Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊ　Ｔｒａｄ　Ｍｅｄ　Ｔｒａｕｍ　＆．Ｏｒｔｈｏｐ，Ｏｃｔｏｂｅｒ　２００５，　Ｖｏｌ．　１３，　Ｎｏ．　５２．２．３培元补肾法此法用于窟血尽清，气血已虚的骨折损伤后期，“筋骨未合，肌肉未生”者。 如上简述，危亦林在脊柱骨折，用悬吊过伸法复位和固定方法；麻醉药应用；骨折脱位的整复固定等，均

达到了相当的科学水准，为中国骨科学、中国医学及世界医学作出了贡献。无愧为中华民族历史上伟大的骨科医学家。

・学习园地・氨基葡萄糖治疗骨关节炎的现状

郑星新石印玉（上海中医药大学附属曙光医院上海２０００２１）

关键词氨基葡萄糖骨关节炎中图分类号：Ｒ６８４．　３文献标识码：Ｂ文章编号：１００５一０２０５（２００５）０５－００６８－０２

骨关节炎（Ｏｓｔｅｏａｒｔｌｌｒｉｔｉｓ，ＯＡ）是一种十分常见的疾病，根据１９９０年的统计，在美国２５岁以上人群中，有症状的ＯＡ患病率高达１２．　１％（近２１００万人户」。而在３０岁以上人群中，膝关节ＯＡ病人近６％，髓关节ＯＡ病人约占３％Ｌｚ＇。这些病人往往有明显的功能障碍，对生活质量造成了很大的影响，尤其是老年人。１９９４年美国在骨关节炎方面的医疗支出高达１５５亿美元。我国ＯＡ患者至少在５千万以上。在４５＾－５５岁的人群中，男女发病频率相当，而５５岁以上以女性患者明显居多。因此ＯＡ的治疗正越来越受到广泛地关注。 目前骨关节炎的主要治疗方式仍以药物治疗为主，并将ＯＡ的药物治疗分为改善症状和改变病情的药物两类。氨基葡萄糖（Ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｅ，ＧＳ）在（）Ａ的药物治疗中具有举足轻重的地位，它不仅可以减轻疼痛的症状，同时可以延缓改变ＯＡ的病情。 ＧＳ是一种氨基单糖，是形成所有结缔组织包括软骨基质葡糖胺聚糖的基本成分。硫酸氨基葡萄糖是氨基葡萄糖的硫酸盐，口服后，至少９０％被吸收。吸收后４小时达到关节软骨。ＧＳ对软骨有特殊的趋向性，并由软骨细胞结合到蛋白聚糖，再分泌到软骨细胞外基质。该品的硫酸部分在蛋白聚糖的合成中起重要作用，因为构成葡糖胺聚糖需要高度硫酸化。体内无机硫酸减少可导致葡糖胺聚糖合成减少，外源性硫酸的补充可抵消硫酸减少的不良影响。ＧＳ对ＯＡ的作用机制可能与刺激软骨蛋白聚糖生物合成，减少分解代谢酶活性（如基质金属蛋白酶），逆转白细胞介素（ＩＬ－１）对

收稿日期：２００４－１２－２８作者简介：郑呈新（１９７２一），男（汉族），湖北人，主治医师。

软骨代谢的不良影响，及降低超氧化基团的产生有关，以及ＧＳ可增加软骨特异性ＩＩ型胶原合成。ＧＳ有和布洛芬相当的抗炎止痛作用，但与抑制前列腺素无关，而与刺激蛋白聚糖生物合成有关。据称，新合成的蛋白聚糖可稳定细胞膜，减少超氧自由基及抑制溶酶体酶Ｄ．１」。 根据Ｔｏｗｈｅｅｄ等（１９９９）ＬＩ１的一项对ＧＳ　Ｉ临床研究的Ｃｏｃｈｒａｎｅ综述，总的来说，ＧＳ治疗ＯＡ是安全而有效的。该文涉及１６个随机对照试验（ＲＣＴ），在其中的１３个与安慰剂作对照的ＲＣＴ中，ＧＳ均优于对照组。而４个与非街体类消炎止痛药（ＮＳＡＩＤ）作对照的ＲＣＴ中，２个ＲＣＴ认为ＧＳ优于ＮＳＡＩＤ，另２个认为ＧＳ与ＮＳＡＩＤ没有差异。 ２０００年至今，对ＧＳ治疗ＯＡ的研究又有了新的进展，一些研究对ＧＳ治疗ＯＡ的有效性提出了质疑。Ｒｉｎｄｏｎｅｌ等［ｓ〕的一项ＲＣＴ研究，是ＧＳ与安慰剂对照。为期２月的单中心临床研究，结果表明：ＧＳ与安慰剂在缓解疼痛方面没有差异。根据作者的推测，造成这一阴性结果的原因可能是：（１）病人的年龄和体重偏大，病程较长，Ｘ线表现比较严重；（２）样本量不够大，在统计学上没有足以检出差异的效力；（３）没有得到ＧＳ制造商的资助。Ｈｕｇｈｅｓ等［７１的另一项ＲＣＴ研究也得到相似的阴性结果。 Ｐａｖｅｌｋａ等［８」对２０２例膝关节ＯＡ病人，应用ＧＳ与安慰剂对照，进行了一项为期３年的ＲＣＴ研究，结果显示：ＧＳ不仅可以改善ＯＡ病人的症状，而且可以延缓ＯＡ在放射学上的进展。安慰剂组关节间隙在３年内平均狭窄了０．　２　ｍｍ，明显高于ＧＳ组。该研究得到罗达制药公司的资助。中国中医骨伤科杂志２００５年１０月第１３卷第５期６９

