滤芯完整性检测
完整性检测
亲水性膜
疏水性膜
前进流 压力衰减 泡点 水侵入
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滤芯的前进流和泡点检测
孔需要完全润湿 使用低表面张力的溶剂如：乙醇/水混合 物 检测完需去除溶剂 注意易燃问题
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Life Sciences
冻干装瓶 无菌分装
生产过程中的产品保护
工厂间无菌容器 在生产和灌装的无菌产品储罐
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在规定间歇时间内滤芯的测试
WFI 罐上的呼吸器 低生物负荷产品储罐上的呼吸器 灭菌柜上的呼吸器 发酵罐空气过滤器 发酵罐排气过滤器 仪器上空气过滤器
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直接流量测量手段
恒压检测
更稳定、可靠、准确
上游流量测量 不依赖于上游体积
无需计算和确认将压力衰减 转换为流量
不需测量体积-更简单更有效
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Life Sciences
产品润湿完整性测试
Filtration. Separation. Solution. SM
"实现这一点的途径就是关联过滤器的性能数 据与完整性试验数据."
U.S. Food and Drug Administration (FDA) June, 1987,
Guideline On Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing
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滤芯通过细菌挑战实验验证 与完整性检测的数据相关联 用户完成完整性检测
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前进流与过滤性能相关联
细菌去除效率
前进流检测
关联
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用户进行完整调节气源
滤芯
细菌悬浮液
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2
1.5
1
连续稳定的流速
0.5
0 0
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300
600
900
Time (sec)
1200
大量空气通过有缺陷的滤膜
上游 测试压力
下游 大气压力
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过滤膜
前进流测试
在低于泡点的恒定压力下测定 通过过滤器的气体可以在上游和下游检测 通过完整过滤器的气体主要是扩散流 在一个损坏的或不完全润湿的过滤器, 它是扩 散和通过较大开放孔的气体流。
泡点
2
3
4
Pressure (bar)
泡点压力 & 孔的大小
简单地说, 小孔的泡点压力大于大孔的压力 . . .
. . . 这提供了泡点测试的基础”
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2.6
膜片的泡点测试
压力表
润湿的膜 片
可调节气源
泡点观察
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Life Sciences
Integrity Testing
完整性检测
颇尔生物制药部
Filtration. Separation. Solution. SM
Life Sciences
完整性检测原理
Filtration. Separation. Solution. SM
完整性定义
完好 完全 未受损坏的
气体过滤器的完整性检测 当前法规要求
“The integrity of critical gas and air vent filters should be
confirmed after use
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European GMP
每次使用后过滤器的测试
在主要包装材料的气体空间
“滤器的完整性测试可以在使用前进行，在使 用后要求按常规进行. ”
FDA “Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing” September, 2004
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何时进行完整性检测?
使用后和(或)使用前 灭菌前或灭菌后? 在线或不在线?
压力容器
分析膜片 量筒
前进流数值与假单孢菌截留率的关联
前进流 (ml/min)
60
无菌
50 用户试验值
40
首次有菌
30
20
10
0
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过滤器滤芯
非无菌
GMP要求进行完整性检测
"前进流、泡点、压力衰减试验 是允许的完整性检测试验"
水侵入试验 - "...将滤芯性能和完整性试验相 关联 ."
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可以进行完整性检测的滤芯种类
除菌级过滤器 除病毒过滤器 一些预过滤器 疏水性气体过滤器（WIT)
The integrity tests currently used are applicable only to membrane filters
完整性检测通常只用于膜式过滤器
测试滤芯
水侵入(直接流量)试验
完整性检测仪 调节的气源 可选择： 缓冲体积 疏水膜滤芯 水源
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排污阀
滤壳上游充满水 通大气
Life Sciences
水侵入常见问题解析
Filtration. Separation. Solution. SM
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Life Sciences
液体过滤器完整性检测方法
Filtration. Separation. Solution. SM
液体除菌级过滤器的完整性检测方法 前进流检测 泡点检测
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表面张力
例如:
“充满水的桶”
测试结果
泡点在测试范围内 泡点超出测试范围
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“泡点超出测试范围”
重新润湿过滤器 检查滤壳的泄漏情况 (阀门以及密封) 以及上游的管线 低表面张力溶剂的污染?
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“泡点超出测试范围”
过滤器正确安装? O型圈损坏? 过滤器损坏? 检查上游体积和过滤器的比值
2
1.5
1
连续稳定的流速
0.5
0 0
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300
600
900
Time (sec)
1200
流速和水温的关系
Flow (ml/min)
0.35
0.3
0.25
0.2
0.15
0.1
0.05
0
5 10 15 20 25 30 35 40 45
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U.S. Food and Drug Administration (FDA) June, 1987,
Guideline On Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing
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GMP要求进行完整性检测
假单胞菌(Brevundimonas diminuta) 进行 挑战时下游滤出液无菌的过滤器."
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GMP要求进行完整性检测
"在一个过滤工艺对给定产品、工艺过程和过滤器 进行完全认证后，重要的是确保在生产中以相同 过
滤器(膜或滤芯)更换时能以同样方式进行 ."
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泡点测试的局限性
对大面积打折的滤芯而言，泡点的观察 比较困难。 通过高面积膜的扩散流会干扰测试
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Life Sciences
泡点测试的常 见问题解析
Filtration. Separation. Solution. SM
前进流常见问题解析
Filtration. Separation. Solution. SM
测试结果
流量在范围内 流量超出范围
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“流量超出范围”
重新润湿滤芯
检查滤壳泄漏 (阀门和密封) 和上游管线 低表面张力溶剂污染? 过滤器正确安装? O型圈损坏? 滤芯损坏?
Temperature °C
水侵入数据和过滤器性能相关联
细菌去除效率
水侵入测试
关联
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用户进行完整性 测试
水侵入实验和 B. diminuta 挑战试验相 关联
水侵入数据 (ml/min)
0.5
0.4
首先出现非无菌 用户测试值
0.3
0.2
0.1
0
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完整性检测能证明什么?
过滤器符合要求 过滤器在以下过程中没有被破坏
运输 安装 蒸汽/高压锅灭菌
过滤器安装正确
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滤芯完整性检测试验类型
破坏性
细菌挑战 颗粒挑战