诊断肝纤维化和肝硬化金标准 主要采用、等评分系统评估肝纤维化等级和炎症活动度
评分系统纤维化等级
无纤维化 门静脉区有纤维化但没有纤
维间隔形成 少量纤维间隔形成
大量纤维间隔但没有肝硬化 肝硬化
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炎症活动度分级 组织学上无炎症活动 轻微活动 中度活动 严重活动
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u缺点 u（）一种创伤性检查方法，有潜在 并发症， 不易为患者接受。有学者 报道约有病人接受 肝穿后出现疼痛
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在慢性丙型肝炎、酒精性肝病 、和等的应用
此后，人们对该方法的效果进行了许多验证。
等在名慢性丙型肝炎患者中进行了前瞻性 研究，结果验证了该定量 测定有良好的诊断价值。
等对例丙型肝炎患者进行肝纤维化评估也证实了有良好的诊断价值。
等对名与合并感染者的研究中，结果显示结果与肝纤维化分期有显 著相关性
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血清学诊断
血清学单项指标
u主要单项指标 u透明质酸()、Ⅳ型胶原(Ⅳ)、Ⅲ型胶原端 肽(Ⅲ)、层粘连蛋白()肝纤四项 u其它还有转化生长因子()β、单胺氧化酶 、基质金属蛋白酶（）及其抑制物（）、 赖氨酰氧化酶、乙酰β氨基葡萄糖苷酶、
血清学单项指标
但迄今尚无任何单项指标能足够敏感、准确反映肝纤维化程度，故联合多项指标评估肝 纤维化已成为研究的热点。 就目前研究而言，在众多指标中最为敏感，特别在非酒精性脂肪肝中，与血小板计数联 用后，诊断肝纤维化的敏感性和特异性可进一步提高。 等研究发现，联合检测反映纤维合成的Ⅲ和反映纤维降解的不仅可以预测肝纤维化的有 无，还可准确反映肝纤维化的严重程度。
小结 .局限性 超重和肥胖患者（值> ）检查不易成功，因为脂肪组织将对低频剪切波和超声波产生强烈的衰减作用。 肝脏内部的大血管将有可能导致错误的结果，因此诊断时需要避开大血管结构。 肝炎患者水平升高时，会高估其肝纤维化程度。 胆汁淤积时，总胆红素升高使肝脏硬度测定值升高。 腹水、肋间隙狭窄都会限制的应用。
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在慢性乙型肝炎中的应用 等对例欧洲患者也做了类似的研究，有例患者拒绝肝穿刺或，只有例患者做了肝活检和检查。结果发现，与（）和（）纤维化分期
显著正相关（<）。 等经过大量研究也得出了类似的结论，认为对期的诊断效果要优于其他各期。
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小结 .优点 无创、无痛、无并发症; 采用超声系统，价格便宜; 检查快速(<)、方便，实现床边和门诊检查; 结果客观; 不依赖于操作人员，重复性好; 不仅可用于无创诊断肝纤维化，还可用于监测肝脏疾病的发展，也可用于评价抗病毒疗法或抗纤维化疗法的效果。
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肝纤维化无创性诊断方法
影像学诊断 血清学诊断
影像学诊断
普通超声、和核磁共振检查,这些方法能检测有门静脉高压的晚期肝 纤维化，具有较高的灵敏度和特异度，然而这些方法对轻度或中度 肝纤维化不敏感。
近年利用瞬时弹性成像（ ）技术测量肝脏硬度（ ，）来评估肝纤 维化的程度，是一种无创、无痛、快速、简单、客观的定量检测肝 纤维化的方法。其中法国公司研制的瞬时弹性成像系统被称为
由三部分组成：能产生超声波并作为超声波接 收器的换能器；位于换能器上发出低频震动波的 探针；可以记录数据的软件程序。测量时，需要 重复测量增加测量深度（ ）来增加取样大小。
探针传出的小振幅低频振动通过超声换能器向组织传递。这 种振动在通过肝组织时引起弹性剪切波。同时,一种脉冲回波 超声捕获装置跟踪这种波的产生并测量它的速度，通过专用 的运算系统，换算成肝的弹性，以千帕()表达。正常肝内低 频超声波的传导速度约 。肝质地越硬，超声切割波在肝内 运行的速度越快，得出的弹性值越高。除了弹性测定的数值 外，以诊断敏感度为纵坐标，特异性为横坐标，得出的曲线 下面积()也反映肝的僵度或弹性。面积越大,肝质地越硬。
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等对名原发性胆汁性肝硬化()和原发性硬化性胆管炎()患者的纤维化程度进行了评估,结果显 示曲线下面积分别为(≥)(≥)和()。 等评价了名慢性肝病患者(丙型肝炎、乙型肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝肝炎、其他原 因肝炎或以上各种病因的组合)的纤维化程度,结果>和的曲线下面积分别为、和。 还有研究发现，肝脏硬度的测定可以预测是否存在食管静脉曲张、腹水和分级 。
背景知识
当肝组织出现纤维化等病理改变时，组织的界面声阻抗差或者声散射系数变化并不明显，所以大量诊断肝纤维化的超声 研究并未取得实质结果。然而，此时肝脏的弹性已发生变化，因为组织的弹性模量依赖于其分子组成以及相应的微观组织 结构，若能观察到这种变化，就能得到肝纤维化的信息。
的测定原理和方法
技术年由法国学者等首先应用，是一种新型 的肝纤维化检测仪器，它通过测定肝脏瞬时弹性 图谱来反映肝实质硬度，通过测量肝脏硬度来判 断肝脏纤维化的程度，并对肝纤维化进行准确分 级。
在慢性丙型肝炎、酒精性肝病 、和等的应量值与肝纤维化分期有显
著相关性(偏相关系数)，诊断肝纤维化(积分≥)和肝硬化( )的受试者工作曲线()的曲线下面积分别为和，且这 种测定不受操作者影响，可重复性好，被认为是一种无创、无痛苦、快速、客观定量检测肝纤维化的方法。
，出现出血、胆汁外漏、肺损伤以 及患者甚至死亡等 。
u（）不能重复进行，因而不能动态 观察病情进展及疗效。
u（）通常肝穿取材仅占肝脏的，由 于肝纤维化局灶性炎症和纤维增生
等研究显示，仅有的慢性丙型肝炎（ ） 患者行肝组织活检取材足够，当肝活检 和血清学检测结果不一致时，肝活检诊 断的失败率是血清学的倍以上.
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在慢性乙型肝炎中的应用 等对例患者进行了前瞻性研究，并观察了水平对肝硬度测量的影响。结果发现 、≤ 及≤期分别为 、 及。
研究还指出，即使纤维化分期相同，水平高的值也会高，并认为水平升高对分期低的纤维化诊断影响最大。根 据以上数据，作者认为在水平正常和升高的患者中，应用可以避免和的人做肝穿刺检查。因此，是可以取代肝 穿刺的无创、安全的检查方法。
肝纤维化概述
定义
肝纤维化（ ）是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏中胶原蛋白等细胞外基质（ ，）增生与降解失去 平衡，导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程，轻者称为纤维化；重者进而合并肝小叶结构改建 、假小叶及再生结节形成，称为肝硬化。
肝 脏组织病理学检查、影像学检查、血清学检测等。
诊断方法
肝组织病理学检查