中医中药冬虫夏草对肾脏保护作用的研究进展高玉梅1■(综述),刘国平2▲(审校)

(1.内蒙古医学院,呼和浩特010059;2.内蒙古自治区医院肾内科,呼和浩特010017)中图分类号:R282;R285 文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2010)02-0289-04

摘要:冬虫夏草为我国传统名贵中药,具有抗肿瘤、降血糖、降血脂、免疫调节、祛痰、平喘、抗心律失常、保护肝肾功能等多种药理学作用。通过概述冬虫夏草的生活史、地理分布、菌种鉴定及其有效成分,从实验研究和临床应用研究两个方面就近年冬虫夏草(天然冬虫夏草及其相关制剂)对肾脏保护作用及可能机制予以综述。关键词:冬虫夏草;肾脏;综述

ProgressinCordycepsSinensisinProtectionofKidney　GAOYu-mei1,LIUGuo-ping2.(1.InnerMon-goliaMedicalCollege,Huhhot010059,China;2.DepartmentofNephrology,InnerMongoliaAutonomousRe-gionHospital,Huhhot010017,China)Abstract:Cordycepssinensis(Berk.)Sacc,asaparasiticfungus,areprizedtraditionalChinesemedi-cine,whichpossessvariouspharmacologicaleffects.Itcanbeusedtotreatconditionssuchastumour、hypergly-caemia、hyperlipidemia、immunologicderangement、respiratorydisease、arrhythmiasandrenalfailure.Thisarti-clegivesageneralideainCordycepssinensiswithregardtolifehabitat、geographicdistribution、theactivechemicalcomponentsandreviewstheCordycepssinensis(naturalproductsanddevelopmentproducts)aboutitsbeneficialeffectsandpossiblemechanismonKidneyintheaspectsofempiricalstudyandclinicalresearch.Keywords:Cordycepssinensis;Kidney;Review

冬虫夏草为麦角菌科真菌冬虫夏草菌,寄生在蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的子座及幼虫尸体的复合体。这种真菌属于真菌界的子囊菌门、子囊菌纲、粪壳菌亚纲、肉座菌目、麦角菌科、虫草菌属。早在1757年《本草丛新》就对冬虫夏草作为一种药物有专门的记载,指出其味甘性温;归肾、肺二经,有补肺益肾、止血化痰之功效。冬虫夏草自20世纪80年代初临床用于治疗肾脏病以来,引起肾脏病学界极大关注。1　冬虫夏草概况1.1　冬虫夏草生活史　自然界中的冬虫夏草菌能以两种完全独立的生活方式存在:一种为产生有性器官———子囊壳的子座所谓完全型虫草(子囊孢子阶段);另一种为形成菌丝体并产生无性分生孢子的不完全型虫草(分生孢子阶段)[1]。虫草生活史中子囊孢子阶段和分生孢子阶段是它发育中的不同阶段,它们的DNA是一致的,形态的不同只是由于mR-NA的不同表达[2]。1.2　冬虫夏草的分布　冬虫夏草生长于高寒山区,高山雪线附近,常见于海拔4000m以上的高山上,最适分布海拔高度为4200～4600m积雪、排水良好的高寒草甸。我国主要分布于西藏、青海、云南、四川、甘肃等省(区)中[3]。1.3　冬虫夏草的菌种鉴定　由于天然虫草严格的寄生性及特殊的生长环境,加之近年来由于野生资源遭到严重的破坏,因而产量有限、价格昂贵,迫于此,人们利用从冬虫夏草上分离真菌菌种进行生产,而得到一些发酵菌丝体及其发酵产物来代替冬虫夏草。因科学家从冬虫夏草上分离出多种丝状真菌菌种,又因冬虫夏草的无性型只有一种,而实际生产使用的应为冬虫夏草的无性型(分生孢子阶段),故其菌种的鉴定至关重要。近年来,通过个体发育生物学和分子系统生物学比较分析,确认中国被毛孢(=中华束丝孢=冬虫夏草头孢=蝙蝠蛾多毛孢)是冬虫夏草的无性型。经研究市售唯有百令胶囊(发酵虫草菌粉)所用菌种为冬虫夏草的无性型,即中国被毛孢[4]。

