子宫内膜异位症动物模型研究进展[摘要] 本文对子宫内膜异症
（EMs）动物模型的构建方法及优缺点综合阐述，希望建立合适的动物模型，加深EMs病因学、治疗学的研究，以深入了解EMs发病机制，开发治疗新药，探索中药作用机制，实现多方面、多角度的中西医结合治疗，全面提高中西医结合治疗EMs的水平。
中国论文网/6/view-12785809.htm
[关键词] 子宫内膜异位症；动物模型；免疫机制；研究进展
[中图分类号] R711.71 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）02（b）-0028-04
Research progress of endometriosis
animal models
JIN Jiyun1 XIA Qinhua2
1.The First School of Clinical Medicine，Nanjing University of Chinese Medicine，Jiangsu Province，Nanjing 210029，China；
2.Department of Gynaecology，Jiangsu Provincial Hospital of TCM，Jiangsu Province，Nanjing 210029，China
[Abstract] This paper makes a summarization for the construction method and advantages and disadvantages of endometriosis （EMs）animal models，try to establish more appropriate animal models for the study of etiology and treatment on Ems，so as to deeply know about the pathogenesis of Ems，exploit new drugs，explore mechanism of traditional Chinese medicine，realize combined treatment of traditional Chinese medicine and Western medicine from many aspects and angles，improve the
level of combined treatment of traditional Chinese medicine and Western medicine for EMs comprehensively.
[Key words] Endometriosis；Animal models；Immune mechanism；Research progress
子宫内膜异位症（EMs）是指有活性的子宫内膜在被覆内膜的宫腔和子宫以外的部位生长、浸润，从而引发疼痛、结节、月经紊乱以及不孕等症的疾病。
EMs的病变范围较广，形态多样，有较强的侵袭性和复发性，且有1%的恶变率[1]。
但自1860年首次报道EMs以来，我们对其发病机制了解有限，且目前的治疗策略不能彻底治愈EMs，临床上复发及患者难以忍受的不良反应频见。
因此，建立动物模型对EMs的研究至关重要。
本文希望通过对造模方法优缺点的探讨，总结近年来EMs模型建立的经验教训，建立更为仿真的EMs动物模型。
1 动物模型的选择
EMs动物模型的制作主要基于
Sampson的“经血逆流种植学说”[2]，现造模方法有自发、种植、诱发三种主要模式。
1.1 自发性
见于人或灵长动物，其病理学特征及病机和人类最为相似，但发生率低，周期长，短期内无法获得足够的信息，且价格昂贵，限制了其在科研中的应用。
1.2 种植性（异体移植）
多见于重症联合免疫缺陷（SCID）小鼠或裸小鼠，有同种异体和异种异体之分，均有创伤小、易操作、成活率高等优点。
但是实验动物均为免疫缺陷动物，无法用于EMs免疫学机制及免疫治疗方面的研究。
1.3 诱发性（自体移植）
造模对象较广，如猴、兔、大鼠等。
将其自体内膜通过手术种植到宫腔外，或闭锁其宫颈，使经血逆流而诱发。
此法避免了排斥反应，但自体手术移植损伤大且死亡率高。
总之，目前造模方法各有利弊，选
择条件以实验的目的和可行性而异，权衡各种模型的利弊，充分发挥不同动物模型的长处。
相较而言，异体移植有较明显的优势。
人内膜组织异体移植，使其生理病理改变更接近人体，但是有伦理学问题存在。
同种异体研究成果是否可以完全适用于人体有待商榷。
此外，免疫功能的缺乏限制了EMs免疫机制的研究，如何重建裸鼠免疫功能值得探索。
2 造模取材对模型的影响
2.1 关于取膜的生理期
有学者认为内膜处于增生状态更易种植，也有学者认为分泌期、分泌晚期甚至月经期能更好地模拟经血逆流种植学说，且成模率更高。
而Nisolle等[3]发现所有移植物均有类似增殖期变化的形态学表现，认为不同的取膜时期对裸鼠模型的构建并没有影响。
许艳丽等[4]分别观察了增殖期及分泌期内膜间质细胞培养的成功率，发现移植细胞成活率与月经周期没有必然联系。
2.2 关于取膜部位
根据“在位内膜决定论”以及许多学者在构建Ems裸鼠模型过程中的发现[5]，认为在位内膜比正常内膜更具有侵袭性，其生长率高于正常内膜。
朱启江[6]的试验中各组织生长率：正常子宫内膜60%；腺肌症在位内膜85.71%；卵巢巧囊内壁100%。
Banu等[7]成功将混合的人异位内膜上皮和间质细胞接种于裸鼠腹腔形成异位病灶，发现其与EMs患者异位病灶在分子与细胞学方面相似，可以用来研究在位内膜本身固有的、潜在的侵袭能力。
Van Langendonckt等[8]以近100%的成功率将人异位组织注入裸鼠腹腔，并可在体内存活10周之久。
移植后组织保持了原有的特征和对激素的反应。
据此可以推断：异位内膜的生长率更高，而且能更准确地再现EMs的特点，反映其发展变化。
5.4 体外三维模型
体外三维模型最初运用于肿瘤学的研究，相较于传统的二维模型，三维模型引入了细胞外基质，构建了多方位
细胞生长的微环境，能更好地观察细胞的侵袭性。
Matthews等[28]经实验证实异位内膜细胞经体外培养，维持了基本形态，且其生化活性与在位内膜相似。
Tsuno等[29]建立的体外EMs基质细胞培养模型，为研究内膜细胞与基质细胞间的相互作用机制提供了更好的平台。
Mehasseb等[30]通过体外三维模型的建立，发现子宫肌层细胞影响着基质细胞浸润的深度，提示EMs的发病与子宫肌层也许相关。
建立EMs体外细胞模型有利于维持内膜细胞的生物学特性，更好地模拟致病的微环境，观察细胞生长，探讨比较腺上皮细胞及间质细胞不同特性及相互作用。
此外，EMs体外细胞模型为观察药物疗效、研究药理提供了有效手段。
但体外模型对于EMs远处转移特性的观察存在局限性，如何提高模型稳定性、延长细胞生存时间也值得进一步探索。
6 小结
本文希望通过对建模方法的探讨，
逐步完善动物模型，使之更加贴合实验及临床研究的需要。
希望以动物模型为平台，深入了解EMs发病的免疫机制，了解肿瘤免疫逃逸相关因子如Foxp3、Fas-FasL通路等的作用，开发免疫治疗新药，探寻中药免疫作用机制，实现多方面、多角度的中西医结合治疗，以期为EMs患者提供规范化、标准化的诊治方案，全面提高中西医结合治疗EMs的水平。
[。