其它 磺胺类和对氨基水杨酸 （抑制细菌叶酸代谢） 异烟肼类 （抑制结核环脂酸合成）
损伤细菌细胞膜 两性霉素B、制霉菌素 唑类抗真菌药 多粘菌素B和E 烯丙胺类
抗菌药物作用机制
‫א‬- 影响细菌细胞壁的合成
➢ 对繁殖期细菌有较强的杀菌作用 ➢ 对静止期细菌作用小 ➢ 对缺乏细胞壁的微生物无作用
二、改变胞浆膜的通透性
β-内酰胺类－青霉素类
β-内酰胺类－青霉素类
❖ 口服制剂：青霉素V，羟氨苄青霉素——对主要 G+菌和部分G-菌有效
❖ 注射制剂：
• 青霉素G：主要针对G+菌，少数G-菌有效 • 苯唑青霉素：主要对产酶的金葡菌有效 • 氨苄青霉素：对G+菌G-菌均有效 • 氧哌嗪青霉素：对G-杆菌有效，对绿脓杆菌和厌氧
青霉素类抗生素的适应证
❖ 中谱的第三代的氨基青霉素类，它具有包括天然青霉素的抗菌
谱，并对部分不产酶的革兰阴性杆菌有效，如：流感嗜血杆菌、大肠杆菌 、奇异变形杆菌和志贺氏、沙门氏菌有效。在青霉素类中，氨基青霉素是 粪肠球菌的首选药。
❖ 广谱的第四代青霉素属于抗绿脓杆菌的青霉素类，它们除了具有
氨基青霉素的抗菌谱外，并对不产酶革兰阴性杆菌绿脓杆菌、肠杆菌属、 沙雷氏菌和普通变形杆菌等有效。
抗菌药物基础知识
南京大学医学院附属鼓楼医院 呼吸科
Байду номын сангаас 请给出最佳选择
细菌性肝脓肿
青霉素
细菌性心内膜炎
伊米培能
大肠杆菌（产ESBLS） 头孢噻甲羧肟
绿脓杆菌
舒普深
隐球菌性脑膜炎
万古霉素
MRSA
复方新诺明
卡氏肺孢子虫肺炎
甲硝唑
阴道滴虫感染
两性霉素
霉菌性阴道炎
氟康唑
应用好抗生素的关键 是掌握每种抗生素的 特点
β-内酰胺类抗生素 + 青霉素结合蛋白
转肽酶受抑制
交叉联接阻断 细胞壁缺损
与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白 （PBPs)结合，PBPs与细胞壁合成有 关。从而阻断细胞壁的合成，导致细菌 细胞壁缺损。细菌破裂溶解而死亡
水分进入 细菌膨胀、变形
破裂死亡
β-内酰胺类分类
• 青霉素类 • 头孢菌素类 • 碳青霉烯类 • β内酰胺酶抑制剂及其复合剂型 • 单环类 • 头霉素类
➢ 选择性差 ➢ 毒性作用大
三、抑制细菌蛋白质的合成
➢ 细菌核糖体：70S--50S+30S ➢ 人核糖体：80S—60S+40S
四、影响核酸代谢
➢ 不加区别的与各种原核、真核细胞的DNA结合 ； ➢ 同时抑制DNA和RNA的合成； ➢ 多作为抗肿瘤药，少数用作抗原虫药。
五、影响叶酸代谢
β-内酰胺类抗生素的作用机制
抑制细菌核酸形成 氟喹喏酮类（抑制DNA旋转酶） 利福霉素类（抑制mRNA） 氟胞嘧啶（抑制RNA） 丝裂霉素（抑制DNA） 灰黄霉素（抑制DNA）
作用核糖体30S亚基 抑制蛋白质合成 氨基糖苷类 四环素类
作用核糖体50s亚基 抑制蛋白质合成 大环内酯类 氯霉素类
干扰细菌细胞壁合成
林可霉素类
-内酰胺类 磷霉素 万古霉素 杆菌肽 环丝氨酸
4代
肾毒性较二三代强
头孢菌素
2代
对多数β-内酰胺酶稳定 对G-杆菌的作用↑ （但除外肠杆菌科细菌 和绿脓杆菌等）
头孢哌酮 头孢噻肟 头孢曲松 头孢他啶 头孢地尼
头孢克肟
对多种β-内酰胺酶稳定
