合物，采用比色法。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
五、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法。 即：具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具 潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨 基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉 素）经还原，也可用本法测定。 Ch.P中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁 卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注 射液水解后用本法。
的对 合乙 成酰 路氨 线基 酚
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
四、杂质检查
（二）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查
1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可 能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生 有色氧化产物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。 检查方法：配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色；
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析
三、鉴别试验
（一）重氮化-偶合反应
分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的 药物，均可发生此反应。
Ar-NH2 HCl NaNO2
重氮盐
OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
生成偶氮染料
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（一）重氮化-偶合反应 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、
芳 酰 胺
羟 肟 酸
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（四）与金属离子反应
3. 与汞离子反应
盐酸利多卡因 + H2NO3 + Hg(NO3)2
对氨基苯甲酸酯 ＋ H2NO3 + Hg(NO3)2
黄色
红色或橙黄色
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
Байду номын сангаас
(五) 制备衍生物测熔点
1. 三硝基苯酚衍生物的制备：盐酸利多卡因和盐酸布比卡因
白色结晶
强酸制弱酸
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
(六) 紫外特征吸收光谱法
1. 在λmax 处测定供试液的吸光度。
例如：盐酸布比卡因在0.01mol/L%盐酸中于λmax =263nm 和λmax =271nm测定最大吸收，其吸光度分别为0.53～0.58与0.43～0.48
2. 在规定的浓度测定λmax 例如：醋氨苯砜5μg/ml; 在λmax =256nm; 284nm 处有 最大吸收。
水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚
硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱
性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。
对氨基酚 对乙酰氨基酚 D
H2O HCl 、
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（一）重氮化-偶合反应
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2
OH
OH
[H 2O]
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
基本要求
一、掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和 含量测定的基本原理与方法。——盐酸普 鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素等 二、熟悉丙胺类药物鉴别和含量测定的基本 原理与方法。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析
芳伯氨基未被取代 芳胺类药物分为两类 芳伯氨基被酰化——酰胺类
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质
3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸 水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应， 可相互区别。 4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显 碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可 相互区别。 5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成 有色配位化合物沉淀。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
五、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法
2. 测定主要条件：
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质
（一）基本结构与典型药物
NH R1
酰化
R3 R1 NH C R2 O
O NH C
R4
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（一）酰胺类药物的基本结构与典型药物
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
O S O
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质
（一）基本结构与典型药物
H R1N
O C OR2
对氨基苯甲酸酯母体
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析
H2N COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH2CH2N C2H5
2
. HCl
盐酸普鲁卡因
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸
使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加
碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到
猩红色沉淀。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（一）重氮化-偶合反应
2. 对乙酰氨基酚 ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置
2. 水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸 丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸（BABA）外， 上述均为对氨基苯甲酸（PABA）。
3. 弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具 有弱碱性——非水碱量法滴定。 4. 其它特性：因结构中有芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其 游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于 水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。
C3H7 O N
.
NH C CH3
HCl
盐酸罗哌卡因
NH2 NH
.
盐酸妥卡尼
O HCl
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质
（二）主要化学性质
1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸 水解后显芳伯氨基的特性反应,可用重氮化—偶合反应鉴别或 亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化 变色。注意空间位阻的影响。 2.水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成 醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯香味。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
第七章 胺类药物的分析
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
脂肪胺类：丙胺类
芳胺类：对氨基苯甲酸酯类、酰胺类 胺类药物
芳烃类：苯乙胺类 磺酰胺类：
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
本 章 主 要 内 容
基本要求
第一节 芳胺类药物的的分析
第二节 苯乙胺类药物的分析 第三节 丙胺类药物的分析 练习与思考
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
具体反应如下：
CH3
+ Cu2+
CH3 2 NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
NCOCH2N(C2H5)2 CH3 Cu CH3
(C2H5)2NCH2CON CH3 蓝紫色
+Co2+
CH3
CH3
NCOCH2N(C2H5)2 (C2H5)2NCH2CON CH3 Co 亮绿色 CH3
NHC4H9 + HNO2 COOCH2CH2(C2H5)2
COOCH2CH2(C2H5)2 乳白色 C4H9N-NO + H2O
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
(二) 水解产物反应
1. 盐酸普鲁卡因的鉴别 盐酸普鲁卡因 + NaOH 普鲁卡因 （白色沉淀）
D 油状物 D 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇
对氨基水杨酸钠 等
间接反应：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯 砜、贝诺酯
但盐酸利多卡因、盐酸布比卡因由于它们的空间位阻 效应，很难发生重氮化-偶合反应。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（一）重氮化-偶合反应
1.苯佐卡因和盐酸普鲁卡因 ChP（2010）
[鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）
如显混浊，与1号浊度标 准液比较，不得更浓； 如显色，与棕红色2号或橙红色2号 标准液比较， 不得更深。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
四、杂质检查
2. 有关物质检查：Ch.P是以对氯苯乙酰胺为对照品， 采用TLC 法 中的杂质对照品法。 3. 对氨基酚检查：利用对氨基酚在碱性条件下可与 亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（四）与金属离子反应
2. 羟肟酸铁盐反应 基于普鲁卡因胺分子中的 芳酰胺结构。
NH2
H2O2 CONHCH2CH2N(C2H5)2
NH2
FeCl3 CON(OH)CH 2CH2N(C2H5)2
NH2 Fe
CON(OH)CH 2CH2N(C2H5)2 紫红，暗棕色，棕黑色 3
Ar-NH 2
NaNO 2+HCl
+ Ar-N 2 Cl
OH-
Ar-N=N OH
猩红或红色
NHCOCH3
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
特例：
盐酸丁卡因：
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
CH3(CH2)3NH
丁卡因虽无芳伯氨基，但分子中的芳香仲胺在酸性溶液 中可与NaNO2反应生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。
（使湿润的红色石蕊试纸变蓝色） 对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色）