美托洛尔缓释片服药24小时后心率降低优于比索洛尔
随机、双盲、平行对照的多中心研究中，6个中心共纳入60位经过治疗或新诊断原发性高 血压患者，服用2周安慰剂洗脱期后，舒张压95-120mmHg。分为美托洛尔缓释片 （ n=30） 100mg 或比索洛尔 (n=30) 10mg qd治疗8周。
运动时心率较基线时的变化值(次/分)
美托洛尔缓释 50mg 安慰剂
美托洛尔显著降低心率
研究显示：美托洛尔的剂量为100mg/天时24小时内运动心率下降的最大值 比剂量为50mg/天时更低，剂量为200mg/天时则进一步降低。
第5天24小时内运动的心率下降的最大百分比 第7天24小时内运动的心率下降的最大百分比
0.00% -5.00% -10.00% -15.00% -20.00% -25.00%
指南推荐β受体阻滞制为 高血压合并相关疾患时的优选用药
合并心绞痛、心肌梗死，快速 性心率失常和慢性心力衰竭 时，β受体阻滞剂为优选用 药。 倍他乐克®缓释片中国适应症： 高血压。心绞痛。伴有左心室功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。
中国高血压防治指南2010. 中华高血压杂志；2011;19(８):579-616. 倍他乐克®缓释片说明书
第3年发生高血压的比例%
50
p=0.0424
40
30
20
10
4.5
6.8
6
7.2
0
1组
2组
3组
4组
心率≤58次/分 59≤心率≤64次/分65≤心率≤70次/分 心率≥71次/分
n=1033
n=1162
n=1012
n=1124
Inoue T,et al. Circ J. 2007 ;71(11):1755-60.
指南推荐降压应优选每日1次的长效降压药 ——控制晨峰血压，预防心血管事件
优先选用1次/d给药而有持续 24 h降压作用的长效药物:
有效控制夜间血压与晨峰 血压，更有效预防心脑血管并 发症发生。
中国高血压防治指南2010. 中华高血压杂志；2011;19(８):579-616
倍他乐克®缓释片24小时血药浓度 维持在治疗窗内
理想的选择性β1受体阻滞剂，可有效减少对血糖、支气管阻力等不良反应发生
Wikstrand J. Basic Res Cardiol. 2000;95(Suppl 1):146-151. Abrahamsson B,et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S46-54. Andersson B, et al. J cardiac failure. 2001;7:311-317.
小结
• 降压需选用每日1次的长效降压药控制晨峰血压，预防心血管事件。 • 倍他乐克®缓释片24小时血药浓度维持在治疗窗内。 • 倍他乐克®缓释片服药24小时后仍有效降低心率及血压，且疗效优于
比索洛尔。 • MAPHY研究证实了美托洛尔长期治疗高血压患者降低远期死亡率和
心血管事件。
目录
• 心率加快与高血压的关系 • 美托洛尔缓释片有效管理高血压 • β受体阻滞剂在降压治疗中的地位
高血压
正常血压
魏玲，杨丽霞，郭传明. 高血压杂志. 2003;11(3):211-214.
心率增快可预测高血压患者心血管终点事件
对VALUE研究的15245名高血压患者进行了分析，评估心率增快是否可预测心血管终点事件。
COX回归分析基线心率每增加10次/分 主要心血管终点的发生风险增加
Julius S , et al. J Hypertens. 2010;28(e-suppl A):e234.
静息心率加快增加高血压患者的心血管及全因死亡率
Framingham 研究是一项为期36年的研究，研究跟踪随访4530名患者，年龄35-74岁， 收缩压≥ 140 mm Hg或舒张压≥ 90 mm Hg，不使用降压药物，统计患者的死亡率
60
心率＞84次/分组，与心率＜65次/分组比较，有显著统计学差异
50mg/天 19.10%
-21.50% -22.00% -22.50% -23.00% -23.50% -24.00% -24.50% -25.00% -25.50% -26.00% -26.50%
100 mg/天
200mg/天
23.30%
26%
Wieselgren I, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S28-S32. Lucker P, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S17-S27.
50
40
冠心病死亡率
心血管疾病死亡率
30
全因死亡率
死亡率（每千人/2年）
20
10
0 <65
65-74
75-84
心率 （bpm）
Gillman MW, et al. Am Heart J. 1993; 125:1148-1154.
