生理节律的改变
• • • • • 光照改变相位 光照相位反应曲线（PRC） 外源性褪黑激素引起相位改变 褪黑激素相位反应曲线 光照和褪黑激素作用的总结
光照改变相位
• 在CBTmin前受到光照，引起生理节律相位 延迟；在CBTmin后受到光照，引起生理节 律相位提前光照改变相位 Nhomakorabea照改变相位
• 光照改变相位取决于光照时间，以及光的 强度和持续时间 • 蓝光（黑视素最大的吸收率）
ASPD—诊断标准
• 主诉在自己意愿的正常睡眠时间前出现嗜 睡，在自己意愿的正常觉醒时间前出现觉 醒 • 在自己意愿的睡眠时间里，与正常的睡眠 时间相比，主观睡眠期相位提前 • 症状至少持续3个月 • 至少进行1周以上的睡眠-觉醒日志记录，证 实有习惯性睡眠相位提前 • 症状不符合其他类型睡眠障碍的诊断标准
时区改变障碍的治疗
SWD—诊断标准
• 主诉失眠或过度嗜睡 • 症状至少持续一个月 • 至少进行1周以上的睡眠-觉醒日志记录，证 实生理节律和入睡时间不一致 • 症状不符合其他类型睡眠障碍的诊断标准
SWD—流行病学和病理生理学
• 流行病学：在工业化社会里工作，多达20% 的人口需要轮班工作。总轮夜班的工人的 数量是2%至5%，大约5%到10%的轮班工作 者经历过严重的失眠或嗜睡 • 病理生理学：长时间的轮班工作(疲劳) • 轮班工作并发症：胃肠道紊乱(便秘、腹泻)、 肥胖、流产、药物滥用、社会和家庭生活 困扰。
ISWR—诊断标准
• 病人有失眠或过度嗜睡的主诉 • 至少进行1周以上的睡眠-觉醒日志记录，证 实病人在24小时内至少有3个睡眠周期 • 病人睡眠模式存在3个月 • 病人24小时睡眠时间，就年龄来讲是正常 的 • 症状不符合其他类型睡眠障碍的诊断标准 • 无躯体或精神障碍可以解释此症状
ISWR—流行病学和病因
相关资料
• CRSD诊断标准： • 内源性生理节律和外部环境因素的不一致， 影响了睡眠的入睡和持续时间 • 生理节律的改变造成了失眠或过度嗜睡 • 睡眠障碍损坏了社会活动、职业或其他方 面的正常功能
相关资料
• 早晚睡眠问卷（MEQ）： • 19题（0-6分）
• 睡眠日志和睡眠腕表
DSPD—诊断标准
授时因子
视网膜下丘脑束：RHT
褪黑激素
视交叉上核和睡眠-觉醒循环
生理周期的标记
• CBTmin出现在睡眠自动觉醒前的2小时（大 部分人出现在早上4-5点） • DLMO出现在上床睡觉前的2-3小时 • CBTmin=DLMO+7 • 影响因素： • 饮食、活动（CBTmin） • 睡觉姿势和药物（DLMO）
ASPD—MEQ
• ASPD患者完成MEQ问卷时，其答案和“早 上类型”相一致，得分较高
ASPD—睡眠日志和腕表
• 晚上6-9点开始睡觉，早上2-5点觉醒
ASPD—治疗
• 在晚上7点到9点接受强光照，避免在CBT后 接受光照（早上） • 清早服用褪黑激素（注意：如果在上午有 重要的活动，只能服用小剂量，因为高剂 量的褪黑激素有安眠和镇静作用） • 时间疗法（ASPD和DSPD）
DSPD—睡眠日志
DSPD—睡眠腕表
DSPD—治疗
• 光照： • 在自动觉醒前1小时接受2500-10000lux的光 照（一定要在CBTmin后），达到稳定的睡 眠时间，需要每周接受1-2天的治疗来维持 这种效果。在晚上限制光照对避免相位延 迟也是有用的。
