3
4
•HRCT表现为UIP型的基 础上，出现新的两肺磨 玻璃影和(或)实变影
急性加重
•急性、呼吸系统症状明显恶化，伴 新出现的广泛肺泡异常
Collard HR, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Aug 1;194(3):265-75.
发病机制: 损伤后伤口的异常愈合
特发性肺纤维化(IPF) 药物治疗选择
•1
目录
•01 •IPF疾病简介
•02
•IPF指南推荐
•03
•IPF药物治疗选择
•2
ILD/DPLD概念
•间质性肺疾病（interstitial lung disease，ILD）：也 称为弥漫性实质性肺病（ Diffuse parenchymal lung disease，DPLD），是一组以肺泡单位的炎症和间质纤维化 为基本病变的异质性非肿瘤和非感染性肺部疾病的总称。临 床主要表现为进行性加重的呼吸困难、通气功能障碍伴弥散 功能降低、低氧血症和影像学上的双肺弥漫性病变。 •特发性间质性肺炎（idiopathic interstitial pneumonias，IIPs）：即目前病因不明的间质性肺炎，属于 ILD疾病谱的一组疾病。
IPF的概念需要与ILD和IIP进行区分
• 是一组主要累及肺间质和 肺泡腔，导致肺泡-毛细血 管功能单位丧失的弥漫性 肺疾病的总称
间质性肺疾病(ILD)
•
特发性间质性肺炎(IIP)
•
是一种病因不明的间质性 肺炎，属于ILD疾病谱的一 组疾病
IPF
IIP分为主要的IIP、罕见的 IIP和未分类的IIP IPF是主要的IIP中最为重 要的一种类型
•
中华医学会呼吸病学分会间质性肺疾病学组.中华结核和呼吸杂志.2016; 39(6) 427-432.
间质性肺病 (ILD)-ILD-- 包含 200 多种疾病
•ILD
•特发性间质性肺炎 (IIPs)1,2
•特发性肺纤维化 (IPF)
•自身免疫 ILDs（ AI-ILD）
•过敏性肺泡炎 (HP)
•类风湿性关节炎ILD (RA-ILD) •干燥综合征ILD •系统性红斑狼疮（ SLE）ILD
•Raghu G et al, Am J Resp Crit Care Med 2015
•7
2016最新版急性加重定义及诊断标准
诊断标准
•多为1个月内出现 急性恶化或进展的 呼吸困难，无论是 否不明原因
•恶化不能完全用心力衰 竭或液体负荷过多解释
定义
1
2
•既往或当前诊断为IPF( 与2007版标准一致)
IPF的自然病程及结局个体差异较大，难以预测
•疾病 开始
•出 现症 状 •确诊
•急性加重
•亚临床期
•疾 病 进 展
•A
•B
•C
•诊断前 •诊断 后
• IPF患者的自然 病程呈现异质 性，患者可表 现为缓慢渐进 性病程，几年 内病情稳定
•死亡
•1 •2 •3 •4 •5
•时间
•Raghu G, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183:788–824 •Ley B, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183(4):431-440 •Kim DS. Respiratory Research 2013, 14:86 •中华医学会呼吸病学分会间质性肺疾病学组. 中华结核和呼吸杂志. 2016; 39(6)： 427-432.
•美国IPF前瞻性研究3 •(中位生存时间：2.9年)
1
•日本IPF生存率研究4 •(中位生存时间：35个月)
•IPF患者存活率的Kaplan-Meier图（n=238）
3
Probability of survival
0.9
0.8 0.7 0.6
•出现症状
•
存 活 0.5 率 0.4
0.3
0.2
0.1 0 0
• •
是诊断IPF的必要手段 当胸部HRCT显示病变呈胸 膜下、基底部分布，但只有 网格改变，没有蜂窝影时， 为可能UIP型；否则为非 UIP型*
•
•主要表现为限制性通气功 能障碍、弥散量降低伴低 氧血症或I型呼吸衰竭
IPF的特征性组织病理学改变时 UIP，其主要病变为纤维化，病 变的程度及分布不均一； 对于HRCT呈不典型UIP改变， 诊断不清楚，没有手术禁忌证的 患者需考虑外科肺活检
•特发性胸膜肺实质弹力纤 维增生症
•特发性淋巴细胞性间质性 肺炎
•特发性肺纤维化
•脱屑性间质性肺炎
•隐源性机化性肺炎
•非特异性间质性肺炎
•呼吸性细支气管炎伴 ILD
•急性间质性肺炎
•ATS and ERS. Am J Respir Crit Care Med 2002;165:277–304; ATS and ERS. Am J Respir Crit Care Med 2013;188:733–748.
