部位是表象，分子分型的区别才是本质
左右半结肠癌的分子突变事件不同
•1. Bettington M, et al. Histopathology. 2013;62(3):367-386. •2. Missiaglia E, et al. Ann Oncol. 2014;25(10):1995-2001.
2016ASCO结直肠癌新进展
——话说左右半结直肠癌
主要内容
• 左右半结直肠癌之间的不同 • 左右半结直肠癌的分子机制差别 • 肿瘤部位对临床治疗策略的影响
对左右半结直肠癌区别的认识由来已久
2016 ASCO #3504
2016 ASCO——80405：不同部位CRC的总生存期（OS）
无事件(%)
右侧肿瘤与O=63)
100 80 60 40 20 0 0
部位 左侧 右侧
例数(事件) 732(550) 293(242)
中位 (95%CI)
33.3 (1.32-1.82)
19.4 (16.7-23.6)
HR (95%CI)
P
1.55
<0.0001
(1.32-1.82)
左侧 右侧
14个月的巨大差异，拉大了左右半结直肠癌之间的鸿沟
8.2月 左半好于右半
•Modest DP, et al. Anticancer Drugs. 2014;25(2):212-218.
2016 ASCO #3504
2016 ASCO—80405:晚期肠癌靶向治疗时代左右半之间OS的差别扩大
无事件(%)
部位
例数(事件)
中位 (95%CI)
HR (95%CI)
12 24 36 48 60 72 84 96 108 时间(月)
Venook A, et al. 2016 ASCO Abstract 3504.
2016 ASCO #3504
2016 ASCO——80405 左、右半CRC对靶向药物的疗效有显著差别
贝伐珠单抗
西妥昔单抗
事件数
中位 HR (95%CI) (95%CI)
P
事件数
中位 HR (95%CI) (95%CI)
P
100
左侧
356(280)
31.4 (28.3-33.6)
1.32 0.01
24.2 (1.05-1.65)
右侧 150(121) (17.9-30.3)
左侧
376(270)
36.0 (32.6-40.3)
1.87 <0.0001
16.7 (1.48-2.32)
Lee MS, et al. 2016 ASCO Abstract 3506.
2016 ASCO #3506
mCRC的分子特征 vs 原发部位 vs 抗EGFR疗效之间的关联
Lee MS, et al. 2016 ASCO Abstract 3506.
2016 ASCO #3506
198例KRAS野生型患者的基因分布特征
100
右侧 143(121) (13.1-19.4)
80
80
60
对左右半结直肠癌之间的再认识推向了高潮
左侧
60
40
右侧
40
左侧
20
20
右侧
0
0
0 12 24 36 48 60 72 84 96
0
时间 (月)
36
72
108
时间 (月)
无事件 (%) 无事件 (%)
Venook A, et al. 2016 ASCO Abstract 3504.
P
100 80
左侧 右侧
732(550) 293(242)
33.3 (1.32-1.82)
19.4
1.55
<0.0001
(1.32-1.82)
(16.7-23.6)
60
左侧
40 右侧
左半好于右半，14个月
20
0 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108
时间(月)
Venook A, et al. 2016 ASCO Abstract 3504.
2016 ASCO #3505
SEER数据库提示CRC的预后：左半好于右半 IV期患者
Presented By Deborah Schrag at 2016 ASCO Annual Meeting （abstract 3505)
晚期结直肠癌：单纯化疗年代左右半之间OS的差异
FIRE-1 FIRE-1
CALGB 80405 & FIRE-3 不同部位对靶向药物疗效的影响
• 左半结肠：西妥昔单抗疗效>贝伐单抗 • 右半结肠：贝伐单抗疗效>西妥昔单抗
80405和FIRE3带来的思索
• 为什么存在这样的差别? • 右半结肠癌如何提高疗效？
右半结肠西妥昔单抗治疗的OS只有16-18个月，贝伐 单抗治疗为24个月左右
CALGB 80405 & FIRE-3 不同部位对靶向药物疗效的影响
CALGB 80405 & FIRE-3 不同部位对靶向药物疗效的影响
• 无论西妥昔单抗还是贝伐单抗治疗，左半的OS>右半 • 西妥昔单抗在左半结肠的疗效好于右半，OS差异达到了20个月 • 贝伐单抗在左半结肠的疗效好于右半，OS的差异为5-7.2个月 • 最好的OS：左半结肠西妥昔单抗>36个月 • 最差的OS：右半结肠西妥昔单抗，只有16-18个月
基线特征 中位年龄(岁) 男性(%) 白人(%) 右侧(%) MSI-H CIMP-H BRAF突变 NRAS突变 PIK3CA突变
总体(n=198) 58 61% 80% 32% 7% 26% 18% 13% 16%
Lee MS, et al. 2016 ASCO Abstract 3506.
OS (%)
左右半结直肠癌的差别：方方面面
右半及左半肠癌的临床特征区别
Lee GH，et al.Eur J Surg Oncol 2015；41:300-308
2016 ASCO #3505
SEER数据库提示CRC的预后：左半好于右半 III期患者
Presented By Deborah Schrag at 2016 ASCO Annual Meeting （abstract 3505)
•3. Lee GH, et al. Eur J Surg Oncol. 2015 Mar;41(3):300-308.
右半结肠癌特殊的分子事件多与预后不良相关
Presented By Michael Lee at 2016 ASCO Annual Meeting
除KRAS以外，哪些分子特征与右半结肠癌 EGFR疗效差相关？