人胰岛素 100
100
100
1
100
赖脯胰岛素 84
100
156
1.9
66
诺和锐®
92
81
81
0.9
58
诺和平®
18
204
16
0.9
11
甘精胰岛素 86
152
641
7.5
783
P Kurtzhals P, et al. Diabetes 2000; 49: 999
目录
1 胰岛素的发展 2 餐时胰岛素类似物的优势及应用 3 预混胰岛素类似物的优势及应用 4 基础胰岛素类似物的优势及应用 5 中国糖尿病的特点及对策
餐时胰岛素类似物诺和锐® 的 化学结构
门冬胰岛素(诺和锐®）是Asp替代B28的Pro， 使得分子间的聚合力降低
Pro
-PArsopThr B30 Thr Lys BB2288
Tyr Phe Phe Gly A21 Asn Cys Tyr
Arg
Glu
Gly Cys Val Leu
A1 gly Lie
诺和锐®较人胰岛素餐后血糖增幅 显著降低
餐后血糖增幅 (mmol/l)
P＜0.0001
1.8
1.6 68
1.4 % 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2
0
欧洲试验 n = 1070
诺和锐®+NPH 可溶性人胰岛素 + NPH
P<0.05
92
%
北美试验 n = 882
1型糖尿病
Home et al. Diabetic Med 2000;17: 762-770 Raskin et al. Diabetes Care 2000;23: 583-588
至少发生一次严重低血糖 患者的比例（%）
诺和锐®30
人胰岛素30R
12
p = 0.04
10
p = NS
8
6
4
2
0
第一年
第二年
研究年
Boehm et al. European Journal of Internal Medicine 15 (2004) 496– 502
诺和锐®30 TID不增加低血糖的 发生率
0 0
0.01
-1
2.8
2.5
-2
ΔHbA1c(%) -3
-4 INITIATE Yang
0
0.13
0.003
1.2
2.04
2.82
PREFER PRESENT IMPROVE
中国
中国
与其他预混胰岛素相比 诺和锐®30 BID更好降低PBG增幅
血糖增幅0– 5 h (mmol/LXh)
*p < 0.05
• 低IGF-I受体亲和力 • 平衡IGF-I受体与胰岛素受体的亲 和力，等于或低于人胰岛素
• 从胰岛素受体迅速解离
诺和平®、诺和锐®的分子安全性高 长期使用安全
与人胰岛素比，诺和平® 、诺和锐® 促有丝分裂潜力小
胰岛素受 胰岛素受体 IGF-I受体 IGF-IR/IR 促有丝分 体亲和力 分离速率 亲和力 亲和力比值 裂潜力
• 晚餐前（如有需要可餐后立即） 诺和锐®全天总量的20%
•in糖尿病学 北京：人民卫生出版社，2005.5.P684
诺和锐®是餐时胰岛素的优选
与人胰岛素相比，诺和锐
– 更有效的控制餐后血糖 – 降低心血管事件发生风险 – 无需进餐等待 – 更安全
中效人胰岛素（NPH）体内变 异性大，有峰值，造成：容易 出现低血糖
预混人胰岛素可以模拟基础和 餐时胰岛素分泌，但它具有短 效人及中效人胰岛素的不足
生理胰岛素作用模式 短效人胰岛素 NPH 预混人胰岛素30R
胰岛素类似物弥补了人胰岛素制剂的 不足,更好模拟生理性胰岛素分泌
速效（餐时）胰岛素类似物
－－诺和锐®
4
诺和锐®30 TID
甘精胰岛素 QD
3
+Glulisine TID
2
1
0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 时间（h）
Heise T et al. Diabetes Care. 2009 Jun 1. [Epub ahead of print]
诺和锐®30 Vs 人胰岛素30R 重度低血糖事件发生率更低
9.5
9
9.11
8.97
9.31
8.5
-1.83%***
8
-1.72%***
-1.64%***
7.5
7
7.39
7.34
7.48
6.5
6
所有患者
原使用基础胰岛素类似物 原使用基础人胰岛素
基线时
24周 ***p<0.0001
Gumprecht et al. Int J Clin Pract 2009,63(6): 966-972
起效更快 紧邻餐时注射
速效部分回落更快 与中效部分叠加更少 低血糖发生率更低
McSorley PT et al. Clin Ther. 2002;24(4):530-9
预混胰岛素类似物——诺和锐®30 有效、安全地实现血糖达标
显著降低HbA1c同时极少发生重度低血糖
1
严重低血糖(事 件/患者/年) 0.5
75
早餐 午餐
50
晚餐
生理性的胰岛素分泌 餐时胰岛素 基础胰岛素
25
胰岛素水平 µU/ml
4:00 8:00
12:00 16:00 20:00 24:00 4:00 8:00
时间
目前人胰岛素制剂 不能很好模拟生理性胰岛素分泌
生理胰岛素作用模式:
餐时相关的胰岛素峰值 基础胰岛素 短效人胰岛素起效慢，峰值延迟， 造成：需提前30分钟注射、餐 后血糖控制欠佳、下一餐前低血 糖
长效（基础）胰岛素类似物
－－诺和平®
预混胰岛素类似物
－－诺和锐®30
在人胰岛素结构上进行氨基酸的 修饰构成了胰岛素类似物
ss A1
s s
B1
A-chain A21
s s
:自身分泌胰岛素的保留氨基酸 :受体结合位点氨基酸
B-chain B30
Kaarsholm & Ludvigsen. Receptor 1995;5:1-8.
