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奥美沙坦酯的市场前景
奥美沙坦疗效优于洛沙坦等较早上市的沙坦类药物， 为一种较理想的抗高I血压药物， 对各型高血压均有较好疗效， 其突出特点是半衰期较长， 可以在一天内有效控制血压，因此服用较为方便。 同时与其它的血管紧张素 II受体拈抗剂类药物相比。 具有剂量小、起效快、降压作用更强而持久、 不良反应的发生率低 (小于 l )等明显优点。
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日本三共株式会社曾发明了以咪唑化合物与联苯甲基化合物反应制备奥美沙坦酯。 此方法反应不完全、4-(卜羟 基一1一甲基)乙基上的羟基与联苯部分醚化而引起副产物， 导致选择性差、副产物多、后继分离闲难，必须通过柱色谱分离才能得到产物。
北京双鹤药业股份有限公司对日本共株式会社发明的制备方法作了改进， 中问体Ⅱ无须分离，可直接进行下一步反应(下图中M,421为甲基磺酰氯 )。
奥美沙坦酯的特点
降压效果好、谷/峰比 非常理想、 良好耐受性和剂量小，成本低。
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奥美沙坦酯的合成步骤
第一步 将式(II)化合物与氯化亚砜反应得到式(III)中间体。 式(II)化合物中代表N-三苯基-四唑-5-基。
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奥美沙坦酯有很好的耐受性，不良事件发生率与安慰剂组相似。 不良事件通常轻微且短暂，并与剂量、年龄、及种族差异无关 实验室检查结果： 在临床对照试验中，具有临床意义的实验室参数的变化与 奥美沙坦酯较少具有相关性。 血红蛋白和血细胞比容:偶见血红蛋白和血细胞比容略有下降 （分别下降了大约0.3g/dL和0.3体积百分比）。 肝功能检查：偶见肝脏酶上升和/或血胆红素上升，但会自行正常。 过往的市场经验： 罕见有血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂引起横纹肌溶解症的报道。
奥美沙坦酯的
lmesartan MedoxomiI's
研究和
research and
Drug Controlled Release
药物控释
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奥美沙坦酯的药理作用
奥美沙坦酯是一 种降低血压的药物 属于血管紧张素 II受体拮抗剂 通过影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统 发挥降压效应 该品可选择性地、难以逆转的阻断AT1受体， 而对其他受体系统基本无影响。
yancheng teacher's Universi还可以与其它的降压药同时服用 以达到更理想的治疗效果。 此外，奥美沙坦对动脉硬化、心肌肥厚、心力衰竭、 糖尿病、肾病等均具有较好作用。
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奥美沙坦酯的不良反应
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奥美沙坦酯的合成步骤
R1 ：被保护的羧基、氰基、被保护的四唑-5-基， 氨基甲酰或烷基氨基甲酰基； R2：氢原子、含1至4个碳原子的烷基； R3：氰基、羧基、式 -COOR4基团或式-CONR5Ii6基团； Y为碱，选自有机胺、碱金属碳酸盐、碱金属氢化物、碱金属醇盐； M为Na，K。
浙江省医学科学院采用新工艺，以苯甲基化合物与咪唑化合物反应制备奥美沙坦酯， 有三条路线可行此法反应完全,产物分离,纯化方便无须柱色谱纯化
上海医药工业研究院以咪唑化合物为原料，先脱水环合，再与联苯化合物反应， 再在成环处水解开环，酯化，水解脱保护基得到目的产物奥美沙坦酯 (下式中 R为三苯甲基四唑一5一基)。此反应选择性高、反应条件温和，适合工业化生产。
奥美沙坦酯的合成步骤
第二步 将式(III)化合物不经分离在碱和碘化物的作用下 直接和式(IV)化合物反应:
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奥美沙坦酯的合成步骤
R1 ：被保护的羧基、氰基、被保护的四唑-5-基， 氨基甲酰或烷基氨基甲酰基； R2：氢原子、含1至4个碳原子的烷基； R3：氰基、羧基、式 -COOR4基团或式-CONR5Ii6基团； Y为碱，选自有机胺、碱金属碳酸盐、碱金属氢化物、碱金属醇盐； M为Na，K。
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奥美沙坦酯
奥美沙坦酯是一种前体药物， 经胃肠道吸收水解为奥美沙坦
奥美沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）拮抗剂， 通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌AT1受体的结合 而阻断血管紧张素Ⅱ的收缩血管作用，因此它的作用独立于 ATⅡ合成途径之外。 奥美沙坦与AT1的亲和力要比与AT2的亲和力大12，500多倍。 MedoxomiI's yancheng teacher's University