菌混合感染
泰妙菌素
奶牛乳房炎
溶葡萄球菌酶 青霉素
溶葡萄球菌酶
奶牛子宫内膜炎 土霉素
青霉素
有效率（%） 97.0% 91.7% 66.7% 93.3% 80.0% 98.2% 82.5% 93.3% 80.0% 97.0% 41.7% 96.7% 80.0% 56.0%
治愈率（%） 84.0% 83.3% 58.3% 83.3% 73.3% 90.0% 73.3% 90.0% 73.3% 84.0% 54.2% 90.0% 70.0% 45.0%
Zhangliu C
in pig serum./Journal of veterinary pharmacology and therapeutics/Dawei Y
2
Pharmacokinetics and bioavailability of cefquinome in healthy ducks./Am J Vet Res
药效、药动学、全评价 与残留研究：系统的研究了 沃尼妙林在猪、鸡、鸭等多 种动物体内的药效学、药动 学和残留规律研究。
血药浓度(µg/mL)
8
静注
6
口服
4
2
0
0
3
6
9
12
时间(h)
技术内容三:头孢喹肟
生产工艺和质量标准： 首创一步法制备头孢喹肟混 悬剂并获得授权专利，注射 剂质量达到国外产品同等质 量标准（质量标准）；
单；同 类 产 品 采 样 其 它 载 性高。
体重组表达，纯化难度提
高，产率少。
沃尼妙林 新的合成工艺，缩短反应
及其预混 步数，收率比国外提高
剂
9.0%。
对支原体的活性强于泰妙 缓释微囊预混剂的
菌素、恩诺沙星。
生物利用度较普通
制剂提高26%。
头孢喹肟 生产工艺收率较国外文献
及其注射 报道提高7.7%，注射剂产
药效、药动和残留研究：系统 研究了头孢喹肟在猪、鸭和黄牛 等多种动物体内的药代动力学特 征，作为临床合理用药依据。
药动-药效同步模型：制定了 限制耐药性产生的给药方案。
主要创新点
成功研制了溶葡萄球菌酶冻干粉，填补了国际空白，建立了生 物兽药的研制和评价体系，为同类药物的研发提供技术支撑。
创新了头孢喹诺和沃尼妙林原料药物合成工艺的关键技术，研 发了新型的缓释和包被制剂，解决了进口药物国产化和等质化 难题，缓解国内养殖业无药可用和人畜同药的局面。
4
Population pharmacokinetics of cefquinome in pigs./Journal of veterinary pharmacology 1.349
1.348
Liu YH
/Yuan Liguo
3
Pharmacokinetics and bioavailability of cefquinome in crossbred wild boars./Journal of 1.349
Liu YH
veterinary pharmacology and therapeutics/Liu BT
兽用原料药物和制剂 的研制与应用
汇报内容
项目背景 创新点及主要技术内容 主要成果及第三方评价 推广应用及经济社会效益 推动科技和行业进步的作用和意义 完成人对项目的贡献
一 项目背景
3
我国养殖业及动物疾病现状
养殖以食品动物为主
细菌性感染严重
猪肉产量居第一，禽肉位居第二 抗菌药不可或缺
奶牛养殖规模化加快
研制药物： 溶葡萄球菌酶；沃尼妙林；头孢喹肟
二 创新点及主要技术内容
溶葡萄球菌酶
作用独特 强大的溶菌作用 对耐药菌效果突出 无残留，不易产生耐药
沃尼妙林
截短侧耳素类 动物专用药 抗菌活性强 支原体特效
细菌感染
呼吸道感染
头孢喹肟
第四代头孢 动物专用药 广谱，抗菌活性强 不易产生耐药
技术内容一：溶葡萄球菌酶
剂
品质量与国外产品相当。
副猪嗜血杆菌、放线杆菌 活性强于替米考星、氟苯 尼考，对猪传染性胸膜肺 炎与国外默沙东制药公司 产品基本相当。
注射剂的半衰期延 长，生物利用度提 高10%。
临床治疗效果比较
疾病
药物
头孢喹肟
猪胸膜肺炎
沃尼妙林
泰妙菌素
猪喘气病
沃尼妙林 泰妙菌素
头孢喹肟 猪副嗜血杆菌病
替米考星
鸡支原体-大肠杆 沃尼妙林
抗菌药是养殖业防治细菌病的主要手段！
兽用抗菌药物研制水平低 自主研发能力低，仿制为主 抗菌药原料依赖进口； 制剂缺乏。
重大意义 国家高度重视：
自2007年，在国家“十一五支撑”等6个项目支持下开展：
“新型兽用原料药和制剂研制”。 联合企业攻关：
中牧实业股份有限公司 上海高科联合生物技术研发有限公司 广东大华农动物保健品股份有限公司
三 知识产权及第三方评价
1 兽药新品种
1个国家一类新兽药证书 4个国家二类新兽药证书
2 授权专利
4个国际专利，其中PCT专利1项 7个国家发明专利
3 发表文章
17篇SCI收录 24篇核心期刊
序号
论文名称/刊名/第一作者
影响因子 通讯作者
1
Ex vivo pharmacokinetics/pharmacodynamics intergration of cefquinome against E. coli 1.349
建立了群体药动学、生理药动学和药动学-药效学同步模型， 系统的对头孢喹肟和沃尼妙林进行了安全评价，指导临床合理 用药，避免药物残留和耐药性的产生。
同类技术比较
药物名称 生产工艺
药效学
药动学
重 组 溶 葡 大 肠 杆 菌 孢 外 分 泌 表 达 申 对MRSA敏感性比万古霉素、首次完成在动物体
萄球菌酶 请 国 际 专 利 ，纯 化 工 艺 简 利奈唑胺等一线药物敏感 内的药动学。
100 80 60 40 20 0 0
粪＋ 尿 尿 粪
12
24
36
48
60
72
时 间 (h)
2000 1000
100
总 放 射性 TCA沉淀放 射性
10
0
2
4
6
8
时 间(h)
技术内容二：沃尼妙林
截短侧耳素缩合法：缩减路 线，提高收率，操作简单， 污染减少。
确定质量标准：达到欧洲药 典标准，同时符合国内兽药 企业生产实际。
工程菌的构建、生产工艺及质量标准 大肠杆菌外分泌表达溶葡萄球菌酶技术，申请了PCT 国际专利； 独特的纯化工艺，获得授权专利； 建立了重组溶葡萄球菌酶冻干粉的质量标准；
药效学、药动学、生物安全性和残留研究 作为生物兽药申报首个国家一类药。
放射 性 排 出率 (%) 125I-rLysostaphin (mU当 量 /ml)