• 双亲基因型多为（αα/- - ）和 （ α-/αα ） ， （ αα/- - ） 和 （αα/ααγ）。 • 遗 传 规 律 ： 1/4 为 双 重 杂 合 子 ， （ -α/- - ） 、 （ α-/- - ） 或 （ααγ/- - ）； 2/4 轻型或静止 型，（αα/- - ）、（αα/-α） 和（αα/ααγ）。1/4为正常。
3.7 γ -α / ，非缺失型 αα / 、
ααcs/、ααqs/。
β地中海贫血
• β地贫主要是由于11号染色体短臂上β 珠蛋白结构基因多种缺陷导致β珠蛋白 链合成障碍所致。 • 我国南方九省区最常见的β地贫突变基 因型有5种；占突变基因频率的93.3%。 • 这 5 种突变基因型是： CD41—42 ， IVS2nt654 ， CD17 ， TATAnt—28 ， CD71/72 。
重型β地贫（纯合子β地贫）
• 纯合子地中海贫血可分为β0 型 和β+型。 • β0 型地贫的纯合子状态完全不 能合成β珠蛋白链，血红蛋白中 没有HbA，主要成分是HbF。 • β+ 型地中海贫血的纯合子状态 尚能合成部分β链，故仍有 HbA 。
• 初生时无贫血，与正常婴儿无异常。 自出生几个月起至一年内贫血开始明 显，逐渐加重，3—4岁起症状，体征 越来越典型。腹部逐渐隆起，脾脏肿 大较显著，肝脏肿大较轻。食欲不佳， 发育迟缓，身体不同龄儿童矮小，精 神萎靡，肌肉消瘦，体弱无力，但智 力不低。
• RBC/MCV 明显高于非地贫性贫血 者及无贫血正常者。也就是出现 RBC与MCV明显分离现象。 • 该现象出现是由于血红蛋白下降 促使红细胞脆性生成素的形成及 相应红细胞生成增加有关。
常染色体遗传性疾病系谱的共同特点：
• 致病基因在常染色体上，遗传与性别无 关，男女患者机会相等。 • 患者双亲表型正常，但均是该病基因的 携带者，患者同胞中约有 1/4 可能发病。 • 系谱中一般看不到连续传递，多为散发 或隔代遗传。 • 近亲婚配时，子代发病风险明显升高。
二、地中海贫血命名与类型 • 地中海贫血又称海洋性贫血、珠 蛋白生成障碍性贫血。 • 由于珠蛋白基因缺失或突变，造 成珠蛋白肽链合成障碍，导致溶 血性贫血。是一种单基因遗传病。
• Hb 电泳分析 HbA2 轻度升高， HbF 轻度增高或可以正常。一般不超 过5%，红细胞渗透脆性减低。 • 父母中可以只有一人，或两人都 是β地贫基因携带者。 • 珠蛋白链体外合成试验示β链合 成减少。只有α珠蛋白链的一半 左右。
中间型地中海贫血（症状比纯 合子轻，比杂合子重）
• β地贫纯合子同时遗传到α地贫 基因。由于α珠蛋白链的合成减 少，减轻了红细胞无效性生成的 不良后果。 • 特别轻的β+ 地贫纯合子状态， 由于能合成较多的β珠蛋白链和 HbA，故症状较轻。
• 骨髓中红系细胞增生显著增多，含 铁血黄素沉着明显。 • 遗传规律：患儿父母均为α地贫杂 合子，基因型为αα/- - 。同为α 地贫 1 杂合子的夫妇，每次妊娠后 代中约有 1/4 纯合子，为重型α地 贫。2/4为杂合子，1/4为正常人。 • 这种HbBart‘s水肿胎儿只含非α 链（γ、β等），而完全无α链合 成。
