６ ］ 京三○二医院一项回顾性研究 ［ 收集 Ｄ Ｉ Ｌ Ｉ 患者 １ ９ ８ ５
２ ． １ ㊀药学原因 ㊀ （ １ ） 内在因素。中草药本身含有毒 性物质， 所致肝毒性具有剂量依赖性、 可重复性、 可预 测性的特点。部分有毒中草药的 毒 性 物 质、 毒性剂 量、 作用机制等已基本了解（ 表１ ） 。其中雷公藤中雷 ｐ ｙ ｒ ｒ ｏ ｌ 公藤甲素， 欧洲千里光中吡咯里西啶类生物碱（ ｉ ｚ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅａ ｌ ｋ ａ ｌ ｏ ｉ ｄ ｓ ，Ｐ Ａ ｓ ） 等研究较为深入明确。 Ｐ Ａ ｓ 可 导致肝 窦 阻 塞 综 合 征 ／ 肝 小 静 脉 闭 塞 病， 目前已在 ６ ０ ０ ０多种植物中发现， 其中有些被作为中草药或茶类 应用， 所有含有 Ｐ Ａ ｓ 的草药均被世界卫生组织和世界
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｗｉ ｔ ｈｔ ｈ ｅｗ ｉ ｄ ｅａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ｈ ｅ ｒ ｂ ａ ｌ ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ａ ｒ ｏ ｕ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｗ ｏ ｒ ｌ ｄ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｉ ｎ ｕ ｏ ｕ ｓ ｐ ｅ ｒ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ａ ｄ ｖ ｅ ｒ ｓ ｅ ｄ ｒ ｕ ｇ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｍ ｏ
９ ］ 论和经验无从比较和推广 ［ 。因此， 不宜根据目前这
万， 其中 Ｈ Ｉ Ｌ Ｉ 占全部 Ｄ Ｉ Ｌ Ｉ 的１ ６ ％， 但是中草药及膳 食补充剂（ ｈ ｅ ｒ ｂ ａ ｌ ａ ｎ ｄｄ ｉ ｅ ｔ ａ ｒ ｙｓ ｕ ｐ ｐ ｌ ｅ ｍ ｅ ｎ ｔ ｓ ，Ｈ Ｄ Ｓ ） 导致 肝损伤的真正影响因素及发病率则不清楚
［ ７ ］

文献荟萃分析显示 Ｈ Ｉ Ｌ Ｉ 占１ ８ ６ ％， 常见中
草药包括消核片、 雷公藤、 何首乌、 天花粉和壮骨关节 丸等。美国 Ｄ Ｉ Ｌ Ｉ 协作网络 １ ０年共登记了 １ ２ １ ９例病 ８ ４ ５例诊断为 Ｄ Ｉ Ｌ Ｉ ， Ｈ Ｄ Ｓ 占１ ５ ％， 且有逐年增高的 例， 趋势。 Ｄ Ｉ Ｌ Ｉ 以肝细胞损伤型为主， 相关 Ｈ Ｄ Ｓ包括有 麻黄、 何首乌、 猫爪草、 壮骨关节丸、 乳腺通胶囊及青 蒿素等。Ｌ Ｉ ｖ ｅ ｒ ｔ ｏ ｘ 数据库收录了 ３ ７种草药制剂， 其中 有 ７例传统中药制剂， 包括小檗科八角莲、 豆科补骨 脂、 石松科金不换、 麻黄科麻黄、 大戟科七日晕、 首乌 片、 小柴胡汤
８ ３ ０
临床肝胆病杂志第 ３ ３卷第 ５期 ２ ０ １ ７年 ５月㊀ＪＣ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ， Ｖ ｏ ｌ ． ３ ３Ｎ ｏ ． ５ ， Ｍ ａ ｙ ． ２ ０ １ ７
３ ］ 道［ 堪为典范， 统计分析显示 Ｄ Ｉ Ｌ Ｉ 发病率为 １ ９ ． １ ／ １ ０
质类别等不同， Ｄ Ｉ Ｌ Ｉ 患者来源及其病因差异很大， 中 草药的构成比也就迥乎不同。而 且， 目前相关报道 中， 所用的诊断标准非常混乱， 使这些研究的结果、 结
刘成海， 等．中草药相关药物性肝损伤的流行特点、 主要原因与诊断评估
８ ２ ９
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刘成海，朱春雾
（ 上海中医药大学附属曙光医院 肝病研究所，上海 ２ ０ １ ２ ０ ３ ）
摘要： 随着中草药在世界范围内的广泛应用及药品不良反应监测体系的不断完善， 中草药相关肝损伤（ Ｈ Ｉ Ｌ Ｉ ） 越来越受关注， 但 其真正的发病率尚不清楚。根据相关文献报道， 其构成比多在 ２ ０ ％ ３ ０ ％， 且有多种临床分型， 以肝细胞损伤型为主。导致 Ｈ Ｉ Ｌ Ｉ 的原因复杂多样， 主要有药学因素、 机体因素、 临床前评价缺陷、 临床不合理应用等多种因素。目前对 Ｈ Ｉ Ｌ Ｉ 的诊断尚较困难， 中药溯 源在其诊断中具有重要意义。需重视中草药导致的肝损伤， 积极诊断， 有效防治。 关键词： 中草药；肝炎，中毒性 中图分类号： Ｒ ５ ７ ５ ． １ ㊀㊀㊀文献标志码： Ａ ㊀㊀㊀文章编号： １ ０ ０ １－ ５ ２ ５ ６ （ ２ ０ １ ７ ） ０ ５－ ０ ８ ２ ９－ ０ ４
１ － ２ ］ ｒ ｙ ，Ｈ Ｉ Ｌ Ｉ ） 的认识目前分歧较大 ［ ， 亟需加强研究认