**p < 0.001
–17%**
21
20
–10%*
19
18
17
16
15
14
13
0
赖脯胰岛素25/75 诺和锐®30
预混人胰岛素
Hermansen et al. Diabetes Care 2002;25:883–8
由基础胰岛素转为诺和锐®30 BID 可进一步降低HbA1c
HbA1c (%)
IMPROVE研究：
胰岛素类似物的分子安全性 与受体有关
胰岛素
在胰岛素受体上 作用的持续时间
胰岛素受体
与IGF-I受体 结合的强度
IGF-I受体
胰岛素类似物与IGF-I、胰岛素受体的相互作用应与人 胰岛素相似才安全
代谢效应 促有丝分裂效应
（例如：葡萄糖摄取） （例如：细胞增殖）
诺和诺德研发的类似物是安全的
诺和诺德所有研发的候选胰岛素类似物 必须显示:
诺和锐®30 TID增加血糖达标率
HbA1c 达标率（%）
诺和锐®30QD 诺和锐®30BID 诺和锐®30TID
100%
80% 60%
60% 52%
40% 20%
21%
77% 70%
41%
0%
HbA1c ≤6.5% (AACE, IDF goal)
HbA1c <7.0% (ADA goal)
日本、美国1-2-3 研究
胰岛素类似物的临床应用
目录
1 胰岛素的发展 2 餐时胰岛素类似物的优势及应用 3 预混胰岛素类似物的优势及应用 4 基础胰岛素类似物的优势及应用 5 中国糖尿病的特点及对策
胰岛素发展史上的两次革命
解决模拟生理的问题
解决免疫原性问题
人胰岛素
胰岛素类似物
动物胰岛素
生理性胰岛素分泌模式 决定了外源提供的胰岛素形式
诺和锐®紧邻餐时或餐后立即注射 灵活方便
诺和锐®无需进餐等待 诺和锐®
R
诺和锐®的临床应用优势
诺和锐®：FDA批准的 第一个泵用胰岛素类似物
诺和锐®：有效的 基础+餐时胰岛素强化治疗用药
2008年4月，获得中国SFDA批准的 2岁以上儿童适应症
诺和锐®常用治疗方案
• 基础－餐时强化治疗 • 胰岛素泵中使用
毛细血管膜
Brange J, et al. Diabetes Care 1990;13:923
速效胰岛素类似物——诺和锐® 解聚和吸收速度快
峰时 = 40-50 min
门冬胰岛素
皮 下
(诺和锐®)
组
织
常规人胰岛素
峰时 = 80-120 min
毛细血管膜
Brange J, et al. Diabetes Care. 1990;13:923-954.
• 降低低血糖发生风险 • SFDA唯一批准的可用于妊娠合并糖尿病的胰
岛素类似物 • FDA/SFDA批准2岁以上儿童适应症 • FDA批准的第1个泵用胰岛素
目录
1 胰岛素的发展 2 餐时胰岛素类似物的优势及应用 3 预混胰岛素类似物的优势及应用 4 基础胰岛素类似物的优势及应用 5 中国糖尿病的特点及对策
Asn Glu
Val
Leu
Glu
Gln