仍知之甚少，目前仍缺乏非常成功的 寄生虫疫苗。并且，佐剂的选择和免 疫 程 序 也 将 影 响 疫 苗 打 入 市 场 能 力。 因此，与已经成功的抗寄生虫药物相 比，疫苗必须表现得格外有效和经济 才能赢得市场。目前并不具备与化学 药物抗衡的能力。
2. 抗寄生虫药物的安全性问题。 动物抗寄生虫药物的安全性问题近年 来也非常引人关注，这主要是药物对 靶动物的毒性问题，如：药物本身引 起的毒、副反应（甲硝唑对神经系统 的毒性作用及致畸作用）；药物引起的
药物 氯喹 甲苯达唑
奥沙尼喹
吡喹酮
伊维菌素
表 4 寄生虫的耐药性发展
抗性虫种
抗性出现时间
二、抗寄生虫药物研发面 临的挑战
（一）兽医寄生虫重要性下降 当 今抗寄生虫药物研发面临的挑战首先 是认为兽医寄生虫病重要性下降的观 点的出现。这主要是由于已经成功开 发上市的伊维菌素、地克株利、阿苯 达唑、左旋咪唑等抗寄生虫药物其效 果非常明显，有效的控制了许多寄生 虫病的流行或发生，尤其是在温带经 济发达国家，化学药物在寄生虫病的 控制方面是成功的。这使得本身就不 易察觉的动物寄生虫病显得更无足轻 重。 同 时， 近 年 来 疯 牛 病、 禽 流 感、 蓝耳病、口蹄疫等烈性病毒性传染病
随着新技术和方法的应用，抗寄 生虫病药物不断更新，化学合成及半 合成药物成为抗寄生虫药物主流和研
效、低毒、抗虫谱广等特 点，是继苯并咪唑类抗蠕 虫药后的另一种具有开发 前景的药物。
（六）抗寄生虫药物 的成就 近百年来，动 物抗寄生虫药物不仅消 灭 畜 禽 体 内 的 寄 生 虫， 减少由这些寄生虫引起
（三）寄生虫学研究的现状 企 业关于抗寄生虫药物研发经费的削减 以及政府因疯牛病、禽流感等疾病而 削减除此以外的研究经费，造成近年 来发达国家从事兽医寄生虫学研究的 专家减少，尤其是年青专家匮乏。这 将进一步导致对田间研究和调查减少，
对临床兽医寄生虫病的实际情况缺乏 了解。尽管如此，仅有的资料还是表 明现在的动物寄生虫病已经发生了变 迁。主要体现在：①热带国家或地区 体外寄生虫和昆虫病非常严重；②在 发达国家动物福利政策要求动物更多 的在自然环境下饲养，使动物感染寄 生虫病的机会增多；③蠕虫病的发生 率虽然下降，但大量原虫病仍缺乏安 全有效的药物；④各种寄生虫病的耐 药性的问题突出，成为最棘手的问题 之一；⑤全球气候变暖对寄生虫疾病 传播产生影响，如温室效应可能使线 虫传播，干燥的气候可能使寄生虫发 病的重点区域发生改变。
（五）广泛应用的动物抗寄生虫 值 的 8.3%； 澳 大 利 亚 养 羊 业 中 90%
疗疟疾，这为抗寄生虫药物向现代药 药物 目前广泛应用的动物抗寄生虫 的疾病由线虫引起，而每年的经济损
物学发展打开了一扇窗户。1820 年分 药如：吡喹酮（praziquantel）已作为 失和防治费用高达 3 亿多美元。1999
虫 药 物， 用 于 治 疗 鸡 球 虫 1mg/kg 有 人民币。由此看出，当今世界动物寄
（ 二 ） 化 学 合 成 药 物 成 为 抗 寄 良效；伊维菌素（ivermectin）具有高 生虫病仍然严重，对抗寄生虫药物的
生 虫 药 物 主 流 1925 年， 扑 疟 喹 啉 （plasmochin）开辟了疟疾化学治疗的 新纪元，随着奎宁、磺胺等化学合成 抗寄生虫药物的出现，化学合成抗寄 生虫药物成为化学治疗药物中发展最 早的一类。
治疗寄生虫感染的大多数化学 药物为杂环化合物，尽管有驱虫作 用， 但 往 往 也 存 在 有 一 定 的 毒 性。 并且，治疗蠕虫感染的药物只有少 数几种化合物，而抗性的发展和传 播已经降低了多数常用药的价值并 给 选 择 药 物 治 疗 带 来 困 难。 因 此，
发现和开发新药已成为防治寄生虫 战 略 的 必 需， 高 效、 低 毒、 广 谱 的 抗寄生虫病药物是当今发展的迫切 需要。
1. 药物抗性目前已成为寄生虫病 治疗和控制的重要障碍之一。寄生虫 的耐药性一般是指寄生虫与药物多次 接触后，对药物的敏感性下降甚至消 失，致使药物对抗药寄生虫的疗效降 低或无效，它直接影响着寄生虫病的 治疗效果，并给寄生虫病的控制带来 困难。耐药性产生的因素主要有：药 物压力（药盐尤其是使用低于治疗量 的剂量，可能造成最大限度的抗性选 择压力）；寄生虫的交叉耐药性；耐药 因子的传递等。
1474
牛
1136
绵羊
379
猪
303
马
145
禽
48
变态反应、治疗性休克（吡喹酮治疗 脑囊虫病时，可能发生过敏性休克）； 特异质反应（牛、羊等动物药理遗传 异常所致的反应）等等，以及人们对 药物残留问题的关心，对安全无残留 的要求。
（六）疫苗 人们一直期待抗寄生 虫疫苗的开发能取得巨大的成功。但 是人们对宿主 - 寄生虫的免疫学特性
兽药研究与应用 Shou Yao Yan Jiu Yu Ying Yong
