滤泡性淋巴瘤的规范化治疗
Wahlin BE, et al. Br J Haematol 2012; 156(2):225-33.
Ann Arbor分期
I期 II 期 III 期 IV 期
侵犯单个淋巴结区域或侵犯单个结外部位(IE)
侵犯2个或2个以上淋巴结区域,在膈肌的同侧,可伴有同侧的局限性 结外器官侵犯(IIE)
膈肌上下淋巴结区域均有侵犯 可伴有结外器官侵犯(IIIE)或脾侵犯(IIIS)
滤泡性淋巴瘤国际预后指数(FLIPI-2)与生存
59%的患者接受了美罗华治疗,并进行PFS和OS评估
PFS OS
1.0 0.8
0.6
0.4
0 (N=168)
0.2
1-2 (N=444) 3-5 (N=220) P<0.0001
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2
P<0.0001
0
风险组 低危 中危 高危
1. Federico M, et al. J Clin Oncol 2009; 27: 4555-4562. 2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guideline) Non-Hodgkin’s Lymphomas, version 5, 2014.
滤泡性淋巴瘤国际预后指数(FLIPI-2)
• F2研究:验证前瞻性的数据数据并加入FLIPI1未使用的预后参数是否能找到更准确的FL 预后评分,研究以PFS作为研究终点
• 2003年1月-2005年5月间新诊断为FL并接受抗淋巴瘤治疗的942例患者被纳入,中位随 访38个月
Federico M, et al. J Clin Oncol 2009; 27: 4555-4562
滤泡性淋巴瘤WHO分级
根据每高倍视野*(HP)中中心母细胞的数量将滤泡性淋巴瘤(FL)分为三级
WHO分级
描述
占NHL患者%*
1级
≤5个中心母细胞/高倍镜视野
20-25%
惰 2级 性
3a级
侵 袭 3b级 性
6~15个中心母细胞/高倍镜视野
>15个中心母细胞/高倍镜视野
仍保留少数中心细胞
>15个中心母细胞/高倍镜视野
预后不良因素 60岁 III-IV >4 <120g/L >ULN
RR (95%CI) 2.38 (2.04-2.78) 2.00 (1.56-2.58) 1.39 (1.18-1.64) 1.55 (1.30-1.88) 1.50 (1.27-1.77)
风险组 低危 中危 高危
风险因素 0-1 2 3
P-MAR-2015.05-037 Valid Until 2017.05
滤泡性淋巴瘤的规范化治疗
专业资料,仅供医药卫生专业人士参考
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• FL概述 • 预后指数 • 一线治疗 • 挽救治疗 • 观察等待 • 合并乙肝患者治疗
概述
• 滤泡性淋巴瘤(FL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的一种常见类型
5年DDS 10年DDS 15年DDS 20年DDS
无放疗 (n=4260) 81
66
57
51
放疗 (n=2206)
90
79
68
63
1. Guadagnolo BA, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006;64:928-934. 2. Pugh TJ, et al. Cancer 2010;116:3843-3851.
https:///statistics/incidence
FL诊断时年龄分布
https:///statistics/incidence
1-2级FL的临床特征
• 年龄:中位60岁1 • 临床表现1
• 无痛性缓慢的外周淋巴结肿大,部分患者可有淋巴结时大时小现象 (Waxed and Waned)
FL的生物学异质性
Salaverria I, et al. Best Pract Res Clin Haematol 2011; 24(2):111-9.
1-2,3A,3B级FL的生存情况
• 一项回顾性分析评估505例不同等级FL患者(根据2008年WHO分类进行分 级诊断)的临床差异,345例患者为1-2级FL,94例3A级,23例3B级,另外 43例患者含DLBCL,中位随访10年
中心母细胞成片浸润,不见中心细胞
5-10% 5%
* 数据来自西方人群
滤泡1级、2级、3a级临床表现为惰性,滤泡3b级为侵袭性
*高倍视野: 10x目镜+40x物镜,总放大倍数为400倍
中华医学会血液学分会、中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会. 中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南(2013年版). 中华血液学杂志 2013; 34(9):820-824. Dreyling M, et al. Ann Oncol 2014; 25 Suppl 3:iii76-82.
