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固有免疫系统及其应答医学PPT
固有性免疫应答反应系统的组成包括三 方面:组织屏障、固有免疫细胞及体液 中的固有免疫分子
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体表屏障:皮肤黏膜 组织屏障
内部屏障:血脑屏障、血胎屏障
固有免疫 固有免疫细胞:中性粒细胞、单核/巨噬细胞、
免
NK、γδT、B1、NKT、肥大细胞等
疫
固有免疫分子:补体、细胞因子、防御素、溶菌酶
酶
溶菌酶 酸性水解酶 赖氨酸酶 酯酶 胶原蛋白酶 弹性纤维蛋白酶
其它因子 前列腺素 白三烯 补体成分 纤维蛋白 结合蛋白 凝血因子
吞噬细胞的功能
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二、树突状细胞
简称DC
(dendritic cells,D cells)
概念:美.Steinman 1973
形态呈树突样;
具有一些相对特征性表面标志;
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介导炎症:分泌炎症介质,参与炎症
前列腺素E 白三烯B4 PAF 磷脂酶 过氧化物
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免 疫调节功能:分泌多种细胞3)杀伤肿瘤和病毒感染细胞
活化的巨噬细胞才能有效地杀伤这些靶细胞。 ▽经膜融合使溶酶体内容物直接进入靶细胞; ▽直接释放蛋白水解酶、溶细胞素和TNF-等杀伤靶细胞; ▽ADCC效应。
胞内颗粒(与杀伤功能有关) 溶酶体颗粒(含髓过氧化物酶,酸性磷酸酶,溶菌酶等) 次级颗粒(含碱性磷酸酶、防御素、溶菌酶等)
功能:趋化、吞噬、杀菌、参与炎症反应等, 是非特异性免疫的重要组成细胞。
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单核巨噬细胞(mononuclear phagocytes)
血液中:单核细胞(monocytes)
组织器官中:巨噬细胞 表皮:郎格汉斯细胞 结缔组织:巨噬细胞(macrophages,)
粘附细胞
(adherent cell)
如库普弗细胞、尘细胞、小胶质细胞、破骨细胞
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吞噬!
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巨噬细胞
(1)巨噬细胞表面受体
①模式识别受体 ②调理性受体
与识别和吞噬功能有关
③细胞因子受体
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2)分泌作用(细胞因子、炎症介质等)
----参与和促进炎症反应 趋化因子: 如IL-8、MIP-1α/β、MCP-1 促炎细胞因子: 如IL-1、IL-6、TNF-α 炎症介质: 如前列腺素、白三烯、血小板活化因子
----免疫调节
IL-1、INF-γ、 TNF-α 、IL-12、IL-18,免疫促进作用 IL-10具有抑制作用(抑制M、NK活化,抑制M提呈Ag)
2)分泌作用(细胞因子、炎症介质) 免疫调节
3)杀伤靶细胞 4)加工、提呈抗原
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1)清除、杀伤病原体
①氧依赖性途径
反应性氧中间物(ROI): O2-, OH-, H2O2和 1O2等。 反应性氮中间物(RNI): NO
②氧非依赖途径
吞噬体:酸性环境、溶菌酶、 防御素等
③消化和清除
多种水解酶:蛋白酶、核酸 酶、脂酶、核酸酶等
NKT细胞 ▽树突状细胞 ▽肥大细胞 ▽嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞
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(一)吞噬细胞
单核巨噬细胞----大吞噬细胞 中性粒细胞----小吞噬细胞
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中性粒细胞(Neutrophil)
特点:数量最多,产生快,存活期短。
膜受体:IgG Fc受体,补体受体,PRR
C.特点
PAMP通常只见于微生物而不存在于宿主细胞表面,是病原体 及其产物所共有的、高度保守的特定分子结构。
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② 调理性受体
• IgG Fc受体(FcγR)
IgG Fc受体介导的调理作用
• 补体受体(CR)
补体受体介导的调理作用
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(2)巨噬细胞的主要生物学功能
1)清除、杀伤病原体 促炎作用
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①模式识别受体
(pattern-recognition receptor, PRR)
A.概念
PRR----指单核/巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞
表面或胞内器室膜上能够识别病原体某些共有特定分 子结构的受体, 较少多样性。 B.种类 主要包括甘露糖受体、清道夫受体和Toll样受体。
阻挡血液中的病原体 进入脑组织和脑室。
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内部屏障:血-胎屏障
母体子宫内膜 的基蜕膜
胎儿的绒毛膜 滋养层细胞
防止母体内病 原体和有害物 质进入胎儿体 内。
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(基蜕膜) 绒毛膜滋养层细胞
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二、固有免疫细胞
▽吞噬细胞:中性粒细胞、单核/巨噬细胞 ▽淋巴细胞:NK细胞、γδT细胞、B1细胞、
固有免疫系统 及其应答
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抗原性异物
机体:应答Response
非特异免疫应答 (天然免疫应答 / 固有免疫应答) 生来即有,非特异性,无免疫记忆
7-10天 特异免疫应答(获得性免疫应答 / 适应性免疫应答) 后天接触抗原后获得,高度抗原特异性,免疫记忆
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基本概念
固有免疫亦称非特异性免疫,是生物体 在长期种系发育和进化过程中逐渐形成 的一系列防卫机制。
防
御
体液免疫: 抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体
适应性免疫
CTL
细胞免疫
Th1及其释放的CK
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一、组织屏障及其作用
1. 屏障结构
皮肤与粘膜
血脑屏障
胎盘屏障
*机械性阻挡与排除作用
物理屏障
*分泌杀菌物质
化学屏障
*正常菌群的拮抗作用
微生物屏障
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内部屏障:血-脑屏障
软脑膜 脉络丛的毛细血管壁 包在壁外的星型胶质细胞
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PRR识别的配体---病原相关模式分子
(pathogen associated molecular pattern, PAMP )
A.概念
PAMP----即PRR识别结合的配体,是病原体及其产物所 共有的、某些高度保守的特定分子结构。
B.种类
G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸、分枝杆菌和螺旋 体的脂蛋白和脂肽、细菌和真菌的甘露糖,细菌或病毒非甲 基化CpG DNA和病毒RNA等。
4)加工、提呈抗原,启动适应性免疫应答。
▽巨噬细胞是专职抗原处理及提呈细胞 ▽外源性抗原→抗原肽-MHCII分子复合物→CD4+ T ▽内源性抗原→抗原肽-MHCI分子复合物→CD8+ T
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抗原 呈递作用
吞噬并杀 伤病原微生物
免疫调节作用
分泌
杀伤 肿瘤细胞
细胞因子
IL-1 IL-6 IL-12 TNF- IL-8 GM-CSF