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传染病 信 息 ２０ ０ ８年第 ２ 卷 第 ４期 １
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专题 综 述 ・
新 型抗 茵 药物 研 究进 展
肖永 红
北 京 大学第一 医院临床 药理研 究所 中图分 类号 ： ５ — ５ Ｒ １ ０ 文 献标 识码 ： Ａ
市 的主要药物进行简要 介绍 。
１ Ｂ一内酰 胺类
开发 与供应 ， 由于药 物研发 成 本大 幅上升 ， 菌药 但 抗
物在经历 ６ 余年的开发后所面临的困难 以及细菌 ０
耐 药影 响抗 菌药 物使 用 寿命 等 原 因 ，国际抗菌 药物
１１ 头孢 匹普 （ ｅｔ ｉ ｏ 该 药 是 Ｊ 公 司针 ． ｃｆ ｂｐ ｌ ｏ ｒ ｅ） ＆Ｊ
（ Ｉ帅） ２ｍ ／， 杆 菌科 细 菌 为 ４ｍ ／， ＭＣ 为 ｇ 肠 Ｌ ｇ 但对 细 Ｌ 菌超 广谱 Ｂ一内酰 胺酶 （ Ｓ Ｌ ） Ｅ Ｂ ｓ 不稳 定 。Ｊ Ｊ 司 ＆公 已经 完成该 产 品用 于复杂性 皮肤软 组织 感染 、院 内 感染肺 炎 的临床研 究 ，应用 头孢 匹普 治疗 ，０ ， ５０ｍｇ
康 唑 （ ｏａｏａｏ ） 。 通过 对现有药 物结构修饰 ｐｓｃｎｚｌ 等 ② ｅ
获 得的新 型抗菌药 物 （ 化合 物 ） 道 较 少 ， 要 集 中 报 主
静脉注射 ，／， ３ 皮肤感染有效率为 ８％， ｄ ２ 与对照药物
（ 古霉 素 ＋头孢 他 啶 ） 万 相似 ， 患者 ＭＲ Ａ分离 ２组 Ｓ
市 。近 ５ 已经上市药 物有达托 霉素 （ａｔｍ ｅ 、 年 ｄｐｏ ｙｉ ｎ） 替 加 环 素 （ｉｅｙｌｅ） 多 利 培 南 （ ｏ ｐｎｍ） 卡 ｔ ｃｃｉ 、 ｇ ｎ ｄｆ ｅｅ 、 ｉ
泊 芬净 （ ａｐ ｆｎ ｉ ） 米 卡芬净 （ ｃｆｎｉ 、 沙 ｃｓｏｕ ｇｎ 、 ｍｉ ｕ ｇ ａ ｎ） 泼
者 ， ＭＣ 其 Ｉ帅为 亚胺 培 南 的 １ — ／。抗 铜 绿 假单 胞 ／ １ ８ ２ 菌活性 比亚胺 培南 强 ２ 。 倍 比阿培南 ３０ｍ 静 脉滴 ０ ｇ 注后 ， 药 峰浓度 （ ｍ ｘ 为 １．ｍｇ ， 除半 衰期 血 Ｃ ａ ） ７１ ／ 消 Ｌ （ ） １ ， ｔ 为 尿排 泄 为 ６％一０ ｈ ０ ７ ％。比阿培南 的临床 疗效 与亚胺 培南 相 当 ， 对肺 炎链球 菌 、 流感嗜血 杆菌 和铜 绿假 单 胞菌 引起 的慢性 支 气 管炎 急性 加 重 、 支 气管扩 张伴感 染 、大肠埃 希 菌和脆 弱拟杆 菌 引起 的 腹腔 内感染 、 大肠 埃希 菌 、 铜绿 假单 胞菌 和粪肠球 菌
率为 ９ ％与 ８ ％。不 良反 应少【 ０ ６ ” 。 １ 比网墒 莉 （ ｉ ｅ ｅ 比网培 南由 日本 Ｗｙｔ ２ ｂａ ｎｍ） ｐ ｅ ｈ