12 24 36 48 60 时间 (月)
风险因素 患者 (%) 3年PFS(%)
0
20
90.9
1-2
53
69.3
3-5
27
51.3
0
12
5年PFS (%) 79.5 51.2 18.8
24 36 时间 (月)
3年OS(%) 89
73
57
48 60
5年OS (%) 98 88 75
对于接受利妥昔单抗为基础的方案治疗的患者,FLIPI-2有助于对其进行预后评估 FLIPI-1和FLIPI-2均可预测预后,但是这些指数评分尚未用于治疗方案的选择2
I、II期FL具有可治愈性
• 局限期FL患者具有治愈可能
• 一项回顾性分析评估106例I-II期1-2级FL患者接受放疗或放化疗的长期转归,中 位随访12年,患者中位生存19年,10年OS率为75%,10年FFTF率为46%1
• 一项FL患者的流行病学研究,统计了SEER数据库6568例I-II期1-2级FL患者的 数据2
血红蛋白is prognostic<f1o2r0pgr/oLgression-free surv<iv1a2l0(gP/FLS).
1
根据危险因素数量0-1个为低危;2个为中危;≥3个为高危
中华医学会血液学分会、中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会. 中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南(2013年版). 中华血液学杂志 2013; 34(9):820-824. Dreyling M, et al. Ann Oncol 2014; 25 Suppl 3:iii76-82. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guideline) Non-Hodgkin’s Lymphomas, version 5, 2014.
FL分期分布情况
• 大部分患者在诊断时即为晚期(III-IV期),仅近30%左右的患者为早 期(I-II期)
英国HMRN对849例FL患者的Ann Arbor分期进行分析
Patient’s age and treatment for haematological malignancy: a report from the Haematological Malignancy Research Network (HMRN) June 2014
患者 (%) 36 37 27
5年总生存率(%) 90.6 77.6 52.5
10年总生存率(%) 70.7 50.9 35.5
相对风险 1.0 2.3 4.3
LDH:乳酸脱氢酶;ULN:正常值上限 Solal-Celigny P, et al. Blood 2004; 104: 1258-1265.
5年OS 10年OS 15年OS 20年OS
无放疗 (n=4346) 81
62
45
35
放疗 (n=2222)
71
48
34
23
FFTF:无治疗失败;DDS:疾病特异性生存
滤泡性淋巴瘤国际预后指数FLIPI-1和FLIPI-2
参数
F
淋巴结受累
>4个淋巴结区域
淋巴结最长径>6CM
FLIPI-1的局限性
• 回顾性研究1 • 中位年龄56岁,年龄>60岁仅占37%,低于FL中位年龄2 • 没有纳入其他新发现的预后因素1 • 研究终点为OS,而对于预后的评估可能PFS更合适1 • 5个预后因素危险比不相同2 • 来源于美罗华治疗时代前1
1. Federico M, et al. J Clin Oncol 2009; 27: 4555-4562 2. Solal-Celigny P, et al. Blood 2004; 104: 1258-1265.
男/女比例
诊断时 中位年龄
UK每年病例2 总体 男性 女性
总体
3.2
3 3.5
0.9
-
1890 850 1040
FL
3.1 2.9 3.4
0.8
64.9
1840 820 1020
FL:大细胞
0.1 0.1 0.1
1.5
59.6
50 30 20
1 HMRN 2004-12 2 HMRN年龄和性别比例(2001年英国人口调查) 3 每年年龄标准化率(欧洲)
滤泡性淋巴瘤国际预后指数 (FLIPI-1)
• 一项国际性研究旨在收集大量FL患者的临床特征数据以探索FL的预后指标,共4167 例来自27个中心或研究组的FL患者数据被纳入,生存者中位随访7.5年
1795例患者的Cox回归分析结果:组成FLIPI的5个预后因素
变量 年龄 Ann arbor分期 淋巴结受累 血红蛋白水平 血清LDH水平