识与防治措施。 １ ㊀Ｈ Ｉ Ｌ Ｉ 的流行病学研究 Ｈ Ｉ Ｌ Ｉ 的发病率目前尚不清楚， 原因在于缺乏基于 人口学的调查， 以及明确服用人群及其药物等存在困 难， 目前多是了解中草药占所有药物引起肝损伤害伤 的构成比。２ ０ １ ３年冰岛一项基于人口学的药物性肝 损伤 （ ｄ ｒ ｕ ｇ－ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄｌ ｉ ｖ ｅ ｒｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ，Ｄ Ｉ Ｌ Ｉ ） 流行病学报
Ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｍｉ ｃｆ ｅ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ｓ ，ｍａ ｊ ｏ ｒｃ ａ ｕ ｓ ｅ ｓ ，ａ ｎ ｄｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｔ ｉ ｃｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆ ｈ ｅ ｒ ｂ－ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄｌ ｉ ｖ ｅ ｒｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ
Ｌ Ｉ ＵＣ ｈ ｅ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ，Ｚ Ｈ ＵＣ ｈ ｕ ｎ ｗ ｕ ． （ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｏ ｆ Ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｓ ｈ ｕ ｇ ｕ ａ ｎ ｇＨ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ Ａ ｆ ｆ ｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄｔ ｏ Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ２ ０ １ ２ ０ ３ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
７ ０味草药。肝脏是人体重要的代谢解毒器官， 因此中 草药的肝毒性问题不容忽视。中草药形式多样、 应用 复杂， 既有个体化的辨证处方方剂， 也有组成固定的 中成药产品， 除了中药饮片， 还有中药提取物及活性 成分等， 包括汤剂、 颗粒剂、 片剂、 胶囊、 贴剂、 丸剂、 注 射剂等剂型。临床上除了单独使用中草药， 中药与西 药联合应用的现象也十分普遍。此外， 许多民间使用 的草药与偏方验方亦归属于中草药治疗的范畴。因 此， 对于中草药相关肝损伤（ ｈ ｅ ｒ ｂ－ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉ ｎ ｊ ｕ
Ｋ ｅ ｙｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ： ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅｈ ｅ ｒ ｂ ａ ｌ ；ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ ，ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ
㊀㊀中医药是我国独具特色的民族医药， 为人类的健 康做出过巨大贡献， 且在千百年来的防病治病实践中 与时俱进， 不断发展创新。中草药（ 本草） 是中医药的 重要组成部分， 从神农尝百草的传说， 到东汉时期的 首部本草典籍《 神农本草经》 ， 基本确立中草药的理论 体系， 包括功能作用与毒副反应。后 世 发 展 蔚 为 大 观， 对中草药的质量控制、 炮制方法、 功能主治、 用法 用量等认识不断深入， 并在历代的药典中修订规定。 由于中草药简便验廉， 因此也飘洋过海在世界各地广 为应用。 对于中草药的毒性， 中医很早就有认识， 《 神农本 草经》 记载了 １ ０ ０余种有不同程度毒性的药物， ２ ０ １ ５ 版中国药典中， 明确记载了 ８ ３种有毒中药， 其中包括
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ １－ ５ ２ ５ ６ ． ２ ０ １ ７ ． ０ ５ ． ０ ０ ７ 收稿日期： ２ ０ １ ７－ ０ ２－ ０ ７ ； 修回日期： ２ ０ １ ７－ ０ ２－ ２ ４ 。 作者简介： 刘成海（ １ ９ ６ ５－ ） ， 男， 教授， 博士， 主要从事中西医结合防 治慢性肝病的基础与临床研究。
