骨肉瘤
骨肉瘤又称成骨肉瘤,是发生于骨的最常见的骨恶性肿瘤,由肉瘤型母细胞及其产生的骨样组织和骨小梁构成。
男女之比2:1,20岁~30岁及60岁为高发年龄。
20岁~30岁患者好发于四肢长骨,以股骨最多见,其次是胫骨和肱骨。
年长者则好发于扁骨。
[诊断标准]
1.骨肉瘤的诊断方法依次如下:
(1)切开活检:这是传统的活检方式,可取得组织学的诊断结果;
(2)闭合活检:即穿刺活检,结合影像学定位,亦能取得细胞学的诊断结果;
(3)影像学检查具有典型的表现如:成骨性、溶骨性或混合性骨破坏,Codman三角,日照样骨膜反应等,结合临床表现如局部肿胀、疼痛,血中AKP升高;
(4)其它辅助检查如:胸片、B超、骨扫描等。
以上第(1)、(2)条可以确诊,出现第(3)条则根据具体情况行第(1)、(2)条检查,而第(4)条对临床分期有帮助。
2.骨肉瘤的组织学分型分为纤维母细胞型、软骨母细胞型、骨母细胞型、血管型。
3.骨肉瘤的TNM分期和临床分期如下:
(1)TNM分期(UICC,1992)
T-原发肿瘤
Tx 原发肿瘤不能确定
To 未发现原发肿瘤
Tl 肿瘤限于骨皮质
T2 肿瘤超过骨皮质
N-区域淋巴结转移
Nx 区域淋巴结转移不能确定
N0 无区域淋巴结转移
N1 有区域淋巴结转移
M-远处转移
Mx 不能估价有无远处转移
M0 无远处转移
Ml 有远处转移
G-病理学分级
Gx 不能估价病理学分级
Gl 高分化
G2 中度分化
G3 低分化
G4 未分化
注:尤文肉瘤和恶性淋巴瘤均分入G4
(2)临床病理分期
I A期GlG2 Tl N0 M 0
I B期G1G2 T2 N0 M0
ⅡA期G3G4 Tl N0 M0
ⅡB期G3G4 T2 N0 M0
Ⅲ期尚未定
ⅣA期任何G 任何T N1 M0
ⅣB期任何G 任何T 任何N M1
[治疗方法]
1.一般原则:
目前公认对骨肉瘤应采用综合治疗,即手术、化疗、放疗相结合,早期患者先做术前化疗或放疗,手术后再联合化疗;转移患者或不能手术的患者先做化疗,以后根据情况手术或放疗,然后再化疗。
2.药物治疗:
(1)单药化疗
骨肉瘤对化疗不甚敏感。
单药化疗除采用大剂量(HD)MTX+CF解救外,一般行联合化疗。
HD-MTX+CF解救的用法是:
化疗前一日多饮水并碱化尿液,化疗当天继续碱化尿液,然后用MTX1克~5克(根据情况剂量可更大)静脉滴注,同时予以足量液体,使尿量维持在3000ml/日以上。
CF解救一般在MTX滴注结束后2小时~4小时开始(最迟不超过24小时),剂量为CF(6~15)mg/m2,肌肉或静脉注射,安徽济民肿瘤医院刘教授介绍,每6小时一次,连用12次,并监测血中的MTX下降到0.1μmol/L以下方能停止。
此方案有一定风险,必须由有经验的化疗科医师进行。
(2)联合化疗
1)AP方案
ADM 25mg/m2 静注第1日~第3日
CDDP 100mg/m2 静滴24小时第2日
21天为一周期,或用
ADM (40~60)mg/m2 静注第1日
CDDP (90~120)mg/m2 静滴第1日
注:如果ADM选择偏高剂量,则CDDP选偏低剂量,反之亦然。
21天为一周期。
2)IVP方案
IFO 3000mg/m2 静滴第1日、第2日
VDS 4mg/m2 静注第1日
CDDP 100mg/m2 静滴第3日
21天为一周期。
3)BCD方案
BLM 12mg/m2 静滴第1日、第2日
CTX 600mg/m2 静滴第1日、第2日
ACTD 0.6mg/m2 静滴第1日、第2日
21天为一周期。
4)大剂量MTX+CF解救+AP方案
先用大剂量MTX+CF解救方案(前述),10日后如无特殊,再用AP方案。
每4周~5周为一周期。
[疗效评估]
1.可测量的病变
完全缓解( CR):肿块完全消失,时间持续≥1个月。
部分缓解( PR):肿块缩小≥50%,时间持续≥1个月。
测量可采用双径,也可单径测量。
(1))双径测量:指肿块的两最大垂直径的乘积。
单个病变:肿瘤体积缩小≥50%,
多个病变:多个肿块的体积之和缩小≥50%。
(2)单径测量:线状肿块长度缩小≥50%。
无变化( NC):肿块缩小<50%,或增大未超过25%,未出现新的病变。
进展( PD):一个或多个病变增大≥25%,或出现新的病变。
2.不可测量的病变
CR 所有症状及体征完全消失,时间持续≥1个月。
PR 肿瘤大小估计减少≥50%,时间持续≥1个月。
NC 病情无明显变化,时间持续≥1个月,肿瘤大小增大估计<25%,缩小<50%。
PD 出现新的病灶,或原有病变增大估计≥25%.
3.骨转移
CR 经X线及扫描等检查,骨转移性病变完全消失,时间持续≥1个月。
PR 溶骨性病灶部分缩小,钙化或成骨性病变密度减低,时间持续≥1个月。
NC 骨转移病变无明显变化,时间持续≥2个月。
PD 出现新的病灶,或原有病灶增大。
[预后评估]
以前骨肉瘤预后较差,五年生存率仅20%左右,主要是术后易出现肺转移。
近年来由于有效化疗药物的应用和化疗水平的提高,特别是综合治疗的运用,目前的五年生存率已提高到55%~80%。
[评述]
1.骨肉瘤又称成骨肉瘤,好发于年轻人。
2.骨肉瘤的诊断依据活检。
活检有闭合活检(穿刺活检)和切开活检两种方法。
一般先行闭合活检,方法有抽取和取芯两种。
中国生物治疗网杨教授特别指出,其优点是创伤小、出血少,切口不易感染且方便、经济、快速。
缺点是定位有时不精确,取材少而不能确诊。
如闭合活检未能取得准确诊断,应及时行切开活检。
3.骨肉瘤原则上应采用手术为主的综合治疗,由于手术治疗的失败原因是术后很快出现肺转移,故应该在有效的化疗后予以手术或放疗,这一点非常重要!
4.化疗通常采用联合化疗,较有效的方案有:IVP、BCD、大剂量MTX+CF解救+AP等方案。
注意大剂量MTX+CF解救方案有一定风险,必须由有经验的化疗科医师进行。
5.近年来一些新药如紫杉类对骨肉瘤很有效,加之化疗理念的提高,以及配合综合治疗,目前的五年生存率已得到较大提高。
但由于骨肉瘤好发于年轻人,如何进一步提高疗效和生存率,还有很长的路要走。
骨肉瘤又称成骨肉瘤,是发生于骨的最常见的骨恶性肿瘤,由肉瘤型母细胞及其产生的骨样组织和骨小梁构成;男女之比2:1,好发于四肢长骨,年轻男性多见;骨肉瘤的诊断依据活检取得病理结果;治疗强调在有效的化疗后予以手术或放疗,由于新药的出现以及化疗理念的改变,目前的五年生存率已得到较大提高。
但由于骨肉瘤好发于年轻人,如何进一步提高疗效和生存期,还有很长的路要走。