1.4　冬虫夏草有效成分　主要有核苷类物质(腺苷、尿苷、鸟苷等),多糖类(半乳糖甘露醇聚糖等),甾醇、糖醇类(麦角甾醇、D-甘露醇、蕈糖等),氨基酸维生素及无机元素[5]。

2　对肾脏的保护作用2.1　IgA肾病　IgA肾病是全球最常见的原发肾小球疾病,是一组以系膜细胞区IgA沉积为特征的系膜增殖性肾小球肾炎。Lin等[6]从虫草子实体中分离出的粗甲醇提取物F2成分发现,其可以明显抑制系膜细胞的增殖。另外,将F2组分通过凝胶柱层析法及高效液相层析进一步分离纯化而得到的H1-A成分(麦角甾醇)同样具有上述作用。此外,Lin等利用肺炎链球菌C多糖与抗肺炎链球菌C多糖的IgA单克隆抗体诱发大鼠建立IgA肾病模型,并对其饲以1%的多糖F2组分后发现可以明显减少大鼠的蛋白尿及血尿,显著改善其组织病理损伤,且分离纯化的H1-A成分也有同样的作用,为临床应用冬虫夏草治疗IgA肾病提供依据。临床上崔美玉[7]对30例临床表现为隐匿性肾小球肾炎,肾活检证实为IgA肾病的患者,予以相应