Ｆｏｅｒｓｔｅｒ等「ｓ〕报道了一项ＲＣＴ，应用ＧＳ治疗颈椎和腰椎ＯＡ的病人１６０例，治疗６周，随访４周，与安慰剂作对照。结果表明。ＧＳ组可以更有效地改善症状、提高脊柱的活动度。 国内仅有３篇有关ＧＳ的临床研究，其中肖锡州等〔’叼的报道仅仅是一般的临床观察，没有对照组，没有随机化，病例数仅为２０例。另外邱贵兴等仁，’口的研究比较了国产ＧＳ与进口ＧＳ的疗效。而左川等〔１２１比较了ＧＳ与ＮＳＡＩＤ的疗效，服药５周，随访８周，结果显示ＧＳ的临床疗效与ＮＳＡＩＤ没有差异，而ＧＳ作用起效虽慢，但维持时间长。这一研究未采用随机双盲的临床设计。总的来说国内有关ＧＳ的临床研究很少，且研究的质量不高，病例数也太少。 根据前述Ｔｏｗｂｅｅｄ等［５〕的ｃｏｃｈｒａｎｅ综述，ＧＳ是非常安全的。在１３个较大样本的ＲＣＴ中，只有６１例有不良反应。ｃｈａｎ等〔１３〕报道了长期应用ＧＳ，可对胰岛素的分泌产生影响，或造成胰岛素抵抗。因此他们提醒，对长期使用Ｇｓ的病人应监测血糖，而对同时患有糖尿病的ＯＡ病人，应谨慎使用ＧＳ。但是短期使用ＧＳ，尚未有这样的不良反应的报道。Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ等仁’‘〕根据实验发现ＧＳ可促进动脉壁平滑肌细胞蛋白多糖的合成，而推测ＧＳ可导致动脉粥样硬化，虽然这一理论引起了关注，但至今尚无实验和临床的证据来证实。Ｓｗｉｎ－ｂｕｒｎｅ等Ｄ５〕报道了ＧＳ可使指甲生长加快，并增加其硬度。但这一现象是否是ＧＳ治疗ＯＡ的从属效应目前还不清楚。 大多数的ＲＣＴ所应用的ＧＳ并不是由同一厂商生产的产品，由于各种ＧＳ的含量和纯度明显不同，所以它们各自的疗效和安全性也有着显著的不同。Ａｄｅ－ｂｏｗａｌｅ等Ｘ１６〕分析了目前市场上销售的几种ＧＳ产品，观察它们实际含ＧＳ和软骨素的含量和它们标签上注明的含量是否有差异。结果显示，有一些产品其ＧＳ和软骨素的含量与标签上注明的含量存在明显的差异，范围达０－１１５％之大。 综上所述，有关Ｇｓ的实际疗效并没有我们想象中那么好，还存在着很多问题，如由于方法学方面的缺点，很多研究对ＧＳ的疗效言过其实，还有出版偏倚，观察周期大多也太短。对于ＧＳ能延缓ＯＡ病人软骨退化的进程，还需要排除由于ＧＳ对疼痛的缓解，使ＯＡ病人能够更好地伸直膝关节，从而对Ｘ线片上关节间隙的测量造成影响。从我们国内的研究情况来看，基本属于起步阶段，还有很多工作要做。我们期待着设计良

好的大样本、长期随访的ＲＣＴ，来进一步证实ＧＳ治疗ＯＡ的真实疗效。也希望国内的有关单位能参与国际，隆多中心的临床研究。参考文献

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肖锡州，李［＋］成，林道贤．维廿力治疗骨性关节炎临床观察．广东药学，２００１，１１（１）：３２＾－３３邱贵兴．周乙雄，张克，等．多中心、随机、阳性药平行对照临床研究：评价盐酸氨基葡萄糖在治疗骨关节炎中的有效性和安全性．世界医药，２００２，１０：１１一１２左川，杨南萍．陈泳涛硫酸氨基葡萄糖与双氯芬酸治疗膝骨关节炎的临床对照研究．中华风湿病学杂志，２００３，７（５）：３０６＾－３０８Ｃｈａｎ　ＮＮ，　Ｂａｌｄｅｗｅｇ　Ｓ，　Ｔａｎ　ＴＭ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｅ　ｓｕｌｆａｔｅ　ａｎｄｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ　（ｌｅｔｔｅｒ）　Ｉ，ａｎｃｅｔ，２００１，３５７：１６１７Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ　ＭＲ．　Ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｅ　ｓｕｌｆａｔｅ　ａｎｄ　ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ　（Ｌｅｔｔｅｒ）．Ｌａｎｃｅｔ　，２００１，３５７：１６１７一］６１８Ｓｗｉｎｂｕｒｎｅ　Ｉ，Ｍ．　Ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｅ　ｓｕｌｆａｔｅ　ａｎｄ　ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ　（ｌｅｔｔｅｒ），Ｌａｎｃｅｔ，２００１，３５７：１６１７Ａｄｅｂｏｗａｌｅ　ＡＯ，　Ｃｏｘ　ＤＳ，　Ｌｉａｎｇ　Ｚ，　ｅｔ　ａｌ．　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｅａｎｄ　ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ　ｓｕｌｆａｔｅ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｉｎ　ｍａｒｋｅｔｅｄ　ｐｒｏｄｕｃｔｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃａ－ｃｏ一２　ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ　ｓｕｌｆａｔｅ　ｒａｗ　ｍａｔｅｒｉａｌｓ．　Ｊ　ＡｍＮｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ａｓｓｏｃ（ＪＡＮＡ），２０００，３：３７　４４