DSPD—治疗
• 褪黑激素： • 时间和剂量（入睡前5-7小时、0.3-3.0毫克） • Mundey和同事使用0.3和3.0毫克的褪黑激素， 结果发现相位提前的大小与服用褪黑激素的时 间有关(早点服用更好)；高剂量的褪黑激素会 有安眠效果 • 副作用：头痛、头晕、恶心和嗜睡。在高剂量 下, 褪黑激素可能改变了性激素。因为这个原 因,一些临床医生不太愿意长期使用药物来治 疗青少年和儿童
时区改变障碍的相关症状
• 白天疲劳或受损的白天警觉性 • 在晚上睡不着觉(向东飞行) • 早醒(向西飞行) • 其他症状可能包括：迷失方向、胃肠问题 (食欲差)、尿频、排便时间(肠道滞后)、月 经异常(空服人员)、不恰当的新陈代谢反应 (胰岛素和其他激素)和心脏病。症状可能由 飞行本身或饮用咖啡因或酒精而加重
ISWR—治疗
• 白天的光照对病人有些作用。在大多数的研究中，没 有发现褪黑激素可以有效地治疗ISWR • 把一群老年患者（87%有痴呆）分配到4组(强光照-褪 黑激素，暗光照-褪黑激素，强光照-安慰剂，暗光照安慰剂) • 褪黑激素(没有强光时)降低了睡眠入睡时间，增加了 总睡眠时间，但是损坏了心情。强光照-褪黑激素组， 没有损坏患者的心情，也降低了睡眠入睡时间，增加 了总睡眠时间。因此，在类似的老年患者中，大概不 会单独服用褪黑激素来治疗他们 • 在一群心智发展迟滞的儿童中，连续4周服用3毫克的 褪黑激素，改善了睡眠持续时间（5.9小时提高到7.3 小时）和睡眠效率（69.3%提高到88%）
• 在晚上强光刺激引起睡眠相位延迟，在早上强光刺激引起 睡眠相位提前 • 在夜晚早期服用褪黑激素造成相位提前，在清晨服用褪黑 激素造成相位延迟
生理节律睡眠障碍的基因学
CRSD
• • • • • • • 相关资料 睡眠相位延迟障碍（DSPD） 睡眠相位提前障碍（ASPD） 不规则睡眠-觉醒障碍（ISWR） ISWR 非24小时睡眠-觉醒综合症（FRT） 时区改变障碍 轮班工作睡眠障碍（SWD）
昼夜（生理）节律睡眠障碍
CRSD内容摘要
• • • • • • 生理节律和授时因子 褪黑激素 视交叉上核（SCN）和睡眠-觉醒循环 生理周期的标记 生理节律的改变 生理节律睡眠障碍
• 生理节律：在生命有机体内，其生理和心 理的功能和行为约以24小时为一个周期出 现的节律性变化 • 24小时（太阳日）
SWD—治疗
• • • • • 在轮班前小睡 清早下班后，在回家的路上避免强光照 安静黑暗的睡眠环境 回家后尽快上床睡觉 在夜班中的前2小时饮用250-400毫克的咖啡 因；在夜班开始后的30-60分钟服用莫达非 尼 • 在白天睡觉前服用安眠药可以增加总睡眠 时间，但不能在晚上保持警觉
ASPD—流行病学
• ASPD普遍发生率没有记录，一般来说，在 中年群体中大约1%的人患有ASPD，随年龄 的增加，发病率也增加 • 罕见
ASPD—病理生理学
• 与遗传关系还不明确：家族ASPD和生理时 钟基因hPer2突变有关。然而,其他家族性的 病例，没有显示出这种模式 • 光照使相位提前：在老年患者中，早晨 散步的这种行为倾向于睡眠相位提前（患 有ASPD的老年人很多，而青少年非常罕见）
