微环境中的浸润 。
LAK细胞
LAK细胞为一类非特异性杀伤肿瘤细胞的效应细胞，被广 泛应用于过继免疫治疗。一些中药如牛膝、黄芪、人参等 多糖成分在一定剂量范围均能增强LAK细胞的增殖能力和 杀伤作用。 IL-2是LAK细胞增殖活化所必须的，有报道显 示，穿心莲内酯具有类IL-2 效应，通过生物放大作用和 稳定细胞膜，增加LAK细胞表型，使其细胞杀伤效应时间 明显延长。TGF-β是由多种肿瘤细胞分泌的免疫抑制因子， 能强烈抑制T 细胞增殖和CTL、LAK、NK、TIL细胞的杀 伤活性，与过继免疫治疗疗效不佳直接相关。有研究发现 淫羊藿甙可抑制人肺巨细胞腺癌分泌TGF-β ，逆转免疫抑 制作用，增强免疫效应细胞LAK 的杀伤活性，提高过继 免疫治疗效果。
细胞间有间隙，使肿瘤血管与正常血管的不同，包括形 状异常、出现小孔，另外肿瘤血管内皮细胞运动能力增强， 最后形成有高通透性的血管。
这一变化不利于小分子药物在肿瘤细胞部位积累，很容 易从血管中被清除，但有利于的药物传输系统如纳米颗粒 进入到高通透性的血管中，最后定位到肿瘤细胞处杀死肿 瘤细胞。
3 研究主要集中方向
基质细胞
比例最大 成纤维细胞
炎症免疫细胞
脂肪细胞
内皮细胞
2 肿瘤微环境
2.2 肿瘤微环境特点：
低O2 pH减低 间质高压 血管高渗透性 炎症反应性
2.2.1 缺氧
2 肿瘤微环境
2 肿瘤微环境
2.2.2 PH减低
生理状态下，正常组织细胞外pH值介于7.2~7.4之间， 然而恶性肿瘤组织细胞外pH.5 炎症性反应
2 肿瘤微环境
3 研究主要集中方向
3.1 肿瘤细胞与肿瘤基质的信息交流
从宏观上来讲，个体与社会、器官与机体都存在 “cross talk”（交互对话）。 从微观层面来看，细胞与其所处的环境也存在信息 的交流。 同样作为机体的异物--肿瘤细胞与周围细胞（肿瘤 微环境）之间也有着密切的信号交互。
2.特征： 无限增生 抗凋亡 浸润 转移 药物抵抗
2 肿瘤微环境
肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的复杂环 境，主要是由多种不同的细胞外基质和基 质细胞组成
肿瘤微环境的成分与肿瘤细胞之间存在相 互刺激作用，从而促进肿瘤进展和肿瘤细 胞的转移
2 肿瘤微环境
2.1肿瘤微环境（TME），又称肿瘤基质（tumor stroma） 细胞成分由恶性肿瘤细胞和基质细胞组成，后者包括成纤维
肿瘤微环境与肿瘤
内容提要
肿瘤生物学定义 肿瘤微环境简介 肿瘤微环境研究主要方向 关于肿瘤微环境重大发现
1 肿瘤生物学特点
1.肿瘤（tumour）定义：是指机体在 各种致瘤因子作用下，局部组织细胞 增生所形成的新生物（neogrowth）， 因为这种新生物多呈占位性块状突起， 也称赘生物（neoplasm）。
在正常情况下，成纤维细胞有助于维持结缔组织的结构 完整性，而且它们在伤口愈合和骨胶原产生中发挥着关键 性作用。这一发现提示着发现一种阻断肿瘤微环境中的这 种治疗反应的方法可能会改善治疗方法的有效性。
相关链接：/biology/cancer/527529.shtml
4 肿瘤微环境研究最新报道
Nature：肿瘤微环境新信号通路 新的研究表明，Hedgehog在癌症中并不直接作用于癌症干