•
•HRCT：高分辨电子计算机断层扫描； •*UIP：普通型间质性肺炎，是病理学的诊断术语，是IPF的特征性组织病理学改变；2011年IPF指南中， 依据HRCT的表现特征可分为典型UIP、可能UIP和不符合UIP。若出现典型UIP特征，不需要外科肺活 检可做出确定的UIP诊断
•中华医学会呼吸病学分会间质性肺疾病学组. 中华结核和呼吸杂志. 2016; 39(6)： 427-432.
• 有的患者病情长期稳定，有 的患者进展迅速，可能短期 内发展为呼吸衰竭3 • 不同的疾病进展情况导致预 测困难，也造成疾病治疗和 管理的复杂3
•1.Raghu et al. Am J Respir Crit Care Med 2011, Vol 183. pp 788–824 •2.Raghu G, et al. American journal of respiratory and critical care medicine. 2017; 195(1): 78-85. •3.Clarke DL, et al. Pharmacology & Therapeutics. 2017; 169: 35-46.
• 部分患者病情 进展较为迅速， 经历一次或几 •6 •年 次急性加重， 进展为呼吸衰 竭或死亡
IPF具有异质性，与其他ILD/DLD鉴别诊断重要
•临床上IPF患者可能包括未确 诊IPF的UIP患者1 •IPF患者疾病进展情况各不相同
• 普通型间质性肺炎(UIP)特征 是IPF患者的特征，可能的 UIP患者需要通过肺手术活检 确诊1 • 现实生活中，许多患者无法接 受肺活检，这类患者代表了临 床上很大一部分患者亚型2
急性/慢性因素共同促进IPF急性加重发生
•肺泡腔 •小间隙 •毛细血管腔 • 遗传倾向 • 环境暴露 • 行为因素 •细胞凋亡 •发展为IPF •潜在驱动因 子
• 遗传、环境及行为因素共同促进纤维化，表现 为细胞外基质沉积、实质疤痕形成、肺重构
•中性粒细胞
•透明膜
•巨噬细胞
•急性加重
•水肿
• 慢性因素，如潜在 的上皮细胞功能障 碍、纤维母细胞累 积及激活等促进纤 维化形成
•初诊
24
48
72
96
120 144 168 192 216 240 264 288 312
Months •月
• 对238例IPF患者进行了前瞻性分析，发现从初诊算起，患者的中位存 活时间为2.9年。
•1. Ley B, et al. Am J Respir Crit Care Med 2011;183:431 –440; 2. Raghu G, et al. Am J Respir Crit Care Med 2011;183:788–824; •3. King TE, et al. Am J Respir Crit Care Med 2001;164:1171 –1181. 4. Natsuizaka, et al.: Epidemiologic Survey of IPF in Japan
•患病率(人/每100000人) •1.Nalysnyk L, et al. Eur.Respir.Rev. 2012; 21(126): 355-361.. 11 •i CC, et al. Respiratory Medicine. 2012; •106(11): 1566.
流行病学特征：患者在IPF诊断后的平均存活时间约 为2-3年1,2
间质性肺部疾病（ILD）
•ILD
•已知病因或相关因素： • 结缔组织病 • 职业因素 • 药物副作用 •肉芽肿性： • 肉状瘤病 • 过敏性肺泡炎 • 感染
•特发性间质性肺炎
•其他类型，例如： • 淋巴管平滑肌增多症 • 组织细胞增生症X
•
•慢性纤维性
•主要的
•不能分类的•罕见的Fra bibliotek•吸烟相关
•急性和亚急性
•结节病
•其他ILDs
• 淋巴管肌瘤病(LAM) • 朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH) • 药物相关 ILD • 其他暴露性 ILDs
•具有自身免疫特征的 特发性肺炎(IPAF)* •特发性非特异性间质性 肺炎(iNSIP) •呼吸性细支气管炎-伴间 质性肺病（RB-ILD） •脱屑性间质性肺炎（ DIP） •隐原性机化性肺炎（ COP） •急性间质性肺炎（AIP ） •特发性淋巴性间质性 肺炎（iLIP） •特发性胸膜肺实质弹 力纤维增生症
• 血管炎和肉芽肿性 ILDs
• 其他罕见 ILDs
•多发性肌炎和皮肌炎 （PM/DM）ILD •混合性结缔组织病（ MCTD）ILD •系统性硬化症（SSc ） ILD (SSc-ILD) •其他结缔组织病（ CTD）ILDs