链霉 菌变 种Ｓ ｔ ｒ ｅ ｐ ｔ ｏ ｍ ｙ ｃ ｅ ｓ ｐ ｅ ｕ ｃ ｅ ｒ ｉ ｕ ｓ ｖ ａ ｒ ． ｃ ａ ｅ ｓ ｉ ｕ ｓ 发 酵液
中提 取 的 一种 蒽 环 类 抗 生 素 。多柔 比星 与 柔 红 霉 素
在 结 构 上 十 分相 似 ，柔 红 霉 素 １ ４ 位 Ｃ上 的Ｈ被 ＯＨ取 代 即可 得 多柔 比星 ， 因此 ，也可 由柔 红 霉 素 经 化 学 合 成 制得 。 多 柔 比星 可 抑 制 Ｒ ＮＡ和 ＤＮＡ的 合 成 ，对 ＲＮＡ 的抑 制 作 用 最 强 ，抗 瘤 谱较 广 ，对 多种 肿瘤 均 有 作 用 ， 属 周 期 非特 异 性 药 物 ，对 各 种生 长 周 期 的肿 瘤 细胞 都 有 杀灭 作 用 ，但 Ｓ 期 细胞 对 其最 敏感 。主要 适
ｓ ｉ ｄ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ
恶 性 肿 瘤 是 一 种 严 重 威 胁 人 类 健 康 的 常 见 病 和 多 发 病 ， 是 引 起 死 亡 的 主 要 原 因 之 一 。２ ０ ０ ８ 年 ＧＬ ＯＢ ＯＣ ＡＮ数 据库 对 １ ２ ７ ０ 万 癌 症 病 例和 ７ ６ ０ 万 癌 症 死 亡 者进 行 了评 估 ，其 中约５ ６ ％的癌 症病 例 和６ ４ ％癌 症 死 亡者 来 自发 展 中 国家和 地 区［ 】 。预 测２ ０ ３ ０ 年全 球 癌 症 的发展 趋势 ，结 果显示 全球 新发 癌症 例数 从２ ０ ０ ８ 年的１ ２ ７ ０ 万增 加 到２ ０ ３ ０ 年 的２ ２ ２ ０ 万 ，增 长７ ５ ％。 蒽环 类 抗 肿 瘤 抗 生 素 是 近 ３ ０ 年 来 研 究 较 多发 展
国外 医药抗生素分册
２ ０ １ ７ 年７ 月第３ ８ 卷第４ 期
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专论 ・
多柔比星毒副作用机制及其防治研究进展
顾 觉奋
（ 中国药科 大学生命 科学与技术学院 ，南京 ２ １ ０ ０ ０ ９ ）
摘要 ：多柔 比星是 蒽环 类抗肿瘤抗生素 中最重要 的一种 ，它 具有 很好的抗癌活性，然而其毒副作用较大 ，限制了在临床上
Ｃｕｒ ｒ ｅ ｎ ｔ Ｖｉ ｅ ｗｓ ｏ ｎ ｔ ｈｅ Ｍｅ ｃ ｈａ ｎｉ ｓ ｍ ｏ ｆ Ｄｏ ｘ ｏ ｒ ｕ ｂｉ ｃ ｉ ｎ— ｉ ｎ ｄｕｃ ｅ ｄ Ｃａ ｒ ｄ Ｉ ｔ ｓ Ｐｒ ｅ ｖｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ
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Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ：ｄ ｏ ｘ ｏ ｒ ｕ ｂ ｉ ｃ ｉ ｎ ；ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｙ ｔ ｍｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍｓ ；ＤＮＡ ｄ ａ ｍａ ｇ ｅ ；ｃ ｅ ｌ ｌ ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ ；ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ
Ｇｕ Ｊ ｕ ｅ ． ｆ ｅ ｎ
（ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｏ ｆ Ｌ ｉ ｆ ｅ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｎａ ｎ ｊ ｉ ｎ ｇ ２ １ ０ ０ ０ ９ ）
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｄｏ ｘ ｏ ｒ ｕ ｂ ｉ ｃ ｉ ｎ ｗａ ｓ ｏ ｎ ｅ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｍｏ ｓ ｔ ｉ ｍｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ａ ｎ ｔ ｈ ｒ ａ ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ ｅ ａ ｎ ｔ ｉ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｉ ｏ ｔ ｉ ｃ ｓ ． Ｉ ｔ ｈ ａ ｄ ｖ ｅ ｒ ｙ ｇ ｏ ｏ ｄ ａ ｎ ｔ ｉ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ，ｂ ｕ ｔ ｉ ｔ ｓ ｓ ｉ ｄ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ １ ｉ ｍｉ ｔ ｅ ｄ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ １ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ． Ｎｅ ｗ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｓ ｉ ｎ ｍｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍｓ ｏ ｆ ｄ ｏ ｘ ｏ ｒ ｕ ｂ ｉ ｃ ｉ ｎ — ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｔ ｙ ｗａ ｓ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗｅ ｄ ． ｈ ｙ ｐ ｏ ｔ ｈ ｅ ｓ ｅ ｓ ｒ ｅ ｇ ａ ｒ ｄ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｃ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｄ０Ｘ ｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ｄ ｅ ｏ ｘ ｉ ｄ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓ ｔ ｒ ｅ ｓ ｓ ， ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｆ ｒ ｅ ｅ ｒ ａ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ， ＤＮＡ ｄ ａ ｍａ ｇ ｅ ， ｃ ａ ｌ ｃ ｉ ｕ ｍ ｏ ｖ ｅ ｒ ｌ ｏ ａ ｄ ， ｃ ｅ ｌ ｌ ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ ｉ ｔ ｓ ｐ ｒ ｅ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗｅ ｒ ｅ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗｅ ｄ ，
的应用 。本 文概 述 了多柔 比星心脏毒性 的分子 作用机制 ，普遍认 可的多索茶碱（ ＤＯ Ｘ） 心脏 毒性机制包括氧化应激 、 自由基的产 生 、ＤＮ Ａ损伤 、钙超载，细胞凋亡等假说 。并 归纳 了降低其毒 副作用 的途径 。 关键词 ：多柔 比星 ；心脏毒 性分子机制；Ｄ ＮＡ 损伤 ；细胞 凋亡 ；降低毒副作用 中图分类号 ：Ｒ ９ ２ ６ 文献标识 码：Ａ 文章编号： １ ０ ０ １ ． ８ ７ ５ １ （ ２ ０ １ ７ ） ０ ４ — ０ １ ４ ５ — ０ ７