细胞，而是通过另外一种途径来诱发癌症。由癌细胞分泌 的Hedgehog配体，在肿瘤表皮细胞中未能激活信号作用， 而是在“基质”（stroma）上发挥作用。
该配体能够促进肿瘤生长，但显然是通过调节肿瘤细胞微 环境来促进肿瘤细胞生长。研究成果可能对癌症的治疗具 有积极的意义。可发展以Hedgehog为靶位的药物拮抗剂作 为抗癌治疗药物，这在癌症的临床治疗应用中具有重要意 义。
相关链接 /newsf/2008-9/2008918164658.htm
4 肿瘤微环境研究最新报道
2013年，南开大学生命科学学院陈佺教授课题组发现，在 肿瘤微环境中的巨噬细胞对肿瘤的发生与发展有着重要的 贡献。而在肿瘤中可能只有一小部分具有肿瘤干细胞性质 的肿瘤细胞具有产生肿瘤并维持肿瘤生长的能力。
缺乏编码MMP9基因的基因工程小鼠体内血管通透性好 ，肿瘤细胞能更好的响应阿霉素。同样，敲除编码趋化因 子受体（CCR2）的基因能够减少髓细胞募集到肿瘤部位 。增加了阿霉素和另一种常用的化疗药物顺铂的药效。
4 肿瘤微环境研究最新报道
4.2 微环境与肿瘤耐药
对于患实体瘤患者而言，对化疗药物产生耐药性是不可 避免的也是致命性的。科学家小组发现一种关键性因子促 进这种耐药性产生，这种信息可能最终被用来改善治疗方 法的疗效，从而为晚期癌症患者赢取宝贵的时间。
在这项研究中，论文通信作者Peter S. Nelson博士和同事 们发现一类正常的非癌变细胞---成纤维细胞---位于癌症的 微环境中，当接触到化疗药物时，这些细胞遭受DNA损伤 而促进一系列刺激癌症生长的生长因子产生。
3.1.1 成纤维细胞：
3 研究主要集中方向
在组织基质中占主要地位，产生不同的胶原和纤维连接 蛋白构成组织基底膜。
通过分泌金属蛋白酶和其它一些蛋白酶参与细胞外基质 的重塑，维持组织整体结构，还可以分泌成纤维细胞生长 因子活化RAS-MAP kinase and PI3 kinase/AKT pathways 途 径来促进细胞增殖和存活。
3.2 针对肿瘤微环境的肿瘤治疗
近年大量研究发现： 肿瘤微环境中的基质细胞或是基质细胞所分泌的生 物细胞因子对肿瘤转移以及耐药的形成是一大“帮凶”。
4 肿瘤微环境研究最新报道
4.1微环境与肿瘤的发生与转移
研究发现肿瘤细胞依赖于酸性微环境，癌症的一个标志是癌细胞逃避 细胞凋亡的能力。在肿瘤发生的不同阶段，自噬在某些特定情况下会 促进肿瘤的生存。他们的研究表明，自噬对乳腺癌和胰腺癌细胞株适 应低pH值环境非常重要。据研究人员介绍，他们发现了一个潜在的自 噬抑制剂来治疗肿瘤，该抑制剂不影响在中性PH环境下的细胞。
1.肿瘤相关吞噬细胞： M1是由干扰素Y(IFN-γ)激活，有促进炎症性的作用（通 过活化NF-κB相关通路），有吞噬和细胞毒作用（可被IL6、IL-4、TGF-b1等抑制）可以抑制肿瘤细胞的生长。 M2是由IL-4、IL-13激活，促进组织修复、血管形成、产 生细胞因子抑制机体发挥免疫作用，有利于肿瘤的演进。 2.T细胞： 渗透到肿瘤当中成为了免疫耐受性的调控性T细胞（T regulatory leucocytes (Tregs) ） 一方面可以通过产生IL-10和TGF-B抑制Tc细胞和NK细 胞，另一方面通过结合消耗IL-2抑制其他免疫细胞活化来 达到抑制机体免疫力的目的。
