内蒙古医学院学报２０１０年８ 笫３２卷第 期
对羟基苯甲醛葡萄糖苷衍生物的合成
路广秀 ， 于晶峰 ， 解红霞 ， 刘乐乐 ， 罗素琴 ， 王建华。 ・３６７・
（１．内蒙古医学院附属医院药剂部，内蒙古呼和浩特０１０３５０；２．内蒙古医学院人体寄生虫学教研室；３．内蒙古医学院药学院）
摘要：目的：对羟基苯甲醛葡萄糖苷与已合成的氨基酸酯反应合成希夫碱。方法：用葡萄糖、对羟基苯甲醛为原
料合成４～甲酰苯基２ ，３ ，４ ，６ 一四一Ｏ一乙酰一１３一Ｄ一吡喃葡萄糖苷，然后与氨基酸酯反应，合成希夫碱化合物。结
果：利用红外光谱、核磁共振和元素分析等方法确定了它们的结构。结论：实验合成了５个新化合物。
关键词：希夫碱；天麻素；氨基酸；合成
中图分类号：Ｒ９１４．５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００４—２１１３（２０１０）０４—０３６７—０４
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Ｐ—１］ ）ＲｏＸ ＹＢＥＮＺＡＩ正ＩＩ ＩＹＤＥ ＣＬＵＣＯＰＹＲＡＮｏＳ１ＤＥ
ＬＵ Ｇｕａｎｇ—ｘｉｕ，ＹＵ Ｊｉｎｇ—ｆｅｎｇ，ＸＩＥ Ｈｏｎｇ—ｘｉａ，ｅｔ ａ１．
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｈｏｈｈｏｔ ０１００５０ Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｓｅａｒｃｈ ｆｏｒ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｏｆ ｓｃｈｉｆ ｂａｓｅ ｗｈｉｃｈ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｕｓｅｄ ａｓ ｓｅｄａｔｉｖｅ ａｎｄ ａｎｔｉ—
ｃｏｎｖｕｌｓａｎｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ ４一ｇｌｕｃｏｓｉｄｅ ｗａｓ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ ｂｙ ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ ｏｆ ａｃｅｔｏｂｒｏｍｏｇｌｕｃｏｓｅ
ｗｉｔｈ ４一ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ，ｔｈｅｎ ｔｈｅ Ｓｃｈｉｆｆ ｂａＳｅ ＷａＳ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｂｙ ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｗｉｔｈ ａｍｉｎｅ
ｉｎ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｓｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｗａｓ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ｂｙ ＩＲ、ＮＭＲ ａｎｄ ｅｌｅｍｅｎｔａｒｙ ａｎａｌｙｓｉｓ．
Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｆｉｖｅ ｎｅｗ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｗｅｒｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｓｃｈｉｆｆ ｂａｓｅ；ｇａｓｔｒｏｄｉｎ；ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
天麻素（Ｇａｓｔｒｏｄｉｎｅ）为中药天麻的有效成分，对