抗寄生虫药物研究进展
薛飞群 （中国农业科学院上海兽医研究所、农业部动物寄生虫学重点开放实验室，上海 200232）
究方向。
的发病率，降低饲养成本，提高饲料
一、抗寄生虫药物概述
（三）抗寄生虫药物的作用机制 报酬，还有效的消灭了传染源，切断
槟榔、南瓜子、榧子等驱虫药至今仍 使用方便；不影响机体免疫力；药物
（七）抗寄生虫药物仍是重要的
在使用。
及代谢产物不污染环境。对于食品动 动物保健品 美国农业部估计，寄生
17 世 纪 30 年 代， 西 班 牙 人 在 秘 物用抗寄生虫药还要求无残留。
虫病造成的经济损失约占畜牧业总产
鲁 发 现 金 鸡 钠（cinchona） 树 皮 能 治
离出金鸡钠树皮的主要生物碱—奎宁 广谱杀吸虫、绦虫药物；苯并咪唑类 年，国际兽医局的调查发现，蠕虫在
（quinine），在近两个世纪中奎宁在为 药 物 如 阿 苯 达 唑（albendazole）、 甲 全世界范围内已成为头号动物疾病。
治疗和预防疟疾中发挥了重要作用。 苯 达 唑（menbendazole） 为 高 效、 安 在我国，新疆放牧牛羊线虫感染率接
Shou Yao Yan Jiu Yu Ying Yong 兽药研究与应用
需求仍很大。 （八）现在制药工业的瓶颈 相
对于寄生虫病的严重性和抗寄生虫 病 药 物 的 广 阔 市 场， 当 今 的 抗 寄 生 虫 新 药 物 开 发 却 很 少， 能 上 市 销 售 的 更 少。 这 主 要 是 面 临 三 个 瓶 颈 问 题： 一 是 缺 乏 新 的 相 关 药 物 作 用 靶 标 指 导 新 药 开 发； 二 是 市 场 需 要 没 有 严 重 副 作 用、 良 好 的 药 代 动 力 学 性 质、 易 合 成、 低 成 本 的 高 质 量 化 合 物； 三 是 耐 药 性 发 展 速 度 及 抗 寄 生虫药物开发速度快。
的发生以及这些疾病引起的公共卫生 健康等问题比寄生虫病更吸引人们的 眼球。人们对兽医寄生虫病的重视程 度下降。
（二）研究经费减少趋势明显 由 于近来人们对兽医寄生虫病的重视程 度下降，国外较大的动物保健品企业 对抗寄生虫药物研发的经费已经被削 减，抗寄生虫药物研发的经费占总研 发 经 费 的 比 例 已 经 从 1993 年 的 14% 降到 2001 年的 9%。并且这些大企业 中从事抗寄生虫药物研发的已经不足 10 家，而就在这些研发企业中对抗寄 生 虫 药 物 研 发 的 投 资 周 期 显 著 缩 短。 企业往往投资于开发计划庞大、风险 高的项目，因此研发团队的数量也急 剧减少，对于当前未显示出良好的商 业前景的项目或低收益产品漠不关 心。
（九）新的抗寄生虫药物来源 当 今 抗 寄 生 虫 新 药 开 发 的 手 段 主 要 是： ①化学合成药物。通过前体药物的筛 选，或结合构效关系的研究进行新结 构化学实体药物的创制是一条必由 之 路， 如 正 在 开 发 的 新 药 硝 唑 尼 特、 Ponazuril 等。②开发新型抗生素。主 要利用现代生物技术开发新型杂合抗 生素；激活抗生素产生菌的沉默基因 生产新的抗生素；改善原有抗生素的 结构开发新的半合成抗生素。如正在 开发的新药 Spinosyns、Nodulisporic acid（NsA）等。③利用基因工程开发 基因工程药物。
表 1 抗寄生虫药物的作用机制
药物
作用靶标
磺胺类与砜类
抗叶酸代谢
甲硝唑
影响能量转换
喹啉类药物
抑制蛋白质合成
吡喹酮
改变生物膜功能或结构
4- 氨基喹啉类
抑制核酸合成
苯并咪唑类
干扰微管的功能
36 新闻热线（010）87765385转13 订阅服务（010）87765385转17 投稿信箱sydk2007@
目前，抗寄生虫疫苗由于种种原
虫药物，常山治疟及楝实、雷丸、贯
（四）理想的抗寄生虫药物 目前 因，还很难在临床上发挥作用，在相
众等成为世界上最早记载驱（杀）虫 一般认为理想的抗寄生虫药物是：无 当长一段时期内，化疗药物仍将是治
药 物。 芜 荑、 茱 萸、 石 榴 根、 狼 牙、 毒、 副 作 用； 广 谱 高 效； 价 格 低 廉、 疗畜禽（人）寄生虫的主要手段。
疟原虫
1961
美洲钩虫
十二指肠钩虫
曼氏血吸虫
1971
1973

曼氏血吸虫
1995
1999
山羊和绵羊体内的线虫
出现的地区 哥伦比亚 马里（西非） 澳大利亚 实验室培育 巴西 塞内加尔 埃及 多个地区
表 5 1999 年不同动物种类抗寄生虫 药物的销售额（未考虑所有的动物）
动物种类
销售值（百万美元）
犬猫
表 2 1999 年抗寄生虫药物销售额（百万美元）
地区
销售额
占总的动物保健品销售额比例 %
北美
1399
40.1
南美（包括墨西哥）
390
11.2