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有机磷中毒治疗浅析15422


我们的经验是: 阿托品用量首次加倍,逐渐递加首次用 量的 l/4—l/2,间隔 5—10min 静注一 次,直至M样作用消失或减轻,以此量静 注, 15一 30min一次,直至阿托品化, 同时注意观察病情,随时调整用量,并 配以输血或换血以补充胆碱酯酶。
阿托品对中抠 N—CHR 无明显作用,故 对有机磷毒物中毒引起的中枢神经症状, 如惊厥、躁动不安和中枢性呼吸抑制等 作用较差,因此当病人出现中枢性呼吸 抑制等严重中毒症状或外周呼吸肌麻痹 时,且排除由于阿托品过量引起者,必 须使用中枢性抗胆碱药和其他药物进行 治疗。
导泻效果、口感均优于硫酸镁,且昏迷 患者给硫酸镁导泻有可能使昏迷加重。
⑦若洗胃液中发现胃出血,洗胃后可给凝 血酶2000u或与甘露醇一并注入胃内,并 静脉给予一些保护胃粘膜的药物治疗。
⑧洗胃中严密观察患者血压、呼吸、心跳, 注意合并症的发生,洗胃与用药也不可 偏废,洗胃同时即应静注阿托品及胆碱 酯酶复能剂,切不可因忙于洗胃或处理 其它并发症而顾此失彼。
表 l 阿托品临床效应评分表
症状体征 神志清或轻度烦燥 谵妄、躁动 皮肤干燥 体温> 38℃ 瞳孔散大 肺部罗音消失 心率> 120bPm 尿潴留
评分 1 2 l 3 l l l l
下列情况可列为识别阿托品过量或中毒 的线索: ①体温持续在 39—40℃或更高,心跳> 180bpm(< 6岁)或> 160 bpm(>6岁) 者; ②瞳孔过分散大; ③应用阿托品后原有中毒症状曾一度好 转,在未减量的情况下症状反而加重者;
本品毒副作用较小,小鼠LD50为 261.7mg/kg(im), ;大鼠为 LD50450.7mg/kg(im),71.2mg/kg(iv);大 鼠和狗的长期毒性试验,除出现一些常
见抗胆碱反应外,未见其它异常,肌注
局部刺激试验符合规定。致突变试验为 阴性;在相当于人用量75倍内剂量无明 显一般生殖毒性;在相当于人用量300倍 内未见致畸胎作用和胚胎毒性,亦未见 致畸胎作用。
1.2 皮肤接触或吸入中毒者 立即脱离中毒 现场,脱去污染的衣服,用肥皂水或2% 碱性溶液(敌百虫除外)反复洗净皮肤 至无味,尤其注意清洗头发、指甲、皮 肤皱折处及会阴部等,眼部受污染者及 时用生理盐水冲洗,更换新衣。病室注 意通风流畅,避免呼吸道吸入。
★阿托品应用技巧及用量 尽早达阿托 品化是抢救成功的关键。
我们的经验是: 阿托品用量首次加倍,逐渐递加首次用 量的 l/4—l/2,间隔 5—10min 静注一 次,直至M样作用消失或减轻,以此量静 注, 15一 30min一次,直至阿托品化, 同时注意观察病情,随时调整用量,阿托 品的使用应是个体化,在用药中观察, 在观察中用 药!