羟基苯甲醛葡萄糖苷是天麻素的氧化物。从中药天
麻分离得到的化合物中以天麻素含量最高。为进行
结构与药理活性研究，人工合成了天麻素。合成的天
麻素与天然天麻索的熔点、红外光谱、核磁共振谱完
全一致，药理作用也完全相同…。天麻的药理实验证
明天麻素和天麻苷元都有生物活性 Ｊ。有镇静、抗惊
厥、抗炎、镇痛、抗衰老、改善学习记忆等作用。临床
用于治疗头痛、头晕、神经衰弱、癫痫、高血压、肢体麻 木、手足不遂等症 Ｊ。近年来，将天麻用作高空人员
的脑保健药物，可增强视神经的分辨能力。天麻的化
学分析不应局限于已找到的化学成分，应该不断寻找
新的活性成分。从天麻苷元的衍生物中，仍有可能找
到更有效的中枢抑制药物。所以我们利用天麻苷为
母体，对其进行结构修饰，将苯环上的侧链氧化成醛
基，然后与不同的氨基酸酯反应得希夫碱。设计合成
了５个新的天麻苷的衍生物。
收稿日期：２０１０～０４—０５：修回日期：２０１０—０６—０７ 基金项目：内蒙古自治区高等学校科学技术研究项目（ＮＪｚｙ０８０９８） 作者简介：路广秀（１９６０一），女，内蒙古医学院附属医院药剂部主管药师。 通讯作者：解红霞，医学博士，Ｅ—ｍａｉｌ：Ｘｉｅｈｏｎｇｘｉａ２００４＠ｓｏｈｕ．ｅｏｍ内蒙古医学院药学院，
０１００５９ ・３６８・
１材料与方法
１．１仪器和试剂
Ｋ０ｆｅｒ显微熔点测定仪表（温度计未校正）；Ｐｅｒ－
ｋｉｎ—Ｅｌｍｅｒ一２４ＯＯ型元素分析仪（美国Ｐｅｒｋｉｎ—Ｅｌｍｅｒ
０Ｈ ＡＣ２０／Ｂｒ２
Ｉ『＿ Ａｃ ＡｃｔａＡｃａｄＭｅｄＮｅｉＭｏｎｇｏｌ Ａｕｇ．２０１０ Ｖｏ１．３２ Ｎｏ．４
公司）；ＩＲ一４４０型红外光谱仪（日本岛津公司，ＫＢｒ
压片）；Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ５００ １ＨＮＭＲ核磁共振仪（以
ＤＭＳＯ为溶剂，ＴＭＳ为内标）；氨基酸为层析纯或化
学纯，其余试剂为分析纯或化学纯。
ＯＡＣ 对羟基苯甲醛 Ｂｒ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．—— １２ 回流
ｏ。 【）Ｈ０
ＯＡＣ ＵＡＣ
ＣＨ３ Ｃ．ＯＯＣＨ３ Ｃ．Ｈ３ Ｒ：一５Ｈ—ｃｏ０ｃ Ｒ＝一由一ＣＨ 一 Ｈ—ＣＨ，
Ｉ Ⅱ
ＣＨ Ｒ＝一ｃＨ广ｃ００ｃ Ｒ＝一ｃＨ２－ＣＯＯＣ２Ｈ５ Ｒ＝一 Ｈ—ＣＯＯＣ２Ｈ５
Ⅲ Ⅳ Ｖ
图ｌ 化合物Ｉ－ＶＲ熔点、产率及元素分析 Ｆｉｇ．１ Ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ ｒｏｕｔｅｓ ｏｆ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ Ｉ－Ｖ
表１ 化合物Ｉ—Ｖ的熔点、产率及元素分析
Ｔａｂ．１ Ｐｈｙｓｉｃａｌ ｃｏｎｓｔａｎｔｓ ａｎｄ ｅｌｅｍｅｎｔａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ Ｉ—Ｖ
注：括号内为计算值 １．２方法 合均匀，缓缓加入１０ｇ葡萄糖（冰盐浴）反应
１．２．１溴代四乙酰葡萄糖（Ｉ１）的合成在５００ｍＬ ３０ｍｉｎ，温度控制在４０℃以下，加入３ｇ红磷，缓缓
圆底烧瓶中，投人４０ｍＬ醋酐和０．２４ｍＬ高氯酸混
加人液溴１８ｇ（约６ｍＬ，比重３．１４）和水３．６ｍＬ，温 内蒙古医学院学报２０１０年８月 第３２卷第４期
度控制在２０％以下，反应３ｈ，用电动搅拌器。反应
完毕后加入３Ｏｒａｌ氯仿，将混合液倒入８０ｍＬ冰水
中，分取氯仿层，过滤，用等体积冰水洗涤两次，水
层用氯仿洗２次，合并氯仿，以Ｎａ ＣＯ，洗去痕量
酸性物质至ＰＨ＝６，加ＣａＣ！：适量，少许Ｎａ ＣＯ３和
表２化合物Ｉ—
Ｔａｂ．２ Ｔｈｅ ＩＲ ｄａｔａ ・３６９・
０．５ｇ活性碳，与室温轻搅０．５ｈ，过滤，于６０￣Ｃ下减
压蒸去氯仿，残留物加入等体积无水乙醚溶解，于
冰箱中放置过夜，即析出白色晶体，过滤，得产品
１４．８ｇ，产率５６．０％，ｍｐ：８３￣Ｃ～８５￣Ｃ（文献：
