奥硝唑治疗急性胰腺炎引起双硫仑反应病例一例一、病史摘要：
男患，45岁，以“右上腹痛5小时伴呕吐”为主诉入院。
查体：T 36.9℃，P 134次/分，R 18次/分，Bp 119/86mmHg。
一般状态可，神志清楚，心律每分110次，皮肤巩膜无黄染，浅表淋巴结未触及及肿大。
颈静脉无怒张，心律齐，无病理性杂音，腹部平软，未见胃肠型及蠕动波，无腹部静脉曲张，右上腹部及剑突下压痛阳性，无反跳痛，无肌紧张，肝脾未触及，双下肢无水肿。
辅检：胰腺CT：胰腺炎；血常规示，WBC：17.50×109/L、G%：84.10%，；血淀粉酶：58.0U/L；尿淀粉酶：190.0 U/L。
诊断为“急性胰腺炎”。
入院后给予头孢哌酮他唑巴坦、奥硝唑0.5g Bid静脉滴注抗感染治疗，予500ml生理盐水、5%葡萄糖注射液及10%氯化钾注射液、12种复合维生素，补充热量、维持循环稳定和水电解质平衡；予生长抑素、埃索美拉唑、乌司他丁抑酶、抑制胰腺分泌；予脂肪乳、复方氨基酸注射液营养支持。
用药过程中，患者出现面部潮红、头晕、恶心、口干、呼吸困难症状。
停用奥硝唑及头孢哌酮他唑巴坦，改用亚胺培南西司他丁，并给予吸氧处置，地塞米松肌注并继续补液后，患者症状逐渐好转。
二、临床药师分析：
该患在应用奥硝唑及头孢哌酮他唑巴坦后出现面部潮红、头晕、恶心、口干、呼吸困难症状，停药后症状缓解。
追述病史，患者入院前2小时大量饮酒，结合上述用药情况及症状，考虑该
患发生双硫仑样反应。
双硫仑样反应又称戒酒硫样反应，是指患者应用药物（头孢类、硝基咪唑类等）前后饮用含有乙醇的饮品（或接触乙醇），出现戒酒样的不舒服症状外，严重者还出现心悸、胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、面部潮红、甚至发生过敏性休克[1]。
双硫仑又名戒酒硫、双硫醒、酒畏等，其结构中含有N-甲基硫代四唑(MTT)，可抑制乙醇体内代谢途径中的乙醛脱氢酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使体内乙醛浓度升高而产生对乙醇的过敏反应[2]。
由于某些药物的化学结构中含有与戒酒硫类似的N－甲硫四氮唑侧链，能抑制肝线粒体内乙醛脱氢酶的活性，导致乙醛聚集而出现双硫仑样反应[3]。
头孢哌酮及奥硝唑均属于这类可以导致双硫仑样反应的药物
奥硝唑致双硫仑样反应的病例较少见，但文献中[1,4]有较多关于甲硝唑与替硝唑致双硫仑样反应的病例报道。
最近国外一份在Wistar鼠中的研究资料[5]表明，甲硝唑对乙醛脱氢酶并无抑制作用，也不增加Wistar鼠体内乙醛的浓度，却发现能增加脑内5－羟色胺的浓度(而氯霉素和呋喃唑酮在抑制乙醛脱氢酶的同时也有此作用)，因此认为甲硝唑引起双硫仑样反应可能是一种“5－羟色胺中毒综合征”的表现。
奥硝唑与甲硝唑同为硝咪唑类，致双硫仑样反应的原理是否与甲硝唑原理相同尚不清楚，但足以提醒我们，当同类药物有某种不良反应时，应该尽量注意避免此类药品不良反应的引发条件。
此外，在临床上，即使饮极少量乙醇，也会引发此反应，且药物在体内的清除需要一定的时间。
因此应告诫患者，在用药期间及停药后5d内避免饮酒或进食含乙醇的饮料、食物、药物[6]。
三、小结：
1、临床医师及药师应对头孢菌素类药物和硝咪唑类抗菌药物引起的双硫仑样反应予以足够的认识和重视，应提醒患者在应用该类药物期间以及停药后5～7 d内不得接触含有乙醇的制品，包括饮用各种酒类及含乙醇的饮料及食物，应用以乙醇为溶剂的药物、酒精擦浴等，尤其是老年人和心血管疾病患者更应注意[7]。
特别在门诊、急诊中，必须在病历本注意事项中注明。
虽饮酒后使用头孢菌素不一定发生双硫仑样反应[8]，但对于24 h内接触过含乙醇制品的患者，在临床用药中应尽量避免使用上述药物。
2、对于已发生双硫仑样反应的患者应积极治疗并密切观察，以避免出现急性心力衰竭、心肌梗死、猝死等严重并发症。
参考文献：
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告)[J]．临床误诊误治，2005，18(11):841．
[8]彭博，李．30例酒后注射头孢哌酮未发生双硫仑样反应分析
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