美国，患病率：14~42.7/10万人口 年发病率6.8~16.3/10万人口
我国，不详 但临床发现IPF病例呈明显增多趋势
概述
IPF的特征性病理类型是UIP —病变呈斑片状分布，主要累及胸膜下外周肺腺泡或小叶 —镜下表现为灶性间质性炎症、纤维化、蜂窝状改变
病因不明、发病机制不详 确定诊断受限、缺乏有效药物 平均生存期2~5年
诱导成纤维细胞增生
趋化循环纤维细胞到肺脏损伤部位
刺激上皮基质转化（EMT）
导致瘢痕、蜂窝囊形成
促进成纤维细胞和为肌成纤维细胞灶的形成
肌成纤维细胞增生分泌过量细胞外基质（ECM）
—许多新的靶点治疗药物不断进入临床试验
二、诊断方面的进展
HRCT可以显示UIP的特征性改变 诊断IPF的准确性>90%（可以代替肺活检） —病变呈网格状改变、蜂窝状改变 伴或不伴牵拉性支气管扩张 —病变以胸膜下、基底部为主
2、免疫抑制剂 硫唑嘌呤、常与糖皮质激素联合治疗IPF
➢ 一组27例 （泼尼松+硫唑嘌呤、泼尼松+ 安慰剂） 主要终点1年时，生存率及肺功能均无显著性差异
➢ 一组43例 （环磷酰胺+低剂量泼尼松龙、高剂量泼尼松龙） 3年后，两组患者生存状况无显著性差异
三、治疗方面进展
3、抗纤维化药物 秋水仙碱、D-青霉胺
三、治疗方面进展
弱不推荐
（多数患者不应当使用，少数患者可能是合理选择）
➢ NAC+硫唑嘌呤+糖皮质激素 ➢ 单用NAC
—不良反应小、期待PANTHER-IPF的最终结果 ➢ 吡非尼酮
—目前唯一被部分国家批准用于IPF治疗药物
（2008年日本、2011年欧盟、2011.9我国SFDA）
三、治疗方面进展
对症治疗 —减轻患者咳嗽、呼吸困难、焦虑，提高生活质量
加强患者教育与自我管理 —吸烟者戒烟 —预防肺个体差异较大 —大多数患者表现为缓慢、逐步、可预见的 肺功能下降 —少数在病程中反复出现急性加重 —极少数患者呈快速进展
特发性肺纤维化优秀课件
内容
概述 特发性肺纤维化 （idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）
病因和发病机制 诊断 治疗 预后评价
概述
IPF一种局限于肺部的慢性、进行性、纤维化性间质 性肺炎，组织学和胸部HRCT特征性表现为 UIP，病 因尚不明确，好发于老年人 —进展性、致命性疾病，其生存率较低
二、诊断方面的进展
IPF诊断遵循标准 —排除其他已知原因ILD （职业环境、药物、结缔组织病） —HRCT表现为UIP型 —外科肺活检表现为UIP型
二、诊断方面的进展
IPF急性加重 （acute exacerbation of IPF）
—患者出现无已知原因可以解释的病情加重 或急性呼吸衰竭
诊断标准： 1、过去或现在诊断IPF 2、一月内发生无法解释的呼吸困难加重 3、气体交换功能严重受损（低氧血症加重） 4、出现新的肺部浸润影 5、排除了肺部感染、肺栓塞、气胸、心衰
对于IPF急性加重 目前多采用较大剂量糖皮质激素治疗 —尚无循证医学证据
非药物治疗 —进行肺康复训练 —静息状态下，PaO2<55mmHg应给予长程氧疗
一般不推荐使用有创机械通气 治疗IPF所致的呼吸衰竭
三、治疗方面进展
肺移植 —治疗IPF最有效方法，合适的患者应积极推荐
并发症治疗 —存在GER —存在肺动脉高压
—临床实验并未见到令人振奋的结果
三、治疗方面进展
2011年ATS/ERS/JRSALAT 联合制定的IPF治疗指南
➢ 循证医学的资料尚无证实有特效治疗IPF的药物 ➢ 强不推荐
—单用糖皮质激素 —糖皮质激素+免疫抑制剂、 —糖皮质激素+免疫抑制剂+N-乙酰半胱氨酸 —干扰素-γ1b —华法林治疗
➢ 一项344例 （1:1分为吡非尼酮2403mg/d、安慰剂组）
2组结果，吡非尼酮可减少FVC下降、延长PFS时间 在一定程度上减慢肺功能恶化 或降低急性加重频率
三、治疗方面进展
6、其他 ➢ 干扰素-γ1b ➢ 抗凝剂（华法林） ➢ 他汀类（辛伐他汀） ➢ 内皮素受体拮抗剂（波生坦，bosentan） ➢ 磷酸二酯酶-5抑制剂（西地那非）等
HRCT呈不典型改变、诊断不清楚、无手术禁忌症 —考虑外科肺活检
二、诊断方面的进展
二、诊断方面的进展
BALF/TBLB —BALF表现为N、E增加 —TBLB取材太小 不能做出病理诊断
➢ 对于IPF无诊断意义
血LDH、ESR、抗核抗体、RF可以轻度增高 但无特异性
结缔组织疾病相关自身抗体检查有助于鉴别
➢ 一组26例（秋水仙碱、泼尼松），12月治 疗失败率、肺功能、生存率均无显著差异
➢ 一组56例（泼尼松、秋水仙碱+泼尼松、泼 尼松+D-青霉胺、 D-青霉胺），随访5年肺 功能、生存率均无显著差异
三、治疗方面进展
4、抗氧化剂 N-乙酰半光氨酸（NAC）
➢ 18例IPF患者，NAC600mg×3/d，12周 —肺功能指数改善显著
一、病因方面的研究进展
病因尚不十分清楚 危险因素：
吸烟—吸烟指数＞２０年包 环境暴露—金属粉尘、木尘 病毒感染—EB病毒 胃食管反流（GER）—微小吸入 遗传易感性—家族性IPF
二、发病机制的研究进展
IPF发病机制尚不完全清楚
➢ 一种慢性或反复肺实质炎症的结果 ➢ 抗炎治疗
新近观点认为
—➢ 微小由于损尚伤未的明肺确泡的上刺皮激导致肺多泡种｛上生｝皮长反因复子发、生微趋小化损因伤子后的异常修复
➢ 一组155例（77例 NAC+泼尼松+硫唑嘌呤、 78例泼尼松+硫唑嘌呤+安慰剂）
—主要终点FVC无显著变化 —3药联合组增加死亡和住院风险
三、治疗方面进展
5、吡啶酮类化合物 吡非尼酮（pirfenitone） —具有抗炎、抗氧化、抗纤维化作用
➢ 一项107例 （2:1分为吡非尼酮1800mg/d、安慰剂组）
三、治疗方面进展
药物治疗 1、糖皮质激素 治疗IPF的主要药物 1999年，234例开胸肺活检诊断IPF 回顾性评价显示： —未经治疗和糖皮质激素治疗者生存率相似
2003年，Cochrane数据库 分析15篇单用糖皮质激素治疗IPF的文章 —没有临床证据证据支持糖皮质激素治疗IPF有效
三、治疗方面进展