８４￣Ｃ） 。
Ｖ的红外光谱数据
ｏｆ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ Ｉ—Ｖ
表３化合物Ｉ一Ⅳ的 ＨＮＭＲ数据
Ｔａｂ．３ Ｔｈｅ ＨＮＭＲ ｄａｔａ ｏｆ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ Ｉ—ＩＶ ｉｎ ＤＭＳＯ（４００ ＭＨｚ）
Ｃｏｍｐｄ ８（ｐｐｍ）
２
３
４ １．３７（３Ｈ，ｄ）１．９８（３Ｈ，ｓ）２．０２（９Ｈ，ｓ）３．０６（１Ｈ，ｑ）３．６５（３Ｈ，ｓ）４．０８（１Ｈ，ｄ）４．２０（１Ｈ，ｑ）４．２９（１Ｈ，ｍ） ４．９９（１Ｈ，ｔ）５．０４（１Ｈ，ｔ）５．４１（１Ｈ，ｔ）５．６８（１Ｈ，ｄ）７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
０・８５（３Ｈ，ｄ）０．８９（３Ｈ，ｄ）１．１７（１Ｈ，ｔ）１．４５（１Ｈ，ｍ）１．６９（２Ｉ￣，ｔ）１．９８（３Ｈ，ｓ）２．０２（９Ｈ，ｓ）３．６４（２Ｈ，ｓ）４．０９ （２Ｈ，ｄｄ）４．２２（１Ｈ，ｑ）４．２８（１Ｈ，ｍ）５．Ｏ０（１Ｈ，ｔ）５．０７（１Ｈ，ｔ）５．４１（１Ｈ，ｔ）５．６７（１Ｈ，ｄ）７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７ ｔｔｚ）７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）８．３７（１Ｈ，８）
１．１８（３Ｈ，ｓ）１．９８（３Ｈ，ｓ）２．０２（９Ｈ，ｓ）３．７５（２Ｈ，ｓ）４．０８（１Ｈ，ｄ）４．２Ｏ（１Ｈ，ｑ）４．２９（１Ｈ，ｍ）５．０ｌ（１Ｈ，ｔ）５．０５ （１Ｈ，ｔ）５．４１（１Ｈ，ｔ）５．７８（１Ｈ，ｄ）７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６ｎｚ）７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）９．９２（１Ｈ，ｓ）
１．２Ｏ ５．Ｏ２ ８．３２ ３Ｈ １Ｈ １Ｈ １．９８（３Ｈ，ｓ）２．０２（９Ｈ，ｓ）４．０８（１Ｈ，ｄ）４．１６（２Ｈ，ｑ）４．２２（１Ｈ，ｑ）４．２９（１Ｈ，ｍ）４．３９（２Ｈ，ｓ） ５．０９（１Ｈ，ｔ）５．４３（１Ｈ，ｔ）５．６８（１Ｈ，ｄ）７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
１．２．２ ４一甲酰苯基２ ，３ ，４ ，６ 一四一Ｏ一乙酰
一ｐ—Ｄ一吡喃葡萄糖苷（Ｉ ）的合成取溴代四乙
酰葡萄糖（Ｉ ）１２．５ｇ（约３０ｒｅｔｏｏＬ）溶于８０ｍＬ丙酮
中，另取对羟基苯甲醛８．５ｇ溶于８．１ｍＬ ２６％
ＮａＯＨ溶液中，然后将两种溶液混合，电动搅拌器
搅拌，室温反应１２ｈ。反应毕，于水浴上减压蒸去
丙酮，冷却后析出黄色油状物，倾去水层，水洗油状
物，直至变为淡黄色饴糖状软块，干燥后用无水乙
醇适当加热溶解，放置冰箱中冷却，析出无色针晶。
过滤，得产品４．８ｇ，产率１８．９２％，ｍｐ：１４６℃～
１４８℃（文献１４６℃一１４８ｃＩ＝）。
１．２．３ 氨基酸甲酯，乙酯盐酸盐的合成 在 １５０ｍＬ的反应瓶中加入６４ｍＬ无水乙醇，用冰盐浴
冷却一１０℃以下，搅拌下慢慢滴人２０ｍＬ二氯亚砜
５ｈ滴完，室温反应１ｈ，加入２２．３ｇ（０．１３５ｍｏＬ）Ｌ一
一苯丙氨酸，室温下搅拌３ｈ，加热回流４０ｒａｉｎ，
（Ｔ＝６０ｃＩ＝），脱去溶剂，得白色固体用无水甲醇和
无水乙醚重结晶，得２０ｇ白色固体，母液浓缩，得到
的固体再用甲醇和乙醚重结晶，得６．５ｇ白色固体，
共得２６．５ｇ，产率９１％，ｍｐ：１６５℃～１６６℃＿４ Ｊ。
１．２．４ 目标化合物对羟基苯甲醛葡萄糖苷氨基酸
类希夫碱化合物Ｉ—Ｖ的合成 取４一甲酰苯基
２ ，３ ，４ ，６ ，一四一Ｏ一乙酰一Ｂ—Ｄ一吡喃葡萄糖
苷（Ｉ：）０．３ｇ（约０．７ ｍｍｏＬ）与２０ｍＬ无水乙醇混