代谢途径主要有N-氧化、硫原子氧化，苯环 的羟基化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等
氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出
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中枢神经系统药物
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临床应用
安定作用较强 精神分裂症和躁狂症 大剂量用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等
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合成路线
+
Cl
Cl
NH2
N
N
N
Cl
N H
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作用靶点
可以增高多巴胺的更新率
同于其它抗精神病药
但阻断多巴胺受体的作用弱
N
N
N
Cl
N H
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中枢神经系统药物
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研究目标
Clozapine具有较好的抗精神病作用 锥体外系反应轻且基本上不发生迟发 性运动障碍，
表明抗精神病作用与锥体外系副作用是 可以分开的
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理化性质－鉴别反应
遇氧化剂（如硝酸）则氧化变色，形成自由 基或醌式结构而显红色，这是吩噻嗪类化合 物的共有反应
与三氯化铁试液作用，显稳定的红色反
S N R
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[O]
S N R
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O HO
+
S
O
N R
深 红 色
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体内代谢
主要在肝脏代谢，经微粒体药物代谢酶氧化 代谢物较复杂，有100多种
Cu 150.C, pH5~6
Cl
O OH Ullmann
S, I2 170.C
Cl
S
Cl
N
NaOH,
N
Cl
H
N H
O
Fe 200.C
Cl
OH
S HCl
N
Cl
N
N H
S . HCl
N N
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Chlorpromazine类的构效关系
氯原子是活性必要原子。
S
Cl
N
R
用吸电子基团取代，如-CF3， 活性增加3-5倍。也可用 -COCH3、-SO2N(CH3)2。
S
5S
N N
10
Cl 2
N
N
中枢神经系统药物
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发现
进一步研究异丙嗪构效关系
1952发现Chlorpromazine具有很强的抗精 神失常作用
20世纪50年代第一个用于临床的吩噻嗪类药物 开辟了精神病的化学治疗的新领域
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N
10N 1
Cl
2
. HCl
6中枢神经5系S统药物
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理化性质
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作用
与Chlorpromazine相似 临床用于治疗伴有抑郁和焦虑的精神分
裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能 症
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氯氮平 Clozapine
氯扎平
N
N
N
Cl
N H
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作用
广谱抗精神病药，作用强
Cl
N
R 日光
+e -e
S
2
Cl
N
R
S N R
H2O S N R
Cl
+ 2HCl
蛋白质
O
过敏反应
S
H2O Cl
N
R
S
+ Cl
N
R
+ 2H+
S N R
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用抗氧剂
注射液中加入抗氧剂可阻止变色
氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C 等
宜在CO2，或N2流下灌装（避免O2）
白色或乳白色结晶性粉末，味极苦 水溶液显酸性反应，游离碱pKa9.3。 溶于水、乙醇等 化学性质
还原性 鉴别反应
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理化性质－还原性
有苯并噻嗪母环，易被氧化
H O
S
O
S
O
N
N
R
R
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光化毒反应
H2O
HO
hv
S hv Cl +
CH2CH2CH2N NCH2CH2OH
Perphenazine ( 奋乃静 ）
Fluphenazine （ 氟奋乃静 ）
S
F
N
F
F O
N
O C6H13
Fluphenazine Enanthate （氟奋乃静庚酸酯 ）
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（二）噻吨类及二苯氮卓类
S
Cl N CH3
CH3
强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药
抗精神病药
能在不影响意识清醒的条件下， 控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状， 激活精神，改善退缩、淡漠等症状
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作用机制
目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内 DA过多有关
HO
NH2
HO
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一、抗精神病药 Psychotherapeutic Drugs
Chlorprothixene (氯普噻吨，泰尔登）
N
N
N
Cl
N H
Clozapine （ 氯氮平，氯扎平）
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氯普噻吨 Chlorprothixene
泰尔登
S
N
Cl
S
N
Cl
N
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结构特点
用C原子代替N原子，引入双键 双键
存在顺式（α）和反式（β） 抗精神病作用顺式比反式强7倍
吩噻嗪类 噻吨类S源自ClN. HCl
N
二本氮卓类
S
丁酰苯类及苯酰胺类
Cl
Cl N
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OH
O
F
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10 5N
N
. HCl
N
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本节重点授课内容
盐酸氯丙嗪
S
Cl
N
. HCl
N
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中枢神经系统药物
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（一）吩噻嗪类
Chlorpromazine Hydrochloride 盐酸氯丙嗪
抗精神失常药
抗精神失常药:3.抗精神病药 4.抗郁抑药 抗精神失常药：
抗精神病药：能消除病人的幻觉、妄想，使 理智恢复正常
抗抑郁药：能消除病人情绪的过分低落 抗躁狂药：能消除病人情绪的过分高涨 抗焦虑药：能消除神经官能症的焦虑症
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作用特点
俗名（异名）：
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非经典的抗精神病药
O N
N
O
N N
N
N
N
N
Cl
Ns H
F
利培酮 奥氮平
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冬 眠 Cl 灵
S . HCl
N
N
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结构特点及化学名
N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐
酸盐
S
Cl
N
. HCl
N
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发现
在研究异丙嗪抗组胺过程中，意外发现
还具有镇静作用 并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间
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硫原子可由-C-或-C-C、-C=C取代，仍具有抗精神活性。
此氮原子可用-C-替代仍保持药效。
侧链可以改变，如用哌嗪替代 -N(CH3)2形成新的类型，改变 油水分配系数，哌嗪上尚可取代。
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氯丙嗪结构改造后的药物
S
S
Cl
N
F3C
N
CH2CH2CH2N NCH2CH2OH