男性
女性
峰值骨密度 绝经后骨质丢失 增龄性骨质丢失
年龄（岁）
Home Care Provider,1997,Vol.2,No1,37-40
正常椎骨和骨质疏松症椎骨
弯腰、驼背、身高变矮
• 骨质疏松性骨折的危害—“四高一低”
• 高复发率
发生骨折后再次骨折的风险升高50% 再发骨折患者占骨折总患者数10%以上
骨折术后早期双膦酸盐用药评价
• 骨折早期用药总结
骨质疏松骨折诊疗指南建议 骨折术后宜选用抗骨吸收药物，在降钙素缓解疼痛的基础上，双膦酸盐可显著降低再 发骨折(脊柱、髋部等)的发生率；双膦酸盐对术后已恢复正常活动的患者安全有效 骨折早期使用的文献报道 骨折术后2周内给予唑来膦酸，不影响骨折愈合；术后2周后使用效果好
前后30分钟空腹、不能躺下
Product information Fosmax® brand of alendronate sodium. Merck & Co.,Inc., West Point,PA 19486, March 1996
口服阿仑不能给药的人群
有严重低血钙 肾脏疾病
孕妇
需要护理的患者
抑制胆固醇和类 戊二烯脂质合成
GTP酶失活
破骨细胞抑制 破骨细 胞凋亡
• 焦磷酸法尼酯 (FPP)和香叶基焦 磷酸(GGPP)合成 受阻
• FPP和GGPP是 GTP酶转录后修 饰所必需
• GTP酶调节破骨 细胞形态、骨架 排列、膜刷状缘 的形成
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唑来膦酸治疗骨质疏松症的临床疗效
• 改善骨转换指标 • 提升骨密度 –全面提升骨密度 –髋部骨折后患者骨密度提升 • 改善骨结构 • 降低骨折风险 –起效时间 –降低多发椎体骨折风险 –全面降低各部位骨折风险 –降低老年患者骨折风险 • 降低死亡率
唑来膦酸显著降低骨折术后的死亡率
--双膦酸盐治疗使老年和骨折高危人群死亡率下降11% --随机双盲、安慰剂对照试验表明，唑来膦酸相对于安慰剂使死亡率下降28%
在这项随机、双盲、安慰剂照的临床研究中，共有1065例患者每年接受唑来膦酸注射治疗(5mg)，1062例患者接受安慰 剂治疗。患者接受骨折手术后或发生髋部骨折后90天内注射唑来膦酸。所有患者(平均年龄74.5岁)均补充钙剂和维生素D。 观察时间为1.9年，终点事件为新临床骨折的发生。 在安全性分析中，唑来膦酸治疗1054例患者中101 例(9.6%)死亡，安 慰剂治疗 1057例患者中141例(13.3%)死亡 ，唑来膦酸使全因死亡率下降了28%。研究表明，1年1次注射唑来膦酸，可有 效降低髋部骨折术后患者的死亡率，改善预后
使用 最方便
•相对作用强度100000
•与羟磷灰石结合力最强
疗效 最久
作用 最强
唑来膦酸与骨羟基磷灰石结合力最强，相对作用强度是依替膦酸的100000倍，阿仑膦酸的10倍 Nancollas GH, et al. Bone.2006;38(5):617–627
唑来膦酸的作用机制
唑来膦酸主要抑制细胞甲羟戊酸(MVA)代谢通路， 影响破骨细胞功能
消
胃
肠
胀
骨
骼
Product information Fosmax® brand of alendronate sodium. Merck & Co.,Inc., West Point,PA 19486, March 1996
胃
头
疼
口服双膦酸盐的服药程序——繁琐
6-8盎司白水服用 不可用矿化水、咖啡、茶、果汁
Mark J. Bolland，et al. J Clin Endocrinol Metab, March 2010, 95(3):1174–1178 Kenneth W. Lyles，et al. N Engl J Med 357(18):1799-1804
骨折术后早期双膦酸盐用药评价
• 唑来膦酸对骨折愈合影响的文献报道
唑来膦酸的临床应用
• 治疗变形性骨炎优于利塞膦酸钠8
唑来膦酸治疗 作用优于利塞膦酸 起效更快速 更多患者骨转化率 恢复正常
6个月 随机 双盲试验
比较注射唑来 膦酸与口服利 塞膦酸疗效
骨形成标记 SAP、PINP 骨吸收标记 b-CTX确证
6个月 综合疗效
疗效指标--唑来膦酸组96% 利塞膦酸组74% SAP复常—唑来膦酸组89% 利塞膦酸组58%
骨折 愈合
唑来膦酸不影响骨折愈合进程，在骨形成 的过程中，唑来膦酸对干骺端连续刺激作 用，产生较多小梁骨和较少纤维变性
随机对照试验，唑来膦酸可促进骨折 钢钉的固定
唑来膦酸可能在骨折愈合某些阶段有 促进作用，术后2周内不影响骨折愈 合;术后2周后给药效果最好。
HORIZON-PFT研究结果提示，骨折术后2 周内给予唑来膦酸，不影响骨折愈合
