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病毒性感染性腹泻

• 由病原微生物及其产物感染肠道所引起的 以腹泻为主的一组肠道传染病 • 是全球重大公共卫生问题之一 • 引起胃肠道感染的病原体可以是病毒、细 菌、真菌或寄生虫 • 以病毒和细菌引起者最常见 • 病毒性腹泻已成为许多国家有症状肠道感 染最常见的原因
感染性腹泻病原体的种类
细菌 病毒 真菌 寄生虫
引起地方性或流行性胃肠炎和婴儿腹泻病的病原分布
基因结构
单股正链RNA病毒������ 全长约7642nt������ 包括3 个开放阅读框(ORFs)。������ 1.ORF1编码包括保守的具有RNA 多聚酶在内 的 的非结构蛋白; 2.ORF2 编码分子量约为56kD的衣壳蛋白; ������ 3.ORF3 编码一种分子量约为22.5kD的强碱性微 小 小结构蛋白。
血清型
根据组特异性抗原VP6将轮状病毒分为A-G七组。 ������ A组人类致病的主要病原体---婴幼儿 ������ B组感染人----成人 ������ C组感染猪,偶尔也感染人 ������ D-G组感染哺乳动物及脊椎动物 A组轮状病毒根据型特异性抗原VP7分成14个G血 清型(VP7为糖蛋白),VP4特异性至少又分为20 个P血清型(VP4为蛋白酶敏感蛋白)。
成人腹泻症发病情况
在发达国家,成人腹泻症的发病率
约为每人每年0.5-2.0次。
在发展中国家或贫困国家,成人腹
泻症的发病率远远超出该数值。
腹泻的分类
按时间分:
急性腹泻 慢性腹泻
按病原学分:
感染性腹泻 非感染性腹泻
按发病机理分:
渗出性腹泻 渗透性腹泻 分泌性腹泻 小肠运动异常 其他原因所致腹泻
感染性腹泻
流行病学
发展中国家每年发生腹泻事件达20-40亿次,就全球而言,平均 每年每人可能发生一次腹泻,其中绝大多数是急性腹泻。而急性腹 泻中,感染性腹泻的比例约占90%。全球每年有1千5百万5岁以下儿 童死亡,其中肺炎和腹泻是主要的致死原因。 全球5 岁以下儿童每年约有18 亿例次患腹泻症,约3 百万5 岁 以下儿童死于腹泻。 在发达国家,虽然近年来感染性腹泻发病数逐年下降,但是仍有 较高的发病率。在美国,每年有2.1 亿至3.75 亿例次的感染性腹 泻,平均每人每年发生腹泻1.4 次,其中有90 万人需要住院治疗, 每年因腹泻而死亡者也多达6000 人。在英国,每年5 人中就有1 人患肠道传染病,患腹泻者至少有1/6 的患者需要就医。 据1988 年国内21 省(市、区)腹泻病防治现状入户调查结果推 算,全国每年约8.36 亿人次发病,其中5 岁以下儿童约2.09 亿人 次。
发达国家
寄生虫
欠发达国家
不明原因
轮状病毒
不明原因
轮状病毒
其他细菌
大肠杆菌 细菌 星状病毒 腺病毒 杯状病毒
腺病毒
星状病毒 杯状病毒
From Kapikian AZ, Chanock RM. Rotaviruses. In: Fields Virology 3rd ed. Philadelphia, PA: LippincottRaven; 1996:1659.
病毒性胃肠炎的负担
• 美国的
每年21万以上5岁以下儿童因胃肠炎住院,平均4 天,仅住院消费高达10亿美元
每100名儿童因腹泻住院,损失成人25个工作,500 个学习日
轮状病毒
传染源:被感染的人和动物 传播途径:主要为粪口途径。亦可经呼吸道、水源污 染、密切接触等传播 易感人群:A组主要感染婴幼儿6-24月。 B组成人普遍易感,主要感染青壮年 C组主要感染儿童,成人偶有发病 流行特征:A组呈世界性分布全年发病 B组主要发生在中国,以爆发流行为主, 多 多发生于4-7月 C组多为散发
危险率
<1:100,000 1:72 1:7 1:1
事件
20~40 例死亡 55~60,000 例住院
500,000 门诊患者
3-3.5 百万次感染发生
经济消耗
4亿美元直接花费 > 10亿美元社会消耗
诺沃克病毒
传染源:隐性感染者和病人 传播途径:主要为粪口途径
易感人群:普遍易感,以成人及大龄儿童多见
轮状病毒颗粒负染电镜照片
基因编码产物及其定位
每一个基因片段含一个开放 读码框(ORF),只编码一种病毒特 异性蛋白(VP)。 片段1、2和3分别编码内部核 心蛋白VP1、VP2和VP3,在病毒基 因组的转录和复制中发挥转录酶 和复制酶的作用; 片段6编码病毒的主要内衣壳 蛋白VP6,组和亚组特异性抗原; 片段4和9分别编码外衣壳蛋 白VP4和VP7,其中VP7为中和抗原, 决定病毒的血清型,VP4为重要的 中和抗原,能增强病毒穿入细胞 的能力; 基因片段5、7、8、10和11分 别编码非结构蛋白NSP1、NSP2、 NSP3、NSP4和NSP5,在病毒复制 中起作
我国卫生部公布 4 年感染性腹泻发病情况