ｎ ｉ ｔ ｏ ｒ ｉ ｎ ｇ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ，ｈ ｅ ｒ ｂ － ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ （ Ｈ Ｉ Ｌ Ｉ ）ｈ ａ ｓ ａ ｔ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｄｍ ｏ ｒ ｅ ａ ｎ ｄｍ ｏ ｒ ｅ ａ ｔ ｔ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ，ｂ ｕ ｔ ｉ ｔ ｓ ａ ｃ ｔ ｕ ａ ｌ ｉ ｎ ｃ ｉ ｄ ｅ ｎ ｃ ｅ ｒ ｅ ｍ ａ ｉ ｎ ｓ ｕ ｎ ｋ ｎ ｏ ｗ ｎ ．Ａ ｓ ｉ ｓ ｒ ｅ ｐ ｏ ｒ ｔ ｅ ｄｉ ｎｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ｔ ｅ ｒ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ， ｉ ｔ ｓ ｃ ｏ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｒ ａ ｎ ｇ ｅ ｄｆ ｒ ｏ ｍ２ ０ ％ｔ ｏ ３ ０ ％ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ａ ｒ ｅ ｍ ａ ｎ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｙ ｐ ｅ ｓ ， ａ ｍ ｏ ｎ ｇ ｗ ｈ ｉ ｃ ｈ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ｉ ｓ ｔ ｈ ｅ ｍ ｏ ｓ ｔ ｃ ｏ ｍ ｍ ｏ ｎｔ ｙ ｐ ｅ ．Ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ａ ｒ ｅ ｍ ａ ｎ ｙ ｃ ａ ｕ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ Ｈ Ｉ Ｌ Ｉ ，ｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ｄ ｉ ｎ ｇ ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ，ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄｗ ｉ ｔ ｈｔ ｈ ｅ ｈ ｕ ｍ ａ ｎｂ ｏ ｄ ｙ ，ｌ ａ ｃ ｋｏ ｆ ｐ ｒ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ，ａ ｎ ｄｕ ｎ ｒ ｅ ａ ｓ ｏ ｎ ａ ｂ ｌ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ．Ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ ｌ ｙ ｉ ｔ ｉ ｓ ｄ ｉ ｆ ｆ ｉ ｃ ｕ ｌ ｔ ｔ ｏ ｍ ａ ｋ ｅａ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ Ｈ Ｉ Ｌ Ｉ ，ａ ｎ ｄｔ ｒ ａ ｃ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｓ ｏ ｕ ｒ ｃ ｅ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅｈ ｅ ｒ ｂ ａ ｌ ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ｍ ａ ｙ ｐ ｌ ａ ｙ ａ ｎｉ ｍ ｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｅ ｉ ｎｔ ｈ ｅ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｉ ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ．Ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄｂ ｙ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ｈ ｅ ｒ ｂ ａ ｌ ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ｓ ｈ ｏ ｕ ｌ ｄ ｂ ｅ ｔ ａ ｋ ｅ ｎｓ ｅ ｒ ｉ ｏ ｕ ｓ ｌ ｙ ａ ｎ ｄａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅｐ ｒ ｅ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎａ ｎ ｄｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｓ ｈ ｏ ｕ ｌ ｄｂ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ ｍ ｅ ｄ ．