–(4)阿托品化指征: 用药后毒蕈碱症状迅速消失或出现阿 托品反应,即口干、皮肤干燥、心率 90一 100bpm可认为达到轻度阿托品。 瞳孔扩大不是阿托品化的可靠指征, 有的患者应用大剂量阿托品,甚至中 毒也不一定出现瞳孔扩大(有机磷毒物 蒸气态染毒者最常见),故瞳孔散大和 颜面潮红不能作为阿托品化的可靠指 征。
对神志清醒者,胃管洗胃前先行催吐,
尽可能排出胃内物;对重症患者,如呼 吸停止及循环衰竭的患者,只要心跳存 在,可先行气管内插管辅助呼吸,再立 即插洗胃管,同时给予循环支持治疗; 对不宜插管或插管困难或胃管堵塞者应 果断剖腹洗胃。洗胃后可保留胃管,必 要时每4-6小时再次洗胃1-2次,可谓“胃 透析”。临床发现,反复洗出胃液中仍 有农药气味。
阿托品为颠茹类生物碱,作用于副交感 神经节后纤维所支配的器官、组织,阻 断 ACH与器官、组织发生作用,从而表 现出抗胆碱作用。但阿托品只能桔抗ACH 的M样作用,而不拮抗 N样作用。
应用阿托品后患者表现为心率加速,脉 搏增快,肠道平滑肌松驰,支气管扩张, 瞳孔散大,腺体分泌减少乃至停止。 阿托品解救肌痉挛,抑制支气管腺体分 泌,以保证呼吸道通畅,防止和治疗肺 水肿,大剂量对中枢神经症状有一定作 用,但作用较差。
早期彻底清除毒物,洗胃后置 Renfuss 管行胆汁引流,早期足量反复应用阿托 品,使之快速阿托品化,足量应用复能 剂,防止输液过快,密切观察病情,注 意反跳先兆并给予及时处理,对严重中 毒者,配合使用糖皮质激素和输血等综 合治疗。 —旦出现反跳阿托品用量仍是 关键,量少达不到治疗目的,过量易引 起阿托品中毒,同时抑制 ACH的反馈调 节机制。
有机磷中毒治疗浅析15422
急性中毒的分级
轻度中毒:仅有M样症状:头晕、头痛、 恶心 呕吐、多汗、胸闷、视力模糊、无力、 瞳小,胆碱酯酶活力70%~50%
中度中毒:M样和N样症状均有:以肌纤 维颤动和瞳孔明显缩小而神志清楚为特 征,胆碱酯酶活力50%~30%
重度中毒:除上述外,尚有昏迷、脑水 肿、肺水肿、呼吸麻痹(衰竭),胆碱酯 酶活力30%以下
⑤为进一步保证洗胃效果,还应注意头 低足高位(倾斜8-15度),应先左侧后 右侧改变体位,清洗胃盲区残留毒物,
在胃部区轻按摩,以利清除胃腔皱壁中
的毒物。洗胃彻底与否不能以冲洗量多
少而定,应以冲洗液中有无有机磷农药 气味为参考依据,对此至少2人以上判断 决定。最好选用气囊洗胃管或普通胃管 延长5-10cm插入洗胃。
( 8)并发脑水肿患者的处理: 脑水肿时,阿托品临床效应低下,即使 使用大剂量阿托品也无阿托品化表现。 其机理为急性脑水肿时,颅内压急骤上 升,颅内血流灌注明显下降,致药物浓 度相对较低,不能在脑内充分发挥起抗 胆碱作用。使用脱水剂消除成减轻脑水 肿后,可见其临床效益增强。
(9)反跳问题: 目前对有机磷中毒的反跳问题尚缺不乏 明确的标准,一般认为:当经过抢救, 病人症状明显好转后,又重新出现有机 磷中毒症状加重,病情急剧恶化 ,经 大剂量阿托品治疗效果不太满意并排除 阿托品过量、中毒的可能性后,可确定 诊断。反跳的原因主要与毒物或减量过 快,输液不当或体内脏器损害有关。对 反跳的治疗,目前尚无有效的方法。
药代动力学
[药代动力学] 健康成人肌肉注射1mg盐酸戊乙奎醚后,
2分钟可在血中检测出盐酸乙奎醚,约 0.56小时血药浓度达峰值,峰浓度约为 13.20µg/L,消除半衰期约为10.35小时。 动物实验表明本品分布到全身各组织, 以颌下腺、肺、脾、肠较多。本品主要 由尿和粪便排泄,24小时总排泄为给药 量的94。17%。
但要避免盲目大量持续洗胃,以免引起 “水中毒”,低渗性脑水肿。