• 两个β地中海贫血杂合子结婚，在其子 女得纯合子或双重杂合子β地中海贫血 的机会是25%，其余50%为杂合子β地贫， 25% 正常人。纯合子β地贫胎儿比率约 为0—0.02。 • 遗传咨询：让群众知道应避免β地中海 贫血基因携带者之间的结婚，在择偶时 就应注意该问题。 • 婚检、孕期筛查、产前诊断是预防发病 的要点。
• 由于高输血疗法，在10岁以后不免 发生继发性血色素病、糖尿病和其 他内分泌障碍，到青春期而不出现 性成熟和第二性征。心肌损害和心 功能衰竭成为死亡的直接原因。
• Hb 大多数在 5g/dL 以下， MCV 、 MCH 及MCHC均明显降低。
• 血片中红细胞低色素非常显著。靶 细胞约占所有红细胞 10—35% 。红 细胞大小不等，异形。有核红细胞 几乎必存在，网织红细胞约 2—15% 。 • 红细胞渗透脆性显著降低，血清铁 总结合力减低。 • 骨髓红系细胞增生显著增多，早幼 和中幼红细胞比例增多，细胞中铁 小粒增多、增粗。
静止型α地贫
• 为α地贫α杂合子，仅缺失一个α 基因，α-/αα和ααγ/αα。 • 出生时脐血HbBart‘s在 5% 以下， 出生后3个月消失。 • 无贫血或其他症状。 • 血红蛋白各成分正常，红细胞形态 正常。 • 骨髓检查正常。
• α、β珠蛋白链合成接近1。 • 静 止 型 （ α-/αα ） 与 轻 型 （αα/- - ）婚配可有 1/4 机会 生育HbH（-α/- -）病患儿。 • 此型诊断困难，主要靠基因诊断。 4.2 基因单体型有缺失型， -α / 、
• β地贫杂合子状态当患者有妊娠 或脾亢时，贫血和症状比一般杂 合子β地贫贫血严重。 • 纯合子β地贫患者如果遗传到 HPFH 基因，由于 HbF 的产量增多， 可使贫血减轻。
• 中间型β地贫之病情较重者，贫 血程度接近典型的纯合子β地贫。 骨骼可有轻度改变，脾脏可增大 并有脾功能亢进。 • 病情较轻者血红蛋白可达 7g/dL 左右，症状较轻，性发育较迟， 但仍能成熟，可以生存至成年甚 至老年。
血红蛋白H病
• α地贫1与α地贫2双重杂合子，或 α地贫 1 与非缺失型α地贫双重杂 合子。 • 基因型：（-α/- -）、（-α/- γ ）、（αα /- -）。 • 出 生 时 脐 血 Hb 电 泳 是 HbBart's > HbH ， 可 高 达 25% ， 6 个 月 以 后 HbBart's消失，HbH增多。
• 易得感染，时常发热。骨髓扩张， 颅骨逐渐增高，额部、顶部、枕部 隆起而骨缝凹陷如沟，面部隆突， 鼻梁塌陷，上颌牙齿前突，眼皮浮 肿，出现一种典型的特殊面容。
• X线检查颅骨皮质变薄，板障增宽， 骨小梁条纹清晰。短骨、指骨、和 掌骨骨质疏松脱钙；长骨皮质也变 薄，髓腔增宽。 • 巨脾可因脾功能亢进而加重贫血， 可引起粒细胞减少和血小板减少， 大量的幼红细胞被破坏可引起高尿 酸血症。 • 血红蛋白分析HbF大多显著增高，一 般在60%以上，最高可达98%，HbA相 应减少（病例个别差异很大）
• α
O
• 胎儿严重缺氧、全身水肿、重度贫血、 皮肤苍白、剥脱、轻度黄疸、短肢、腹 大、体腔积液（腹水、胸水）、肝脾肿 大、内死亡 或早产，或流产，或娩出后半小时内死 亡。 • 尸检胎儿发育差、肝脾肿大、心脏扩大、 心脏水肿、胸腔及心包积液、腹水。
红细胞渗透脆性
