时间依耐型抗菌药物利奈唑胺给药方案的理解
一、给药方案理解
1.≥12岁及成人0.6g.q12h静滴
2.新生儿-11岁儿童10mg/kd/d q8h静滴
3.静滴=口服
理解:在有限的临床经验中,6例儿童患者中的5例(83%),利奈唑胺对其所感染的革兰阳性病原体的最低抑菌浓度MIC为4μg/mL,经利奈唑胺治疗获得临床痊愈。
与成人相比,儿童患者间利奈唑胺的清除率和全身药物暴露量(AUC)表现出更大的个体间差异。
对未获得最佳临床疗效的儿童患者,尤其对于利奈唑胺最低抑菌浓度为4μg/mL的病原体,在评价临床疗效时,应考虑到患儿较低的全身药物暴露量、感染的部位及其严重程度以及其基础疾病(参见药代动力学-特殊人群、儿童和用法用量)。
由上图利奈唑胺药物代谢曲线可知12hn内,C血药≥4μg/mL,故成人应用q12h给药。
新生儿-11岁儿童药物消除速率加快,故建议q8h给药。
二、品种优势
1.药物结构小,组织分布广,利奈唑胺组织穿透性好,尤其在肺泡衬液内药物浓度高。
对革兰阳性球菌包括MRSA感染的疗效和安全性良好,推荐用于各种MRSA所致感染性疾病的治疗,包括:SSTI、肺炎、骨关节感染和中枢神经系统感染见下表:
2.能透过BBB
3.副作用相对少
4.不经肝药酶代谢,相互作用少
5.相对糖肽类抗菌药物更稳定、抗MRSA作用更强
6.不易于其他药物产生交叉耐药性
5.抗菌谱更广,见下表
三、药动学参数
1.吸收F100% 不受食物影响Tmax1-2h
2.分布Vd40-50L Vss0.6L/kg BPB31% 非浓度依耐性AB
3.代谢不经肝药酶代谢氧化开环,代谢成两种酸性代谢产物
4.排泄主要以酸性代谢物A/B形式尿液排泄,其中原型排泄占30%,肾小管重吸收比例大
四、主要ADE、禁忌及劣势
1.价格昂贵453元/瓶06g 300ml/瓶
2.ADE 腹泻、头痛、恶心
万古霉素
万古霉素肺组织浓度低是临床治疗MRSA肺炎失败率高达40%以上的原因之一。