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一般治疗 • AD的病因及发病机制尚未完全清楚， 目前所建立的治疗方法只能针对不同 的系统来缓解症状，如使用抗胆碱酯 酶药物，增加中枢乙酰胆碱来改善认 知动功能；使用神经营养因子来保护 神经细胞不再进一步变性。
补充神经递质
• 已知AD患者受损最为严重的是胆碱能 神经系统，包括基底部皮质胆碱能突 触减少、乙酰胆碱转移酶活性降低、 纤维投射到海马及新皮质的基底核及 中隔部的胆碱能神经元脱失。因此， 使用抑制胆碱酯酶的药物他克林 (tacrine)。刺激胆碱能受体药[如R5-86、 尼古丁（ nicotine ） ] 或胆碱能释放药 ( 如ENA-713)等，可增加中枢乙酰胆碱 水平，恢复患者的胆碱能功能。
AD发病机制
• 淀粉样蛋白毒性 • 神经纤维缠绕
• 胆碱能神经退化
• 海马萎缩
临床表现
早期：起病隐袭，记忆力出项障碍是典型的症状， 尤其是近期记忆丧失。在此阶段，患者生活能自理， 能从事日常事物，也能参加一些社交活动。 中期：记忆力明显障碍，亲友关系无法辨认，日 常生活难以料理，患者常常迷路，语言能力进一步 降低，包括口语与书写。性格改变从淡漠变成易激 怒。多疑，日夜颠倒，出现听视幻觉。
治疗阿尔茨海 默病的药物
分类 • AD大致可以分为两类：家族性与散发性 AD 。 家 族 性 AD-30 ～ 40 岁 左 右 发 病 ， 10%; 淀粉样前蛋白（ APP ）、早老素 I （ PSⅠ ）和早老素 2 （ PSⅡ ）。而散发 性AD一60～65岁以后发病。 • 按发病的年龄划分， 65 岁以前发病者称 为早老性痴呆， 65 岁以后发病者称为老 年性痴呆。
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二、M受体激动药
占诺美林 Xanomeline • Xanomeline是毒蕈碱M1受体选择性激 动剂，对M2，M3，M4，M5受体作用 很弱，易透过血脑屏障，且皮质和纹 状体的摄取率较高，是目前发现的选 择性最高的M1受体激动剂之一。服用 本品后，AD患者的认知功能和动作行 为有明显改善。但因胃肠不适以及心 血管方面的不良反应，部分患者中断 治疗。
晚期：患者的日常生活几乎完全依赖他人的照 料，记忆力几乎完全丧失，甚至无法辨别家人 ，只能发出简单的词汇。大小便失禁，最终患 者卧床不起，体重下降。死亡的常见原因往往 是营养不足，窒息、肺栓塞感染（如肺炎、尿 脓毒症）等。
病理改变 • 海马部、杏仁核、前脑基部等与记忆功 能有关的脑组织萎缩，神经细胞脱失， 尤其是前脑基底部的胆碱能神经元变性 脱失更为明显。 AD 两个主要的特征性神经病理变化是 老年斑和神经纤维缠结。
胆碱酯酶抑制剂
第一代 他克林
利斯的明
第二代 多奈派齐(E2020), (Rivastigmine)
胆碱受体激动药
占喏美林( xanomeline)
他克林 Tacrine
• Tacrine是可逆性中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）抑 制剂，是目前治疗AD最有效的药物 .具有高度脂 溶性，极易透过血脑屏障。直接作用于胆碱能毒 蕈碱型受体 >> 烟碱型受体，治疗量的本品还可 与30%以上的毒蕈碱型受体结合。此外，tacrine 还可促进乙酰胆碱 (ACh) 的释放。 tacrine 部分或 间接地通过了多巴胺能、血清素能及生长抑素能 神经系统而发挥临床作用。因此， tacrine 对 AD 患者的治疗作用机制是多方面共同作用的结果。 Tacrine 的主要不良反应是肝毒性。其他不良反 应包括尿频、流涎、多汗、眩晕和皮疹等。
思பைடு நூலகம்题
1. 抗帕金森病药和治疗老年性痴呆药的异 同有哪些?
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石杉碱甲 Huperzine A
• Huperzine A也称哈伯因、双益平等， 是中国学者从天然植物中提取的一种 生物碱，是一种高选择性胆碱酯酶抑 制剂。石杉碱甲具有显著的改善记忆 和认知功能的作用，药理与临床研究 均表明，它明显优于国外同类治疗药 物，可用于各型AD的治疗。 不良反应主要是胆碱功能亢进引起的 胃肠反应，必要时可用阿托品对抗。