反 应者改为 OLAT 对IRT治疗 有反应且耐 受者继续使 用两性霉素B 因IRT毒性 或对其无反 应者改为 OLAT