椎骨和髋关节骨折后果严重
髋关节骨折的疼痛持续6个月 髋关节骨折会有1/3失去活动能力 增加死亡率的17% 椎骨骨折还会有其它并发症
Bone Densitometry in Clinical Practice.BMJ.1995;310:1507-1510
原发和继发性骨质疏松症
• 原发性骨质疏松症 : 绝经和增龄 • 继发性骨质疏松症 : 疾病和药物 1. 外源性的皮质激素, 库兴综合症 2. 甲旁亢、甲亢, 性腺机能减退
我已经运了那么多 砖给你，怎么房子 还越来越矮呀！
唉，没办法， 他拆得比我盖 得更快呀！
但假如您只服用钙或维生素D
++ Ca
骨量 骨量
骨量
再多的钙也会流失！！！
骨质疏松症药物治疗选择
受益
风险
唑来膦酸的应用
• 唑来膦酸的特点—作用最强、疗效最久、使用最方便 最佳选择
•一年仅一次
•骨结合时间达数月至数年之久
Marcos Almeida Matos, et al. J Orthopaed Traumatol ,2010, 11:7–12 Marcos Almeida Matos, et al. Acta Cirúrgica Brasileira ,2007, Vol 22 (2):115 -118 Anna Kajsa Harding, et al. Acta Orthopaedica 2011; 82 (4): 465 –470 C. Colón-Emeric, et al. Osteoporos Int , 2011, (22):2329–2336
性别（女性） 年龄（女性>65岁，男性>70岁） 母系骨折家族史 出生低体重
低体重
药物（皮质激素等） 雌激素低下（闭经或早绝经） 吸烟、过度饮酒和咖啡等 体力活动缺乏
引起低骨量的先天性疾病
饮食中钙、维生素D缺乏
/professionals/clinical-guidelines
可引起骨质疏松症药物
长期和过量使用糖皮质激素 苯妥英、苯巴比妥、去氧苯巴比妥 呋塞米 肝素 考来烯胺 含铝的抗酸剂 甲状腺素 四环素
Home Care Provider,1997,Vol.2,No1,37-40
骨折好发的几个部位
腕骨
腰椎
指骨 跟骨
髋
主要：腰椎、髋关节、腕骨
非药物干预措施
杜绝不良嗜好
吸烟
嗜酒
喝咖啡
相关的药物治疗
常用双膦酸盐类药物的给药方式
口服剂型
静脉剂型
阿仑膦酸 利塞膦酸 伊班膦酸
伊班膦酸 唑来膦酸
每日口服10mg的阿仑膦酸钠最常见的副作用
7.00% 6.00% 5.00% 4.00% 3.00% 2.00% 1.00% 0.00%
痛
心
秘
泻
良
气
腹
痛
恶
便
腹
流 酸 返
不
肉
化
肌
3. 多发性骨髓瘤
4.多种慢性肾脏疾病所致的肾性骨营养不良 5.胃肠营养性疾病：神经性厌食症，各种消化道的紊乱...
6.肝病、血液系统疾病
7.器官移植 8.神经肌肉系统疾病 长期制动、太空旅行
9.酒精中毒
10.药物、毒物
2010年的NOF指南中骨质疏松症的危险因素
不可控制因素 可控制因素
人种（白种人、黄种人）
Steven Boonen，Journal of the American Geriatrics Society 2010, Volume 58, Issue 2,, Pages: 292-299
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唑来膦酸两项核心研究结果表明
• • • •
唑来膦酸用于75岁以上的老年患者 与其他口服双膦酸药物一样，可以降低椎体以及非椎体骨折 风险 显著改善患者髋部骨密度 显著降低主要骨转换指标（ <75岁以及≥75岁患者骨转换指 标基线水平无显著差异） 与75岁以下年龄患者安全性一致
• 高致残率和高死亡率
高复发率 高致残率 高死亡率 高费用 低生活质量
髋部骨折患者50%终生残疾，15%~25%生活不能自理 髋部骨折后1年内死亡率升高15%~20%
• 高费用
全球骨质疏松性骨折年度费用高达28亿美元 国内骨折患者年治疗费用3~5万元不等
• 低生活质量
患者疼痛、行动能力下降、跌倒恐惧、焦虑与压抑 严重并发症为肺炎、褥疮、肺栓塞、感染、老年痴呆等
治疗骨质疏松症“三大误区”
补钙能够治好骨质疏松 治疗骨质疏松不辩病因 钙补得越多越好
骨质疏松症治疗不能单靠补钙
老年人骨质疏松的根本原因是：新骨生成的作用明显减弱，骨质丢失 严重，因此抑制骨质丢失对老年人防治骨质疏松是非常重要的。 老年人单纯补钙并不能使骨量停止减少。 目前尚无充分证据表明单纯补钙可以替代其它抗骨质疏松药物治疗。
临床症状
风湿样骨关节痛、脊柱 和四肢畸形、病理骨折 及脑、脊髓压迫症状， 经常会引发骨痛