2005 年 病种 发病数 死亡 数 2004 年 发病数 死亡 数 发病数 2003 年 死 亡 数 霍乱 细菌 性和 阿米 巴性 痢疾 其他 感染 性腹 泻病 544149 58 411977 75 — — — — — — 456541 137 497879 141 465459 235 34.5178 485203 234 36.2321 973 4 244 1 245 1 发病率 (1/10 万) 0.0182 665 5 发病数 2002 年 死亡数 发病率 (1/10 万) 0.0497
轮状病毒
Rotavirus
病毒形态
������ 病毒颗粒呈球圆形,双层衣壳,无包膜。
������ 每层衣壳呈二十面体对称,外壳辐射呈轮 状。 ������ 双链RNA病毒,分11个节段。
病毒颗粒的分类
电镜下观察患者粪便标本 常有3种类型的病毒颗粒:
光滑型颗粒:结构完整,直径为 75nm,表面光滑,具有感染性; 粗糙型颗粒:病毒颗粒丢失外壳, 直径为50nm,暴露出车轮状辐条, 不具有感染性; 单层颗粒:常缺少基因组RNA,直 径为37nm,不具感染性。
病毒感染性腹泻
病毒感染性腹泻又称病毒性胃肠炎 是由肠道内病毒感染所引起 以呕吐、腹泻、水样便为主要临床特征的一 组急性肠道传染病。 可出现发热、恶心、厌食、腹痛等中毒症状 发生于各年龄组,婴幼儿多见 免疫力正常者病程呈自限性
病原学
经消化道传播引起人类疾病的病毒很多, 最常见的是肠道病毒及急性胃肠炎的相关 病毒。 人类肠道病毒包括: 1.脊髓灰质炎病毒 2.柯萨奇病毒 3.埃可病毒 4.新型肠道病毒 肠道病毒其显著的致病特点是病毒在肠 道中繁殖却很少引起肠道疾病。
腺病毒
Adenovirus
病毒形态
无包膜,二十面体的双股DNA病毒 其蛋白质外鞘在电子显微镜观察下,呈现有棱有 角的型态,平均直经约90-100nm
人体腺病毒负染照片
生物学性状
������ 核酸:dsDNA。在病毒DNA的5’端以共价键结 合着一种病毒DNA编码的蛋白质,作为引物启动病毒 DNA的合成。 ������ 衣壳:20面体立体对称,由252个颗粒组成,6 邻体(hexon),5邻体(penton)。 纤维状刺突(antennal fiber,orfiber) :纤突对哺 乳类动物的细胞有毒性作用。腺病毒具有血凝性。 共同抗原:CF������ 特异性抗原:NT/HI
诺沃克病毒
Norovirus
病毒形态
呈无包膜小圆球状颗粒,直径26-35nm ������ 表面有凹痕,边缘呈粗羽毛状 ������ 呈二十面体对称
病毒学特征
尚不能细胞培养 生存力强: 室温PH 2.7,作用3h 4℃,20%乙醚处理18h 60℃30’ ������ 煮沸及含高浓度氯(10mg/L),能被 灭活
基因组与血清型
腺病毒基因组DNA为线状双链,长约30~38 kb, 其DNA分子各含有100-140 bp反向重复(inverted terminal repetition,ITR)末端。 由于每条DNA链的5’端同相对分子质量为 55×103Da的蛋白质分子共价结合,可以出现双链 DNA的环状结构。 人腺病毒分为6个种,即人腺病毒A、B、C、D、E、 F,共有47个血清型,40和41型导致腹泻
实验室检查
实验室检查
一.血常规 :
外周血白细胞总数正常,少数可稍升高。
二.大便常规:
大便外观多为黄色水样。无脓细胞及红细胞,有时可有少量白细胞。
三.病原学检查:
1.电镜及免疫电镜:粪便中发现病毒颗粒 2.免疫学检测:粪便中检测病毒抗原 3.分子生物学检测:病毒DNA/RNA 4.凝胶电泳分析: 5.大便培养:无致病菌生长
流行特征:流行地区广泛、全年发病以冬春季多见、常 出现爆发流行。
肠腺病毒
传染源:患者和隐性感染者
传播途径:粪口途径、人-人接触为主,少数可经 呼吸道传播。
易感人群:2岁以下儿童,6-12月发病率最高。
流行特征:流行地区广泛,全年发病,秋冬季较 多,散发及地方性流行为主。
发病机制
发病机制
渗透性腹泻 肠腔内存在大量不能吸收的具有渗 透活性的物质 分泌性腹泻 肠腔内电解质分泌过多 渗出性腹泻 炎症所致的液体大量渗出 动力性腹泻 肠道运动功能异常 不少腹泻并非由某种单一机制引起,而是在多种机制 共同作用下发生的。
四.血清抗体检测:
初期及恢复期双份血清抗体检测效价呈4倍增高有诊断意义
诊断与鉴别诊断
诊断与鉴别诊断
急性胃肠炎病毒
大多数的急性胃肠炎由病毒引起。 病毒性胃肠炎的病毒主要包括 1.轮状病毒 2.诺沃克病毒 3.肠道腺病毒
A组轮状病毒感染最常见,是引起6-24月 婴幼儿胃肠炎的主要病原体,占病毒性胃肠 炎的80%以上,是导致婴幼儿死亡的主要原因 之一。 肠道腺病毒40、41、42三型已证实是引起 婴儿病毒性腹泻的第二位病原体。因腹泻而 住院治疗的病人中15%是腺病毒引起。 诺沃克病毒是世界上引起急性病毒性胃肠 炎爆发流行最主要的病原体之一,在美国约 有85%以上的急性非细菌性胃肠炎的爆发与该 类病毒有关。
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