·289·医学综述2010年1月第16卷第2期MedicalRecapitulate,Jan2010,Vol.16,No.2的内科保守治疗基础上加以冬虫夏草水煎剂口服。经治疗180～300d后发现有效率达86.7%,特别是对单纯血尿伴有循环免疫复合物增高者疗效显著,提示冬虫夏草对IgA肾病具有一定疗效。2.2　慢性肾小球肾炎　慢性肾小球肾炎是多种原因、多种病理类型组成原发于肾小球的一组疾病。其发病机制各不相同,大部分是免疫复合物疾病。李宪花等[8]按章友康改进法制成系膜增生性肾炎动物模型,比较虫草肾康胶囊(天然冬虫夏草辅以黄芪、丹参、红花的中药制剂)与泼尼松的治疗效果,发现虫草肾康组病理损害最轻,优于泼尼松组,且虫草肾康组未见免疫复合物沉积。魏冬梅等[9]将慢性肾炎患者随机分为对照组30例(泼尼松、环磷酰胺治疗)和治疗组30例(在此治疗基础上加百令胶囊),观察3个月,发现百令胶囊(发酵虫草菌粉)能减轻慢性肾炎患者蛋白尿,降低血总胆固醇,有利肾功能恢复,并能保护肝功能,可见在西医治疗基础上加用冬虫夏草对慢性肾炎治疗有协同作用。2.3　糖尿病肾病　糖尿病肾病是糖尿病全身性微血管病变表现之一,也是糖尿病最常见的并发症。多项动物实验显示冬虫夏草及其制剂可通过改善肾脏血流动力学、抗肾脏组织非酶糖化、调节脂代谢、下调肾组织转化生长因子β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)及其受体表达、抑制肾小管上皮细胞转分化、抑制细胞外基质增生等多方面发挥对糖尿病肾病治疗作用[10-12]。周兴磊等[13]对90例2～5期的糖尿病肾病患者在饮食运动、降糖及降压治疗基础上加以冬虫夏草煎剂治疗1年,发现肾小球滤过率≥70mL/min组的患者(32例)在加服冬虫夏草治疗后,尿白蛋白排泄率比未加服组(32例)显著减少。而肾小球滤过率<70mL/min组的患者肾小球滤过率治疗组(58例)与对照组(59例)比较差异无统计学意义。提示冬虫夏草对早期的糖尿病肾病有疗效,但对晚期的糖尿病肾病疗效不明显。2.4　狼疮肾炎　狼疮性肾炎(lupusnephritis,LN)是系统性红斑狼疮最常见最严重的并发症之一,也是系统性红斑狼疮患者死亡的主要原因之一。傅庭焕等[14]应用冬虫夏草粉剂喂食MRL1pr/1pr大鼠(一种自发性系统性红斑狼疮模型大鼠),动态观察20周,发现冬虫夏草能够抑制MRL1pr/1pr大鼠淋巴结增生、降低尿蛋白以及降低ds-DNA抗体水平和改善肾功能。证实冬虫夏草对系统性红斑狼疮大鼠确有一定的治疗作用,同时未发现任何不良反应,为LN药物治疗提供了新思路。苏励等[15]在常规治疗LN的基础上,对50例患者加用百令胶囊,观察了3个月,发现治疗组总有效率82%,显著高于对照组(74%)。冬虫夏草制剂能明显降低LN患者的临床活动症状积分、24h尿蛋白量和红细胞沉降率,提高肌酐清除率,而且百令可调节LN患者的免疫功能减少长期使用激素及免疫抑制剂的不良反应。吴歌[16]观察甲基泼尼松龙联合百令胶囊对LN的疗效所得结论与上述报道相一致。2.5　慢性马兜铃酸肾病　慢性马兜铃酸肾病(chro-nicaristolochicacidnephropathy,CAAN)是长期小量服用含马兜铃酸中草药引起的慢性间质性肾病,其病理改变以寡细胞性肾间质纤维化为主要特征。张媺等[17]发现,虫草菌液可下调马兜铃酸钠盐(AA-Na)刺激的人近端肾小管上皮细胞系促细胞外基质合成分子(TGF-β1、结缔组织生长因子)及抗细胞外基质降解分子的表达,从而显示虫草菌液能够拮抗马兜铃酸诱发的近端肾小管上皮细胞系的促纤维化效应。朱运锋等[18]延续上述细胞实验,在模型动物整体上进一步验证了上述实验结果。柴晶晶等[19]通过动物实验还显示虫草菌粉确能下调α-平滑肌肌动蛋白表达,减少角蛋白丢失,拮抗CAAN模型大鼠肾小管上皮-肌成纤维转分化发生,此过程可能与虫草制剂抑制TGF-β1及锌指转录因子SnaimRNA及蛋白质表达相关。这可能是虫草菌粉改善CAAN大鼠肾间质纤维化及肾功能一个重要机制。以上实验为临床使用虫草菌粉防治CAAN提供了依据。临床上高智等[20]用百令胶囊治疗CAAN患者(15例),观察6个月,发现与泼尼松组(12例)比较,百令组治疗后血清肌酐、内生肌酐清除率较治疗前无明显变化,泼尼松组治疗后血清肌酐较治疗前明显升高,内生肌酐清除率较治疗前明显降低,提示百令胶囊能够延缓CAAN患者肾功能进行性减退。2.6　药物肾毒性　随着多种抗生素及一些抗排异药的大量应用,所引起的继发性小管间质病变的发生率越来越高,田劲等[21]首次证实虫草对庆大霉素所诱发的急性肾小管间质病变有保护作用。推测其机制之一可能与虫草能抑制或阻断庆大霉素与膜磷脂的结合,改善膜脂代谢及增加膜结构的稳定性有关。后来,郑丰等[22]用人工虫草菌丝粉代替天然虫草做了类似试验,证明人工虫草对庆大霉素急性肾毒性同样具有保护作用。并且,通过对肾小管上皮细胞培养及增殖测定推测人工虫草最可能是通过促进损伤、坏死后的小管细胞修复再生而起到治疗作用的。环孢素A(cyclosporineA,CsA)是广泛应用于肾移植后免疫抑制治疗的基础药物,但该药有多方面