对革兰阴性杆菌如大肠 埃希菌、克雷伯菌中度敏感,
头孢羟氨苄(cefadroxil)
对假单胞菌、变形杆菌、沙
雷菌和肠杆菌属耐药。
头孢菌素种类及抗菌活性
第二代
药名
头孢羟唑(又称多孢孟多， cefamandole) 头孢呋辛(cefuroxime,zinacef,西 力欣)、头孢尼西(cefonicid) 头孢雷特(ceforanide) 头孢克洛(Cefaclor,头孢氯氨苄) 头孢丙烯(Cefprozil)
作用菌
对金黄色葡萄 球菌、肺炎链球菌、 流感嗜血杆菌（包 括耐氨苄西林菌株） 活性强 。
头孢菌素种类及抗菌活性
第三代
药名
作用菌
注射用:
对革兰阴性肠杆菌科和
头孢噻肟 (cefotaxime,claforan,凯复隆) 铜绿假单胞菌具有强大的抗
头头头孢 孢 孢曲 唑 他松 肟 啶(((ccceeeffftttriazizaoixxdoiimmneee,,,头efopr孢otcue三mlin嗪,复) ,菌达必欣治) )、菌菌活素性耐药;对的第革一兰、阴二性代菌头敏孢感 ;
功能
具高亲和力的抗生素
转肽酶和转糖基酶
青霉素G和各种头孢菌
于细胞延伸时延伸肽聚糖链 转肽酶和转糖基酶 启动新生肽聚糖插入延伸位点 转肽酶和转糖基酶 特异作用于横膈形成 羧肽酶和内肽酶 为新生链准备攻击位点 羧肽酶 决定交联程度 不明
阿莫西林和亚胺培南
头孢氨苄
不明
头孢西丁 亚胺培南
2021/3/10
讲解：XX
2021/3/10
讲解：XX
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头孢菌素类抗生素——构效关系
天然头孢菌素
(cephalosporin s)具有7-氨基头 孢烷酸结构 ，即 由-内酰胺环和 二氢噻嗪环组成
头孢菌素中有两 个可供修饰的位 点,两个修饰位点 的联合作用效果 使之获得更好的 抗菌活性 。
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头孢菌素作用机制
头孢菌素与青霉素的作用机制相似,它和 青霉素结合蛋白结合抑制细菌细胞壁合 成。PBP位于质膜,不同的头孢菌素与不 同PBP结合、发生不同效应,使菌体形成 丝状体或球形体,最终溶解死亡。
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头孢菌素种类及抗菌活性
第一代
药名
作用菌
头孢噻啶(cephaloridine，先锋2
青霉素结合蛋白
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青霉素类抗生素作用机制（2）抑制转肽酶活ຫໍສະໝຸດ 转肽酶的转肽反应 青霉素结构与D-
Ala-D-Ala相似，误 认为底物 -内酰胺 环打开
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青霉素类抗生素作用机制（2）
2021/3/10
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8
青霉素类抗生素作用机制（2）
甲氧西林 methacillin 苯唑西林 oxacillin 氯唑西林 cloxacillin等异恶唑类青霉 素
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青霉素种类和抗菌活性（2）
广谱青霉素
氨基组：作用于青霉素G敏感菌，大部分大肠 埃希菌，奇异变形杆菌，流感嗜血杆菌。包括 氨苄西林(ampcillin)、阿莫西林(amoxicillin) 。
11
青霉素类抗生素杀菌效应
细菌裂解 细胞壁 结构松散，无法承 受胞内渗透压而膨 胀，和自溶素的激 活有关。
不裂解的 抑制某 一种pBp，不诱导 自溶素激活。
抑菌效应
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青霉素种类和抗菌活性（1）
天然青霉素 青霉素G、青霉素V 不产青霉素酶的革兰阳性球菌、革
兰阴性菌和厌氧性细菌。 耐青霉素酶青霉素
对革兰阳性菌有较强的
号)头孢噻吩(cephalothin，先锋 作用,包括金黄色葡萄球菌、
1号)
肺炎链球菌、化脓性链球菌、
头孢氨苄(cephalexin，先锋4号) 厌氧链球菌,但对耐甲氧西林
头孢唑啉(cefazolin，先锋5号)
葡萄球菌(MRS)、肠球菌、 耐青霉素的肺炎链球菌耐药。
头孢拉啶(cephradine, 先锋6号) 头孢匹林(cephaprin, 先锋8号)
青霉素+-内酰胺抑制剂 ：作用于产-内酰胺 的革兰阴性和阳性细菌。包括：① 氨苄西林舒巴坦ampicillin-sulbactam(unasyn);②替 卡西林-克拉维酸(即替美丁)ticacillinlavulanate(Timentin);③阿莫西林-克拉维酸 (即安美汀)amoxicillinclavulanate(Augmentin);④哌拉西林-他唑巴 坦(即他唑新) piperacillin-tazobactam。
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青霉素类抗生素——构效关系
四个原子的 -内酰 胺环和五个原子噻 唑环
有天然青霉素、氨 基组、羧基组青霉 素、脲基组青霉素 三组
引入不用的基团有 不同的效应
2021/3/10
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5
青霉素类抗生素作用机制（1）
作用于细胞壁合 成后阶段的酶：
转糖基酶 转肽酶 D-羧肽酶 内肽酶
临床常用抗菌药物作用机制
上海第二医科大学 瑞金临床医学院 洪秀华
2021/3/10
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抗菌药物是指具
有杀菌或抑菌活 性的抗生素和化 学合成药物。
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2
抗菌素抑菌杀菌作用
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抗菌素抑菌杀菌作用
抑制细胞壁合成
抑制细菌蛋白质 合成 破坏细胞膜 抑制DNA复制
羧基组：作用于产-内酰胺酶 肠杆菌科和假单 胞菌 ，对氨苄西林耐受的革兰阴性杆菌 ，协 同氨基糖苷类抗生素对肠球菌抑菌作用,包括羧 苄西林(carbenicillin)、替卡西林(ticarcillin)。
2021/3/10
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青霉素种类和抗菌活性（2）
脲基组 ：对铜绿假单胞菌有抑制作用, 包括美 咯西林(mezlocillin)、阿洛西林(azlocillin)和 哌拉西林(piperacillin)。
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青霉素结合蛋白
存在于所有细菌 其数量、分子大小及与-内酰
胺类抗生素的亲和力随细菌种 类不同而不同。 定位于胞质膜的表面，均是内酰胺类抗生素潜在的靶子。
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青霉素结合蛋白
PBP种类 1A和1B 素
2
3
4
5和6 7
表1-4 大肠埃希菌青霉素结合蛋白的概况
头孢哌酮(cefoperazone,Cefobid,先锋必) 第三代口服头孢菌素对革兰