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100 10，000 100，000 300，000
硫乙醇酸盐流体培养基（需氧菌、厌氧菌） 改良马丁培养基（真菌） 营养琼脂培养基（需氧菌）
A. 鉴别试验 免疫双扩散法、免疫电泳法 B. 物理检查 外观 热稳定性试验 水分 pH值 蛋白质总量 纯度 钠、钾离子含量 等
人源性生物制品 2. 血液制品 2.5 血液制品产品简介
1、血浆白蛋白 原料血浆 原液 半成品 成品
蛋白质含量 纯度 pH值 无菌检查 残余乙醇含量 热原检查
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人源性生物制品 2. 血液制品 2.5 血液制品产品简介
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人源性生物制品 2. 血液制品 2.5 血液制品产品简介
洁净度级别 尘粒最大允许数/立方米 微生物最大允许数 ≥5μm ≥0.5μm 浮游菌/立 沉降菌/皿 90mm, 方米 0.5h 0 5 1 3，500 350，000 3，500， 000 10，500， 000 2，000 20，000 60，000 100 500 -3 10 15
乙醇17％，pH5.2 T-6℃, r/2 0.015 蛋白浓度 1.2％
沉淀II
乙醇25％，pH7.4 T-5℃, r/2 0.05 蛋白浓度 0.4％
上清液III
乙醇17％，pH5.2 T-6℃, r/2 0.05 蛋白浓度 0.8％
沉淀II-3
上清液II-3
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人源性生物制品 2. 血液制品 2.5 血液制品产品简介
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血液代用品 1 血液代用品的意义
血液代用品（blood substitute）是指具有 载O2功能、维持血液渗透压和酸碱平衡 （NaHCO3/H2CO3）及扩充容量的人工制剂。
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血液代用品 1 血液代用品的意义
1、满足输血要求剧增，弥补血源严重短缺； 2、满足适配血型麻烦，避免输血反应的发生； 3、防止血液污染，保证输血的安全性； 4、解决存贮运输不方便的问题；
人源性生物制品 3. 人尿制品 3.1 尿液中的生物活性物质
尿激酶 尿激酶（urokinase，UK）是一种在人肾脏中合 成并由人尿释放的丝氨酸水解酶，也称尿激酶型纤溶 酶原激活剂（urokinase-type plasminogen activator， uPA）。尿激酶是专一性很强的蛋白水解酶，血纤维
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乙醇18％，pH5.2 T-5℃, r/2 0.09 蛋白浓度 1.6％
沉淀IV-1 乙醇40％，pH5.0
上清液IV-1
T-5℃, r/2 0.09 蛋白浓度 1.0％
白蛋白
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沉淀II+III
Cohn 9法
乙醇20％，pH7.2 T-5℃, r/2 0.005 蛋白浓度 1％
沉淀II+III-W
上清液IV-4
乙醇40％，pH4.8 T-5℃, r/2 0.11 蛋白浓度0.8％
上清液I
沉淀I
乙醇25％，pH6.9 T-5℃, r/2 0.09 蛋白浓度 3.0％
沉淀V
乙醇10％，pH4.5 T-3℃, 蛋白浓度 3％
上清液II+III
沉淀II+III
上清液
乙醇40％，pH5.2 T-5℃, r/2 0.01 蛋白浓度2.5％
血浆蛋白分离方法 ——低温乙醇法 病毒去除/灭活方法 （1）物理法 加热方法 （2）化学法 有机溶剂/表面活性剂法 （3）理化结合法β-丙内脂/紫外照射法
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人源性生物制品 2. 血液制品 2.4 人血浆蛋白的分离纯化技术
1、历史
4
人源性生物制品 2. 血液制品 2.4 人血浆蛋白的分离纯化技术
2、低温乙醇沉淀法 原理： 水化层 双电层
5、有巨大的市场和利益。
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血液代用品 2 生物技术血液代用品的分类
1、血红蛋白类血液代用品 天然血红蛋白 化学修饰血红蛋白 交联血红蛋白 多聚血红蛋白 共轭血红蛋白 脂质体包裹血红蛋白 基因重组血红蛋白
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血液代用品 2 生物技术血液代用品的分类
2、红细胞类血液代用品 万能型红细胞 造血干细胞培养定型红细胞
纤维蛋白多聚体 纤溶酶
纤溶酶原
激活物
纤维蛋白降解产物
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• 在活体的心脏和血管内，血液发生凝固或血液 中某些有形成分凝集形成固体质块的过程，称 为血栓形成。所形成的固体质块称为血栓。 • 在循环血液中出现的不溶于血液的异常物质， 随血流运行阻塞血管腔的现象称为栓塞。阻塞 血管的异常物质称为栓子。栓子可以是固体、 液体或气体。最常见的栓子是脱落的血栓碎片 或节段，占所有栓塞的99％以上。
人源性生物制品 2. 血液制品 2.3 血液制品的安全性
1、病毒
P111
1
人源性生物制品 2. 血液制品 2.3 血液制品的安全性
2、血液制品的综合性保证系统 血液制品的三道关：
（1）加强血—血浆蛋白分离方法 和病毒去除/灭活方法
2
人源性生物制品 2. 血液制品 2.3 血液制品的安全性
2、人免疫球蛋白
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人源性生物制品 3. 人尿制品 3.1 尿液中的生物活性物质
激肽释放酶 尿抑胃素
人尿胰蛋白酶抑制剂
人绒毛膜促性腺激素
尿激酶
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人源性生物制品 3. 人尿制品 3.1 尿液中的生物活性物质
血液凝固与纤维蛋白溶解 一系列凝血因子 纤维蛋白单体 纤溶酶原 凝血酶 纤维蛋白原
蛋白质的胶体性质
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人源性生物制品 2. 血液制品 2.4 人血浆蛋白的分离纯化技术
2、低温乙醇沉淀法
控制因素 乙醇浓度 pH值 离子强度 蛋白浓度 温度 一般变动范围 0-40% 4.4-7.4% 0.01-0.16 0.2-6.6g% 0-8℃
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血浆
Cohn 6法
乙醇8％，pH7.2 T-3℃, r/2 0.14 蛋白浓度 5.1％
蛋白溶酶原是唯一的天然蛋白质底物，在生物体内，
UK功过特异性地裂解纤溶酶原Arg560～Val561的肽 键，将纤溶酶原活化为有活性的纤溶酶，由纤溶酶使 组成血栓的纤维蛋白水解，从而产生溶栓效应 。
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人源性生物制品 3. 人尿制品 3.2 尿激酶的制备
硅藻土吸附法 724树脂吸附法
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人源性生物制品 4. 胎盘制品