时区改变障碍—流行病学
• 在所有人上都可以出现，但是老年人的临 床表现情况更严重 • 150万人 • 空勤人员易患此睡眠障碍，大约三分之一 的人没有体验到时差
时区改变障碍—病理生理学
• 飞越至少2个时区后，就开始有时差感 • 向西飞行,内在的生理相位提前，容易适应 睡眠相位延迟（因为人内在的睡眠相位延 迟，TAU> 24小时） • 向东飞行,内在的生理相位延迟，难以适应 睡眠相位提前
CRSD—FRT诊断标准
• 主诉入睡困难或觉醒困难 • 睡眠开始和结束呈进行性延迟，病人不能 保持稳定的24小时睡眠-觉醒周期 • 该睡眠模式存在至少6周 • 症状不符合其他类型睡眠障碍的诊断标准
FRT—流行病学和病理生理学
• 流行病学：多达50%的盲人会产生这种生理 节律睡眠障碍； CRSD-FRT很少发生在视力 正常者，在头部外伤后也会产生非24小时 睡眠-觉醒综合症 • 病理生理学：对于盲人，视交叉上核缺乏 非视觉的光照信息，内在的睡眠相位会延 迟；视力正常者患有CRSD-FRT的原因尚不清 楚，他们可能有一个长的生理周期
FRT—睡眠日志和腕表
• 睡眠日志和腕表证明了CRSD-FRT的病人的睡 眠相位是进行性的延迟
FRT—治疗
• 盲人：在上床睡觉前1小时服用0.5-10毫克 的褪黑激素 • 视力正常者： • 晚上服用褪黑激素；在CBTmin后接受强光 照；保持规律的睡眠
时区改变障碍—诊断标准
• 主诉失眠或过度嗜睡（必须） • 症状在快速跨越至少两个时区后1-2天内出 现（必须） • 正常睡眠-觉醒周期紊乱 • 至少有以下两个伴随症状：日间工作能力 下降；食欲或胃肠道功能改变；夜间醒来 小便次数增加；全身不适 • 症状无法用躯体或精神疾病解释 • 症状不符合其他类型睡眠障碍的诊断标准
• 在一个自己意愿的环境中，不能在正常的睡眠时间入睡， 不能在正常的的起床时间自动醒来，或白天出现嗜睡 • 在自已意愿的睡眠时间里，与正常的睡眠时间相比，其主 观睡眠期的睡眠相位延迟 • 症状至少持续一个月 • 当病人不要求保持严格日程表时（如度假），病人存在以 下表现：有一个固定良好的睡眠质量和持续时间的习惯性 睡眠时期；自动醒来；在一个延迟的睡眠相位中，能保持 稳定的24小时睡眠-觉醒模式 • 至少进行1周以上的睡眠-觉醒日志记录，证实有习惯性睡 眠相位延迟 • 症状不符合其他类型睡眠障碍的诊断标准
DSPD—流行病学
• 是最常见的生理节律睡眠障碍，DSPD较常 发生于青少年和青年人，在该人群，其发 生率为7%到16%。在普通人群中发生率的是 未知的。DSPD的病人在失眠诊断的病人中 约占10%，平均发病年龄是20岁
DSPD—病理生理学
• 家族史对DSPD的患者的影响大约是40%，生 物钟基因：hPer3、AA-NAT、clock • 另一种可能性是个体内在较长的生理节律。 • 在晚上，暴露在明亮的灯光下(造成相位延 迟)，或减少早晨的光照，可以加剧睡眠节 律相位延迟障碍。
• 流行病学：ISWR的发病率是未知的，这种 睡眠障碍在老年痴呆者和精神发育迟滞的 年轻人上经常出现 • 病因 • 1 1、生理调节异常：损伤视交叉上核（警觉 信号减弱）；减弱了对光照的反应 • 2、行为和环境因素：减少接触光照；减少 体力活动和社会活动；不好的睡眠习惯