对G-杆菌的↑↑
某些品种（如头孢他啶）
对绿脓杆菌有作用
3代
但对G+的活性不如1、2代
肾毒性大大减少
头孢克洛（希刻劳） 头孢呋辛（西力欣）
菌有效，对产酶的葡萄球菌无效 • 替卡西林：主要对G-菌有效，对假单胞菌有良好抗
菌活性
青霉素类抗生素的适应证
❖窄谱的第一代天然青霉素类，是链球菌
属感染的首选药物，包括A组β溶血性链球菌和肺炎球
菌。亦可用于不产酶的化脓性球菌的感染。
❖窄谱的第二代异恶唑青霉素类，是抗葡
萄球菌青霉素，对产酶和不产酶的葡萄球菌都是首选 药，但对非产酶耐药菌无效，如MRSA、PRP和VRE等。
❖ 按药物来源
天然、半合成、人工合成
❖ 按药物化学结构
抗菌药物分类
大ß内环酰内胺酯类类 氨大基环糖内苷酯类 四喹环诺素酮类类
青霉素类 头孢菌素类
ß氨内基酰糖胺苷类类
碳青霉烯类
抗
氯霉素类
ß内酰胺酶抑制剂
菌 药
糖肽肽类类
单环类
物
林可霉素
利福霉素类
头霉素类
氟四喹环诺素酮类类
磺胺类
噁唑烷酮类
抗菌素的作用机制
– 根据抗菌谱、对β-内酰胺酶的稳定性以及对G杆菌的抗菌活性不同，头孢菌素分为四代。
β-内酰胺类－头孢菌素类
头孢吡肟 头孢匹罗
1代 对青霉素酶稳定
头孢唑啉（先锋Ⅴ）
易被β-内酰胺酶所破坏 头孢拉定（先锋Ⅵ）
主要用于G+球菌的治疗
同第三代头孢菌素
对G-杆菌效果差
但对产ESBL菌株 和染色体介导的 BushⅠ类酶的稳 定性优于第三代头 孢菌素
❖ 口服青霉素有窄谱的天然的第一代青霉素的青霉素V、窄谱的第
二代的异恶唑青霉素类和第二代氨基青霉素类阿莫西林等，但目前主要选 用生物利用度较高的阿莫西林，其次是青霉素V，而氨苄西林的口服吸收 最差。
β-内酰胺类－头孢菌素类
• 概述
– 头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素， 具有抗菌作用强，耐青霉素酶、临床疗效高、 毒性低、过敏反应较青霉素类少见等优点。
➢对机体：无毒或毒性很低；
➢药物自身：药代动力学特性显著；
强效、长效、使用方便、价格低廉；
病原体对其不易产生耐药性。 抗病原体作用
抗菌
药物
耐药性
病原 微生物
机体、抗菌药及病原体之间的关系
抗菌药物分类
❖ 按药物作用性质
– 杀菌药
• 静止期杀菌：氨基糖苷类等 • 繁殖期杀菌：β-内酰胺类等
– 抑菌药
• 速效：大环内酯类等 • 慢效：磺胺类等
学习目的
• 了解抗菌药物的主要分类 • 了解抗菌药物的主要作用机制 • 了解主要类别抗菌药物的特点和代表品种 • 了解细菌主要耐药机制 • 了解抗菌药物的主要不良反应
相关概念
• 抗感染药物/抗菌药物/抗生素
– 抗感染药物 • 用于治疗感染性疾病的药物统称为抗感染药物。包括用 于治疗各种病原体（细菌、真菌、病毒、寄生虫等）所 致感染的各种药物
– 抗菌药物
• 指具有杀菌或抑菌活性，防治细菌感染性疾病的一类药 物。包括抗生素和喹诺酮类及磺胺类等化学药物。
– 抗生素
• 指由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具 有抑制或杀灭其他微生物作用的一类物质，包括抗生素 的半合成衍生物
机体
理想的抗微生物药应具备以下特点：
➢对病原体：有高度选择性；