• 地贫者红细胞脆性降低为红细胞 面积 / 体积比率增高的表现，可作 为地贫初筛指标。其“一管法” 优点是简便、经济。但由于各个 实验室条件不同，操作人员专业 水平不同，同一患者在同一实验 室不同操作人员可有不同结果。 同一患者在不同实验室也有不同 结果。应注意可能出现漏诊。
平均红血球体积（MCV）
地中海贫血类型
α地中海贫血
β地中海贫血
α地中海贫血 • 正常人一对 16 号染色体上有 4 个 α珠蛋白基因，可发生不同程度 （1—4个）的缺失，导致不同程 度的肽链不平衡的临床表现，称 为缺失型α地中海贫血。 • 我国α地中海贫血患者 95% 以上 为缺失型。
HbBart's胎儿水肿综合征 地贫的纯合子 • 基因型- -/- • 胎儿不能合成HbF
• 地中海贫血患者的 MCV 均显著降低， 可作为常用的、首选筛查指标。 • 标准不一，在 80fL 或以下，应疑为 地贫。 • 广州市婚检中心提出以 MCV<82fL 为 标准，目的是扩大人群筛查面，减 少漏诊。
红血球计数、 MCV 与 RBC 分离 现象
• 地贫是一种遗传性的小细胞低色 素性贫血，然而缺铁性贫血也是 临床上常见的小细胞低色素性贫 血，与轻型地贫不易鉴别。 • 轻型地贫患者的红细胞计数明显 高于非地贫性贫血患者，甚至高 于非贫血者。
• 孕妇可有下肢及腹壁水肿、妊高 征。 • 或有分娩HbBart's水肿综合征胎 儿史。
• 外周血涂片：红细胞大小不等，中 央淡染，形态不一，见有核红细胞。 红细胞数和Hb减少，网织红细胞增 多。 • 红细胞包涵体和 Heinz's 小体生成 试验阳性，红细胞渗透脆性降低。 • 血红蛋白分析：胎儿脐血中主要成 分 史 HbBart's 含 量 0.7—1 或 少 量 HbH、无HbA、HbA2和HbF。
• 基因分析有：4.2）/ααγ。
3.4 （或 -/αα，-α
4.2 ） /-α3.7 （或 4.2 ） ， -α3.7 （或
• 此型多见于HbBart‘s胎儿水肿综合 征患者的双亲和HbH病的双亲中一人。 • 本病须与缺铁性贫血鉴别，不需特 殊治疗。 • α/β珠蛋白链合成比是 0.7—0.95 。
遗传性胎儿血红蛋白持续症 （HPFH）罕见
• 是一种不正常的遗传性状态。 • HbF 在成年人仍持续高水平，纯 合子血中 HbF 为 100% ，杂合子为 25%左右。 • 血液形态学正常。 • 无任何临床症状。
三、地中海贫血的筛查内容
• • • • • MCV——平均红血球体积 MCH——平均红细胞血红蛋白含量 MCHC——平均红细胞血红蛋白浓度 Hb——血红蛋白含量 RBC——红细胞计数
轻型β地中海贫血（杂合子β 地中海贫血）
• 是β+ 地贫（β+ 地贫/βA ）、β0 地贫（β0 地贫/βA ）、δβ0 地 贫（β0地贫/δγ）的杂合子。 • 还能合成相当量的β链，所以临 床症状较轻，只有轻度贫血，甚 至可代偿而无症状。脾脏可轻度 肿大。
• 血红蛋白可正常或8—9g/dL，红 细胞计数可正常或轻度减少。 MCV约50—70fl ， MCH 约 20—22pg。 • 血片中红细胞有低色素和轻度大 小不匀，异形等改变。靶形细胞 可见到，网织红细胞计数轻度增 高，一般不超过5%。 • 骨髓红细胞增生轻度增多，铁粒 幼细胞增多。