②胃管洗胃,有机磷毒物毒胃管洗胃,应先 抽出胃内物,取适量保存标本,再灌液清洗, 一般选用盐水、清水即可,也可选用2-5%碳酸 氢钠、PP水等。但敌百虫中毒禁用碱水清洗; “1605”、“1059”、“乐果”中毒,应禁用 氧化剂洗胃;来不及配制者可先行清水洗胃 以免延误时间;对不明原因中毒者均以温清 水或盐水洗胃。
⑥为尽量减少毒物吸收,洗胃之始可胃管 内注入胆碱能复能剂,(如解磷定1-2g) 使之直接发生磷酰化,降低毒性;彻底 洗胃后再注入20%甘露醇250ml,或50% 硫酸镁60-100ml导泻,若无大便排出 ,次 日可再给20%甘露醇250ml口服,直至大 便排出;洗胃完毕后可用清水、NS或淡 碱水反复清洁口腔。经验认为:甘露醇
★长托宁(盐酸戊乙奎醚注射液 )
本品主要成份及其化学名称为:盐酸戊 乙奎醚,其化学名为3-(2-环戊基-2-羟基 -2-苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐。
分子式:C20H29NO2.HC1 分子量:351.92
[性状]本品为无色澄明液体
药理毒理
本品系新型选择性抗胆碱药,能通过血 脑屏障进入脑内,它能阻断乙酰胆碱对 脑内毒蕈碱受体(M受体)和烟碱受体 (N受体)的激动作用;因此,能较好地 拮抗有机磷毒物(农药)中毒引起的毒 蕈三样中毒症状,如支气管平滑肌痉挛 和分泌物增多、出汗、流涎、缩瞳和胃 肠道平滑肌痉挛或收缩等。它还能增加 呼吸频率和呼吸流量,但由于本品对M2 受体无明显作用,故对心率无明显影响, 对外周N受体无明显抗拮作用。
(3)重复用药: 有机磷毒物经皮肤和消化道吸收中毒时, 常由于洗消不彻底,毒物从胃肠道或毒 物贮存所(体内脂肪或其它组织)重吸收 造成病情反复,而阿托品作用时间短, 半衰期约为 2h,因此必须重复用药,巩 固疗效。
重复用药的原则是根据病情CHE活力, 结合阿托品的半衰期综合考虑,绝对不 能机械的定时、定量的重复用药,以防 阿托品中毒,重复用药只能用单方阿托品, 而不能用含有阿托品的复方制剂。
( 6)阿托品中毒问题: 阿托品中毒和有机磷中毒在晚期临床上 不易鉴别。一般说来,阿托品中毒多表 现为瞳孔扩大、幻视、幻觉、烦燥不安、 不自主动作、抽搐、尿潴留、潮红、干 燥、体温上升,停用阿托品后症状很快 好转;而有机磷中毒主要表现为淡漠、 昏迷、肌震颤、瞳孔缩小应用阿托品症 状有改善。
值得注意的是: 阿托品首次剂量或一次剂量过大(> 50 mg)往往是患者未出现反应时即处于抑 制状态,继续大剂量给药至发生阿托品 中毒,其阿托品化的表现始终不明显。 高纪理等介绍阿托品临床效应评分表, 如为 4—6分,可判为阿托品化, 7—9 分为阿托品中毒,可供参考(表 l)。
应用阿托品解救有机磷中毒必须注意 以下几个问题
(1) 剂量: 尽早首次足量应用,使血液中尽快达到 有效药物浓度,不但可避免中毒酶“老 化”,而且可在短时间内减轻或消除中毒 症状,防止病人突然死亡。因此首次足 量给药愈早,疗效愈好,抢救成功率愈 高。阿托品首次参考用量为:重度中毒 10—20mg。
(2) 给药途径: 应采取静脉注射,但不应静脉滴注,尤 其是首次用药时,禁用静脉滴注,因静 脉滴注时,药物不易达到有效血药浓度。
③洗胃液温度应接近体温,掌握在3037℃,操作者也可用舌尖体感洗胃液温 度,过凉使患者寒颤,可促进胃肠蠕动, 过热则使胃壁血管扩张,促进毒物在胃 内直接吸收。
④每次灌洗胃液量应酌情掌握,一般在 300-500ml,过少不易和胃内物充分混合 抽出,过多则易致胃幽门括约肌开放, 使胃内物排入肠腔,均可影响洗胃效果。
(5)停用阿托品指征: 当患者出现轻度阿托品化的指征后,应 及时改为维持量,如继续给予大剂量阿 托品,将抑制机体调节机制和 CHE活力, 以致使 ACH释放增多,出现肺水肿和脑 水肿导致病人胆碱能神经兴奋的恶性循 环和呼吸麻痹而死亡。
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