头孢菌素类分子结构
头孢菌素类的 母核是7-氨基 头孢烷酸(7ACA) ，【由 β－内酰胺环 和二氢噻嗪环 组成的双杂环】 和侧链RCO-两 部分结合而成 的。
化学性质
⑴酸性 青霉素类和头孢菌素类结构中有游 离的羧基，具有较强的酸性，pKa值在2.52.8之间能与某些无机碱或某些有机碱成盐。 它们的碱金属盐易溶于水，而有机碱盐则 易溶于甲醇等有机溶剂。
年龄、体质、病情有关。例如婴幼儿和新生儿的 血脑屏障发育不完善，通透性较大，故易使脑脊 液中药物浓度升高而导致中毒性脑波心脏病和肺 结核病人，机体免疫功能低下，也可诱发中枢神 经反应。因此，对于新生儿、婴幼儿、老年人、 中枢神经系统感染者及肝、肾、心脏功能不良的 患者，应注意用药剂量和血药浓度监测，以免发 生中毒性脑玻血液系统反应青霉素类可引起白细 胞减少和粒细胞缺乏症。有肾脏损害的病人，头 孢哌酮排泄主要通过胆管使胆汁排泄增多，从而 对肠道合成维生素K的菌丛产生明显的抑制作用， 导致维生素K减少和出血症状。
β-内酰胺内抗生素的结构与性
质
青霉素类结构
是含有共同母核——6氨基青霉烷酸的不同侧 链衍生物。是一类重要 的抗生素。各型青霉素 俗名配尼西林的共同结 构是：R为青霉素分子的 侧链。R不同即得各型不 同的青霉素。R=R‘=H时 即为6-氨基青霉烷酸。 【由β-内酰胺环和氢化 噻唑组成的双杂环 】和 侧链RCO-两部分结合而 成的。
片剂
片剂的发展史 片剂的定义与特点 片剂的分类 片剂常用的辅料 片剂的质量评定
• 片剂是在丸剂使用基础上发展起来的，它创用于 十九世纪40年代，到19世纪末随着压片机械的出 现和不断改进，片剂的生产和应用得到了迅速的 发展。近十几年来，片剂生产技术与机械设备方 面也有较大的发展，如沸腾制粒、全粉末直接压 片、半薄膜包衣、新辅料、新工艺以及生产联动 化等。中药片剂的研究和生产仅在50年代才开始， 随着中药化学、药理、制剂与临床几方面的综合 研究，中药片剂的品种、数量不断增加，工艺技 术日益改进，片剂的质量逐渐提高。
β－内酰胺类抗生素选择性地作用 于细菌胞壁，而动物细胞无胞壁，故对人 体及动物安全。这类抗生素抗菌谱较广、 抗菌活性强、毒性低、工业水平高、构效 关系明确、可改造性大，因而得到大量开 发应用，并在今后相当时期内，仍将是抗 生素发展的主流。 β－内酰胺类抗生素是 医学及兽医学上使用最早、用量最大的一 类抗生素 。
⑵旋光性青霉素类和头孢菌素类结构中都有 手性碳原子（青霉素类有3个手性碳原子， 头孢菌素类有2个手性碳原子），都具有旋 光性。依据这一特性可以可以进行定性和 定量分析。
⑶紫外吸收 青霉素类母核没有共轭系统， 没有紫外吸收，但青霉素药物在弱酸性条 件下水解，可以产生具有共轭双键的青霉 烯酸，青霉烯酸在紫外光区有吸收，侧链 中有苯环等取代基的药物，在紫外光区也 有吸收。如苄霉素。头孢菌素类分子中有 共轭体系，在波长260nm处有最大吸收。
β－内酰胺抗生素（除诺卡霉素A外）都有 一个四元的β－内酰胺环。其共有的结构特征是 在与氮相邻的碳原子上（2或3位）连有一个羧基， 另一个特征是青霉素、头孢菌素、诺卡菌素的β －内酰胺环氮原子的3位有一个酰胺基。β－内酰 胺环上的氢，头孢霉素C7上的甲氧基和青霉素的 羧基都用α表示，C8（青霉素）和C7（头孢菌素 等）的酰胺基团用β表示。近年来，β－内酰胺 抗生素进展迅速，除青霉素（Ⅰ）与头孢菌素 （Ⅱ）之外，相继出现了在分子中具有碳青霉烯 －2（Ⅲ）、青霉烯（Ⅳ）、氧青霉烷（Ⅴ）和单 环β－内酰胺（Ⅵ）等新的天然抗生素。
抗生素与片剂
制作人：王 婷 张磊 王娇 李鹏翔
β-内酰胺内抗生素
一、β－内酰胺类抗生素概述 β－内酰胺类抗生素是指分子中含有β－内
酰胺环的抗生素。1929年，青霉素被作为第一个 β－内酰胺类抗生素应用于临床。1945年，头孢 菌素C被发现。在青霉素及头孢菌素的结构中，均 含有β－内酰胺环，因此它们成为β－内酰胺类 的代表药物。20世纪的六、七十年代，分别发展 了以6－氨基青霉烷酸及7－氨基头孢烷酸为母核 的半合成青霉素类及头孢霉素类抗生素。此后， 诺卡杀菌素，克拉维酸（棒酸），硫霉素等相继 被发现。在此基础上，分别发展了单环一β丙酰 胺类、氧青霉烷、氧青霉烯、碳青霉烯、碳头孢 烯等一系列非典型β－内酰胺类抗生素。
⑷β-内酰胺环的不稳定性 干燥，纯净的 青霉素类抗生素稳定，而其水溶液很不稳 定，不稳定பைடு நூலகம்部分是β-内酰胺环。 β-内 酰胺环在酸 碱 青霉素酶 某些金属离子 的作用下，可发生开环或者分子重排，失 去抗菌作用，形成一系列降解产物。与青 霉素类相比，头孢菌素类比较不易发生开 环反应，对青霉素酶和烯酸比较稳定。
二 .β－内酰胺类抗生素的不良反应 β－内酰胺类抗生素是临床应用最广泛的
一类抗感染药物，主要包括青霉素G、半合成青霉 素和头孢菌素类。由于应用广泛，不良反应必然 增多，现将其不良反应简述如下：过敏反应β－ 内酰胺类抗生素的主要不良反应是过敏反应，药 品致敏性的排列顺序为青霉素G类＞半合成青霉素 ＞头孢菌素类。主要表现是过敏性休克和药疹， 也有少数表现为较为罕见的过敏反应，如腹型过 敏反应，共同特点是腹部剧痛或绞痛，常使医生 误诊为急腹症。由此说明本类药物的过敏反应多 种多样，轻重不一，可以累及消化系统。 神经系 统和精神症状药物对中枢神经的作用与患者的血 药浓度和进入脑脊液中的药物浓度密切相关，与
• 中药片剂在类型上除一般的压制片、糖衣片外、 还有微囊片、口含片、外用片及泡腾片等。在片 剂生产工艺方面逐渐摸索出一套适用于中药片剂 生产的工艺条件，如对含脂肪油及挥发油片剂的 制备，如何提高中药片剂的硬度、改善崩解度、 片剂包衣等逐渐积累经验，使质量不断提高。此 外，对中药片剂中药物的溶出速率和生物利用度 等方面的研究，已在逐步开展。总之目前片剂已 成为品种多、产量大、用途广，使用和贮运方便， 质量稳定剂型之一，片剂在中国以及其他许多国 家的药典所收载的制剂中，均占1/3以上，可见应 用之广。