药物制剂工程
马丽娟
第一章 绪论
主要参考书目： 1、毕殿洲主编《药剂学》人民卫生出版社（第四版）1999年。 2、崔福德主编《药剂学》人民卫生制版社（第五版）2002年。 3、张洪斌主编《药物制剂工程技术与设备》化学工业出版社2003年。 ４、平其能主编《现代药剂学》中国医药科技出版社1998年 ５、张汝华主编《工业药剂学》中国医药科技出版社1999年 ６、郑俊民主编《药用高分子材料学》中国医药科技出版社2000年 ７、曹光明主编《中药工程学》中国医药科技出版社（第二版）2001 年。
二、政策法规
政策法规是药物制剂工程学研究的依据 ①申办药厂→获药品生产企业许可证 ②新药开发→获新药生产批准文号 ③投料→合格产品。 这一系列的过程均须在政策法规指导下进行。
（一）药品生产质量管理规范 （GMP Ｇood Manufacturing Practice） 是控制与保持药品生产过程一致性和确保 产品优质水平的管理制度． 其主导思想是：任何药品的质量形成都是生产出 来的，而不是单纯检验出来的． 其目的：保证药品安全、有效、稳定均一．
（四）药典 是一个国家、地区或组织核定的药品规 格、标准的法典，具有法律的约束力。 收载药效确切，副作用小、质量稳定的 常用药物及其制剂。 药典上规定其质量标准、制备要求、鉴 别、杂质检查与含量测定等，作为药品生产、 检验、供应与使用的依据。
新中国药典：53、63、77、85、90、95、 2000、2005、2010年共9版，现行版为 2010年版（每隔5年修订再版1次）。 63版分为一部中药、二部西药. 85版有英文版. 95版药品名称取消拉丁文. 05版分为一部中药、二部西药、三部生物 制品.
（二）药品生产许可证 1、开办药品生产企业（办药厂） 西药厂：须有一个二类新药证书； 中药厂：须有两个三类新药证书。 2、新建、改建、扩建车间。 3、现有药品生产企业（许可证有效期五年）
（三）新药审评 药监局1999年发布现行的《新药审批方法》 《新药审批方法》中规定： 新药是指我国未生产过的药品，已生产的 药品：凡增加新的适应症、改变给药途径和改 变剂型的也属于新药范围．
一、制剂的概念、制剂工程及其任务
药物: 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有 目的地调节人的生理机能并规定有适应症或 者功能主治、用法和用量的产品. 制剂：将药物制成适合临床需要并符合一定质 量标准的药剂。 工程：系指应用自然科学理论和技术手段来具 体改造世界的实践过程。
药物制剂工程学（Engineering of drug preparation DPE） ：是一门以药剂学、工 程学及相关科学理论和技术来综合研究制剂 生产实践的应用科学。
总之将药物（原料药） 总之将药物（原料药）制成医药品的全部过 程与理论。 程与理论。 药物：具有生物活性， 药物：具有生物活性，有可能制备成医药品 的物质 。 医药品：临床上用于患者的最终产品， 医药品：临床上用于患者的最终产品，主要 以制剂的形式上市。 以制剂的形式上市。
药物剂型： 药物剂型：为适应治疗或预防的需要而制备 的不同给药形式，称为药物剂型， 的不同给药各种形态的集体名 。 称。 药物制剂： 药物制剂：为适应治疗或预防的需要而制备 的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂， 的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂， 简称制剂（ ）。是带有药物 简称制剂（Preperations）。 ）。 名称的剂型，指具体的药品。
《国家药品监督管理局药品标准》收载由国家 国家药品监督管理局药品标准》 新批准生产的药物及制剂， 新批准生产的药物及制剂，作为这些药品的 质量标准。 质量标准。
[小结] 1、了解药物制剂工程这门课程的设置目的、 内容、要求． 2、熟悉相关的政策法规GMP、GLP、GCP、 药品生产许可证、药典、新药审批办法主要 内容．
我们可以设想，当要研制一种药物的注射剂时，要 首先研究或改善这种药物的水溶性、要考察它在水 中是否稳定等等，这些都属于基本理论的研究内容。 下一步我们就要进行有关的处方设计工作。例如， 注射剂中应该加入多少毫升水、加入哪种有助于药 物稳定性的抗氧剂、pH值应调节到什么范围等等。 pH 然后，我们就要开展有关制备工艺，质量控制的 制备工艺， 研究: 如何将药物粉碎、如何进行配制与过滤、怎 样进行灭菌及其灌装等等。 最后，该注射剂的合理应用问题必须在有关研究的 基础上，由我们明确地写在说明书中，如：肌肉注 射或静脉注射，每次若干毫升、每日几次等等。
GLP ( Good Laboratory Practice )：药品非临床安全性研究质量管 理规范 目的:确保新药研究安全性评价的科学性和严肃性． 1976年美国FDA公布了与GMP同等性质的GLP． 我国的GLP于1994年试行． 制定了进行药效、毒性动物试验的准则． GCP ( Good Clinical Practice )：药品临床安全性研究质量管理规 范 GCP的制订还是首先由美国开始．我国的GCP于1998年试行． 目的:保证临床试验过程的规范,结果科学可靠,保证受试的权益并保障 其安全.
分类 1类首创原料药、制剂，国内外均没有上市 研究报导； 2类国外上市，任何国家药典都无收载，国 内没有； 3类新组方的复方制剂； 4类国外药典收载，国外上市，仿制改变剂 型或改变给药途径的药品； 5类已上市的药品增加新的适应症者；
新药研究包括：临床前研究（药厂、 研究单位） 临床研究（医院）两部分内容。 临床前研究：药剂学研究（处方筛选、工艺研究、稳定性 试验、质量标准制订等）， 动物试验（药理学、毒理学、药代动力学等）． 临床研究：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验和生物等效性试验。 临床前研究，临床研究、申报与审批以及质量标准等，其 附录规定了各类新药研究申报资料项目。 每类新药及制剂要求上报审批的项目是不一样的。 有关制剂的主要内容：处方工艺、稳定性、溶出度、生 物利用度（4类新药）。
美国药典（USP30—NF25)；NF 1980年并入美国药 典，是世界上规模最大的一部药典，自2005年起每年 出一次修订版。 英国药典（BP2007版）；出版周期不定。 日本药局方（JP15）；2006.4.1执行，每5年再版一 次。教科书每5年再版一次。 欧洲药典（Ph．Eur．5.0）2005年 国际药典（Ph．Int．） 第一版1951年1卷1955年2 卷 第二版1967年，现行版第三版1979.1981.1988年分 三卷。
（条件）厂房设施设备设计 条件）
（产品）处方设计 产品） 研制
施工（安装） 施工（安装） 报批批准 竣工 中试
各操作单元 验证 质量控制 生产 包装 合格产品
图1－1 制剂工程内容 －
药物制剂工程的基本任务是以规模化、规 范化、现代化的生产方式将药物制造成 成符合质量标准的制剂产品。 如何将原料药、辅料生产出合格的制剂产 品贯穿着整个制剂工程，是核心工作， 也是制剂工程的主要内容．
1962年美国FDA首先制订了GMP. 1982年我国医药工业公司、 1986年药材公司分别制订 了适合化学药品和中药材行业的GMP． 1988年卫生部正式颁布GMP(现行版为1998年修订版) 1999.8至2004.12在全国范围内全面实施GMP认证．
GMP认证： 硬件：厂房、设施、设备、环境等硬件的建设 和改造。 软件：管理制度、操作规程、生产记录等软件 的建立和执行及对验证工艺的维护。 认证程序（书P.4）认证有效期为5年，新企业 1年。