>84
心率增快的高血压患者死亡率增加
一项研究评估了欧洲收缩期高血压试验(Syst-Eur)中的老年人心率加快是否与死亡率增 加具有相关性。纳入了4682名基线收缩压为160-219mmHg，舒张压＜95mmHg的老 年患者。随机分为治疗组和安慰剂组。
美托洛尔缓释片24小时控制运动心率
12名健康受试者每天接受美托洛尔CR/ZOK50mg 或安慰剂治疗5天。
6
6
12 12 18 18 24 24 时间（小时）
0
运动时心率变化（%）
-10
-20
-30
Wieselgren I, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S28-S32.
MAPHY研究：国际多中心、分层、随机、开放、对照研究中，3234例男性高血压患者分 别接受美托洛尔（平均剂量为174mg/d，n=1609）或利尿剂（氢氯噻嗪平均剂量 46mg/d或苄氟噻嗪平均剂量4.4mg/d,n=1625）治疗，中位随访4.2年。
美托洛尔显著降低心血管猝死
50
P=0.017
45
美托洛尔缓释片治疗4周和8周的降压效果均显著优于比索洛尔
4周
8周
静息时血压自基线的变化（mmHg）
收缩压
-10
-15
-20
-25
-30
-35
-31.4
-35.2
-40
*
-45
3.8 mmHg
*p<0.01，与比索洛尔相比
舒张压
-12.6
-18.4
*
5.8 mmHg
收缩压
-34.7 -38.9
*
4.2 mmHg
权威高血压指南推荐β受体阻滞剂为一线降压药物
指南名称
意见
日本高血压指南（JSH 2009年） 降压药单药治疗或联用时首选CCB， ARB，ACEI，利尿剂和β受体阻滞剂
欧洲高血压指南（ESH 2009年） 初始治疗和维持治疗选择利尿剂、ACEI， CCB，ARB和β受体阻滞剂
中国高血压防治指南（2010年）
建议5大类降压药物（CCB、ACEI、 ARB、利尿剂和β受体阻滞剂）均可作 为初始和维持用药
Ogihara T, et al. Hypertens Res. 2009 ;32:3-107. Mancia G, et al. J Hypertens .2009, 27:2121–2158. 中国高血压防治指南2010. 中华高血压杂志；2011;19(８):579-616.
4周
0
-2
-4
-6
-8
-10
-9.1
-12
-14
-13.4*
-16
8周
美托洛尔 比索洛尔
-9
-14*
*P<0.01, vs 比索洛尔
Kronig B. Verh Dtsch Ges Herz Kreislaufforach. 1990;22:224-229.
美托洛尔缓释片服药24小时后 降压幅度显著优于比索洛尔
2293名安慰剂组患者全因死亡率Kaplan-Meier曲线
Palatini P,et al. Arch Intern Med. 2002 ;162(20):2313-2321.
随机分组后的时间（年）
β受体阻滞剂抑制交感神经和RAAS激活 ——降血压，有效保护心血管
心率是交感激活 的“窗口”
交感神经激 活
美托洛尔显著降低冠心病事件160144P= Nhomakorabea.001
120
111
32
80 25
40
心血管猝死事件 冠心病事件
0
美托洛尔 （n=1609）
利尿剂 （n=1625）
0
美托洛尔 （n=1609）
利尿剂 （n=1625）
Olsson G, et al. Am J Hypertens. 1991 Feb;4(2 Pt 1):151-8. Wikstrand J , et al.Hypertension 1991:17:579-588. Wikstrand J , et al.JAMA 1988;259:1976-1982.
舒张压
-14.1
-20.8
*
6.7 mmHg
比索洛尔 倍他乐克
Kronig B. Verh Dtsch Ges Herz Kreislaufforsch. 1990;22:224-9.
MAPHY研究： 美托洛尔长期治疗显著降低高血压患者心率及死亡率
MAPHY研究：国际多中心、分层、随机、开放、对照研究中，3234例男性高血压患者分别 接受美托洛尔（平均剂量为174mg/d，n=1609）或利尿剂（氢氯噻嗪平均剂量46mg/d或 苄氟噻嗪平均剂量4.4mg/d,n=1625）治疗，中位随访4.2年。