1941例50个研究中心 侵袭性曲霉菌死亡率
90
BMT相关的
80
70 60 Overall
50
肺 血液病
40
30
20
10
0 Overall
血液病
Lin et al. Clin Infec Dis. 2001
CNS/Dissem CNS/Dissem
近年深部真菌变迁的特点
念珠菌血症— 白色念珠菌为主呈下降趋势 非白念：近平滑念珠菌，光滑念珠菌和热带念珠菌，克
柔念珠菌上升，占总数41%。
隐球菌、曲菌的比例上升，死亡率增加.
不同科室的病人发生感染的真菌不同,在同一个体内可能 发生两种或两种以上的真菌感染.
产生对氟康唑、二性霉素B的耐药菌株,并有增加的趋势。
系统性真菌病诊治难点(1)
1. 临床和X现表现大多缺少特征性，更无 诊断特异性。继发性真菌病往往被其严 重基础疾病或治疗药物(免疫抑制剂、激 素)等所掩盖与混淆。
否控制和能否停用抗生素；基础疾病常常不 能停用激素或免疫抑制剂，甚至减量也很困 难。最终难免“混战”一场，难逃厄运。 ➢ 不少真菌病合理抗真菌治疗疗程尚难确定
侵袭性真菌感染诊断标准
宿主 因素
临床 标准
微生物 标准
拟似IFI 临床诊断IFI
确诊IFI
深部组织感染 真菌血症
霉菌感染 酵母菌感染 霉菌感染 酵母菌感染
Reference：《中华内科杂志》2005年第44卷第7期
治疗策略
二、诊断技术提高 三、高危环境
感染性疾病死亡人数
美国1980 和 1997
排名 1
1980 感染类型 呼吸器官的感染
1997 死亡例数 感染类型 56966 呼吸器官的感染
死亡例数 87181
McNeil et al., CID 2001
2
败血症
3
肾/UTI
4
心脏
5
肺结核
6
细菌性脑膜炎
7
胃肠道疾病
% 粗算死亡率(%)
31.9
21
15.7
25
11.1
32
7.6
40
5.7
24
5.4
27
4.5
28
4.4
33
1.4
26
1.4
23
Edmond et al. Clin. Infect. Dis. (1999). 29:239-24全部临床分离菌中排第5位 血液感染第4位 第4位常见的ICU分离菌 占全部院内感染真菌的80% 死亡率55-70%
真菌流行病学
真菌感染：一种日益严重的疾病
近年来真菌感染病例显著增长
高危患者
n 肿瘤放化疗 n 大量广谱抗生素应用 n 长期重度中性粒细胞减少 n 长期皮质激素的应用 n 干细胞移植 n 实体脏器移植 n 移植后免疫抑制剂的应用 n 艾滋病等免疫缺陷患者 n 长期保留插管、全胃肠外营养、输血、外科手术
IFI定义的三个因素
宿主因素
临床标准
微生物 标准
Invasive Fungal Infections Cooperative Group
Mycoses Study Group
IFI致病因素和人体免疫力的平衡
致病真菌
宿主因素
环境
系统真菌感染的发生取决于外界致病因素和人体免疫力的相互作用
Clinical Microbiology Review, 1997, Vol 10, p 477
2. 继发性真菌病常呈双重感染或复合菌感 染，常规实验性检查很难揭示所有致病 微生物，易导致处理上的偏颇。
系统性真菌病诊治难点(2)
3. 条件致病性真菌常为体内常 居菌，通常咳痰标本甚至经 纤支镜吸引标本分离到此类 真菌很难确定其病原性。
系统性真菌病诊治难点(3)
4. 治疗更具难度
➢ 可选择药物少，不良反应相对多 ➢ 严重基础疾病，相当多病人为终末期感染 ➢ 在继发性真菌病很难肯定原来细菌性感染是
Clinical Microbiology Review, 1997, Vol 10, p 477
侵袭性真菌感染（IFI） 系统性真菌感染（SFI）
区别于浅表性真菌感染 如：表皮、甲板、毛发、黏膜
特点为深部真菌病
内脏感染：肺、肝、脾、脑、肾、组织 全身播散：真菌败血症
症状多严重、死亡率高达 50～90%
侵袭性真菌感染的诊治策略
复旦大学附属华山医院感染科 翁心华
侵袭性真菌感染（IFI） 系统真菌感染 （SFI）
系统真菌感染指穿透人体浅表组织侵犯正常 情况下保持无菌状态的人体深部组织的真菌 感染
( Systemic mycoses are defined as infection that invade beyond the superficial surfaces into tissues that are normally sterile.)
曲霉感染：日益严重的问题
真菌感染的发病率显著升高 －免疫抑制患者的发病率显著升高 －侵袭方式增多 曲霉是仅次于念珠菌的常见病原性真菌 － 生前诊断困难、初期症状不明显 － 出现症状已是病程后期，血培养阳性率低，治疗效果差
Andnole VT.J Antimicrob Chemother 1999:44:151-162
8
肝胆管疾病
9
围产期疾病
10
真菌病
9438 8006 2486 2333 1402 1377 1277 1035 828
败血症 免疫缺陷性疾病/艾滋病 肾/UTI 心脏 肝胆管疾病 真菌病 肺结核 胃肠道疾病 围产期疾病
22396 16524 13413 5577 4596 2370 1259 1053 820
Thomas F. Patterson , 德克萨斯州大学医疗中心 2005
念珠菌血症的病死率 使ICU病人死亡危险增加2.9倍。 直接死于念珠菌血症22-38%。
可以得到治疗的只有15-40%。
许多病人在死亡前没有接受任 何抗真菌治疗。
Antimicrobial Agents 15. 2000. 83-90.
美国全境共49家医院（不同地域）进行了3年多的观测研究，血行感染常见病原菌以及 相关的死亡率如下：
排序 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
病原菌 凝固酶（-）的葡萄球菌 金黄色葡萄球菌 肠球菌 念珠菌属 大肠杆菌 克雷白杆菌属 肠杆菌属 假单胞菌属 沙雷菌属 绿色链球菌
分离的数量 3,908 1,928 1,354 934 700 662 557 542 177 173