在头孢 菌 素类 、 喹诺 酮类 、 环 内酯 类 等个 别 品 种 。 大 新 出现 的抗 菌 药物正 成为研 究热 点 ， 如酮 内酯类 、 恶 唑 烷酮类 、 阳霉素 类 、 白霉 素类等 。③ 抗革 兰 阳 链 棘 性 菌与抗 真菌药 物所 占比例较 高 ， 包括 糖 肽类 、 恶唑 烷酮类 、 白霉素类 、 棘 三唑类等 。④ 针对 耐药 菌 的药 物开发 比较 活跃 ， 别是 耐药革 兰 阳性 菌 ， 特 如耐 甲氧 西林金 黄色 葡 萄球 菌 （ ｅｈｃｌ —ｅｉａｔｔ ｈｌ— ｍ ｔｉｉｉ ｒｓｔｎＳａ ｙｏ ｌｎ ｓ ｐ ＣＣＵ ｒ１， Ｒ Ａ）耐青霉素肺炎链球 菌 （ Ｒ Ｐ） ＯＣＳ ｅ，Ｍ Ｓ 、 １ ｓ ＰＳ 、
对 耐 甲氧 西 林 葡 萄 球 菌研 究 开发 的新 一 代 头 孢 菌 素， 通过 结构 改造 ， 对耐 甲氧 西林葡 萄球 菌所产生 的 青 霉素 结合 蛋 白 ２ 具 有强 大亲 和力 ， 制细 菌细 胞 ａ 抑
的研究与开发处于相对低谷状态； 另一方面， 由于基 因组 学 、 白组学 以及 高通 量药 物筛选 技术 的应 用 ， 蛋
新兴 下业 国家正步人抗 菌药物开发 的领域 ，韩 国 、 印
及 、免疫抑 制个体 增加 以及 长期 以来抗 菌药 物 的滥 用， 耐药 菌 、 条件 致 病菌 与 真 菌感 染 成 为突 出问题 。
应对感 染趋 势变化 ，理 应有 相应新 型抗 菌药 物不 断
度研究机构有较多成效。 本文就近年来已经或即将上
北京
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文 章编号 ：０ ７ ８ ３ （０ ８ ４ ０ ０ － ４ １０ — １ ４２ ０ ） — ２ ３ ０ ０
进 人 ２ 世纪Байду номын сангаас以来 ， １ 感染 性疾病 流行 特点 发生 了
极大变 化 。 由于大 型手 术广泛 开展 、 官移植 不 断普 器
酸等 。 抗菌药物 开发 中心已不再局 限在美 国 、 ⑥ 日本 ，
抗 菌药物 的研究 仍孕 育着 希望 。近年 来新 型抗 菌药
物 的研究开发可大致 归纳 为如下几个特点 ：①新上市 抗菌药物逐年减 少 ， 短期 内不会 有太 多的抗菌药 物上
壁合成而杀菌， 该产品具有一般第三、 四代头孢菌素 特点 ， 革 兰阳性 、 对 阴性 细菌 以及铜绿 假单 胞菌具 有 良好 活 性 ，对 Ｍ Ｓ Ｒ Ａ的 ９％细 菌 的最 低 抑 菌 浓 度 ０
耐药 结核 菌 等 ＇ Ｂ一内酰胺 类 、 喹诺 酮类 、 环 内酯 大
公 司 开发 ，０２年 上市 。 比阿培 南 对 肾脱氢 肽酶 比 ２０ 美罗 培南 稳定 ， 不须要 与 肾脱氢肽 酶抑 制剂合 用 。 比
阿培南抗 Ｇ 菌活性与亚胺培南近似或稍差于后者 ， ＋ 优于美 罗培 南 ， Ｉ帅相 当于亚 胺培南 的 ２ 。抗 Ｇ ＭＣ 倍 一 菌活性 不 如美洛 培南 ，与亚 胺培南 相似 或稍强 于后
类 、 酰胺 环 素 、 肽 类 等 ， 究 重 点都 在 于 对抗 耐 甘 糖 研 药 菌活性 的探 索 。 随着 基础科 学研究 进 展 ， 的抗 ⑤ 新 菌靶位 以及新 的先 导化合 物寻 找将成 为下 一轮 抗菌 药物 开发重 点 。 新靶位 包括 细菌脂 肪酸 合成酶 、 革 对 兰 阴性 菌至 关重 要 的 细菌 Ⅲ型蛋 白分 泌 系统 、 ｔＲ Ａ合 成 酶 、 菌 肽 脱 醛 基 酶 ， 关 先 导 化 合 物 －Ｎ 细 相