3.1.3 中药干预肿瘤微环境
T细胞
中药可从多方面改善肿瘤微环境中T细胞的抑制状态。研 究表明石见穿多糖可以激活CD4 +T细胞JAK3的表达以及 JAK3／STAT5信号通路，抑制PGE2表达，减轻荷瘤小鼠移 植瘤诱导的CD4+ T细胞凋亡，明显提高CD4+ T细胞在脾脏 和淋巴结中的比例，增加了NK细胞以及CD8+ T细胞的细胞 毒性，并且诱导Thl相关细胞因子的升高和Th2相关细胞因 子的下降 。黄芪多糖在体外呈剂量时间依赖性抑制CD4+ CD25+ Treg的生长和增殖，相关机制可能为通过CXCR4／ CXCL12通路阻断SDF-l及其受体，抑制Treg在肿瘤
3.1.3干细胞：
3 研究主要集中方向
肿瘤干细胞来源： 1.肿瘤突变的定居在正常组织的干细胞 2.肿瘤突变的无法进入后续有丝分裂的正常体细胞 3.从血液循环或邻近组织招募。
间质干细胞： 肿瘤的浸润和MSCs的招募有关，但在微环境中它的作用 尚不是很清楚。
3.1.4血管内皮细胞：
3 研究主要集中方向
三阴乳腺癌特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR） 及人表皮生长因子受体2（HER-2）均阴性的乳腺癌患者 。托马斯·杰斐逊大学解剖学和细胞生物学Renato V. Iozzo 医学博士说：这一最新研究发现最终可能有助于三阴乳腺 癌的临床评估和预后判断。
相关链接：<http://www.bioask.me/html/3896.html>
当今临床研究过分强调肿 瘤的遗传学，预测标志物以 及肿瘤细胞靶向分子的鉴别 ，治疗肿瘤的重点放在了肿 瘤细胞本身，如抑制肿瘤细 胞所固有的黏附和迁移能力， 以至于容易忽略了肿瘤细胞 也有其微环境，但是微环境 与肿瘤的发生和发展密切相 关，所以从肿瘤微环境入手 治疗肿瘤也是一个重要策略。
3 研究主要集中方向
细胞、免疫细胞、内皮细胞、平滑肌细胞 非细胞成分包括细胞外基质和分泌到细胞外的分子。肿瘤微
环境是由癌细胞和多种基质细胞、细胞因子、趋化因子等组成
2.1.1肿瘤微环境 简介 肿瘤微环境
细胞外基质 基质细胞
2.1.2肿瘤微环境 简介
微环境的作用
支撑细胞 分泌生长因子 分泌细胞因子
2.1.3.基质细胞 分类
莫菲特癌症中心以及南佛罗里达大学和韦恩州立大学(Wayne State University)的研究人员已经发现，肿瘤细胞的生存依赖于肿瘤酸性微 环境。他们研究发现酸度对乳腺癌和胰腺癌细胞株的影响自噬在酸性 的微环境的重要性。
相关链接： </jiuzhu/new_detail.aspx?id=8697>
细胞外微环境普遍存在酸化。
2 肿瘤微环境
2.2.3 间质高压
2 肿瘤微环境
2 肿瘤微环境
2.2.4 肿瘤血管高渗透
肿瘤血管就是当肿瘤生长到1mm3时，分泌大量 VEGF，诱使形成专属的肿瘤血管。
这些血管呈奇特的螺旋状且不规则，与人体正常血 管不同，如内皮细胞不完整或缺失、基底膜中断或缺失、 血管分布不均匀、毛细血管间距增大、动静脉短路、间 质内液增多以及血管黏度增加等。
相关链接:</fudannews/2013/0418/33112.html>